Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние силденафила на CFTR-зависимую ионно-транспортную активность

2 марта 2019 г. обновлено: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Фаза II исследования влияния силденафила на CFTR-зависимую ионно-транспортную активность

Обезвоженные поверхности дыхательных путей в результате гиперабсорбции натрия и отсутствия секреции хлоридов имеют решающее значение для патологии, которая приводит к заболеваемости и смертности от кистозного фиброза (МВ) легких. Ранее опубликованная работа на клеточных линиях муковисцидоза продемонстрировала, что за счет увеличения цГМФ и восстановления ингибирования ENaC гиперабсорбция натрия может быть обращена вспять после введения ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭи), такого как силденафил. Кроме того, на клеточных линиях CF и животных моделях было показано, что ингибиторы/аналоги фосфодиэстеразы могут усиливать секрецию хлоридов и/или корректировать поверхностную локализацию CFTR ΔF508. Цель этого проекта — перевести результаты этой работы из лаборатории в клинические испытания на пациентах с муковисцидозом с использованием терапии, одобренной FDA. Конкретные цели этого проекта заключаются в следующем: 1) оценить влияние системно вводимых ингибиторов фосфодиэстеразы на транспорт ионов при муковисцидозе путем измерения проводимости Na+ и Cl- с помощью NPD и концентрации Na+ и Cl- в поте с использованием ионофореза пилокарпина 2) установить соответствующие дозирование силденафила при муковисцидозе путем проведения исследования с повышением дозы, в ходе которого пациенты тщательно контролируются на предмет побочных эффектов, определяются уровни силденафила в плазме и сравниваются показатели результатов на основе введенной дозы силденафила. Результаты этого исследования в сочетании с результатами текущего исследования, изучающего роль силденафила как противовоспалительного средства при МВ, помогут установить безопасность, фармакокинетику и механизм действия силденафила при лечении заболевания легких при МВ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз муковисцидоза на основании следующих критериев: положительный хлорид пота ≥60 мэкв/л (с помощью ионофореза пилокарпина) и генотип с двумя мутациями F508del CFTR, сопровождающийся одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу муковисцидоза.
  2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  3. ОФВ1 ≥ 50% от должного (Ханкинсон)
  4. Клинически стабилен без признаков острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей или текущего легочного обострения в течение 14 дней до визита для скрининга.
  5. Возможность воспроизводимого выполнения спирометрии (согласно критериям ATS)
  6. Способность понимать и подписывать письменное информированное согласие или согласие и соблюдать требования исследования
  7. Желание и способность выполнять назальное тестирование разности потенциалов
  8. Никаких изменений в использовании назальных препаратов в течение 2 недель после визита для скрининга.
  9. Если вы принимаете Оркамби, вы принимаете стабильную дозу Оркамби в течение не менее 4 недель в первый день.

Критерий исключения:

  1. Гиперчувствительность к силденафилу в анамнезе
  2. Использование исследуемого агента в течение 4-недельного периода до визита 1 (день 0)
  3. Грудное вскармливание, беременность или словесное выражение нежелания практиковать приемлемый метод контроля рождаемости (воздержание, гормональные или барьерные методы, стерилизация партнера или внутриматочная спираль) во время участия в исследовании.
  4. История значительных печеночных (SGOT или SGPT> 3 раза выше верхней границы нормы при скрининге, документированный билиарный цирроз или портальная гипертензия), сердечно-сосудистых (анамнез аортального стеноза, ишемической болезни сердца, легочной гипертензии с правым желудочком систолическое давление> 55 мм рт.ст. или угрожающая жизни аритмия), неврологические (инсульт в анамнезе), гематологические (в анамнезе геморрагический диатез), офтальмологические (в анамнезе поражение сетчатки или неартериальный ишемический неврит зрительного нерва) или почечная недостаточность (креатинин > 1,8 мг/дл).
  5. Неспособность глотать таблетки
  6. Предыдущая трансплантация легких
  7. Использование одновременно нитратов, α-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов
  8. Использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, эритромицин, рифампин, верапамил)
  9. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных.
  10. Вес менее 40 кг
  11. Наличие в анамнезе посева мокроты или мазка из зева на Burkholderia cepacia в течение 2 лет после скрининга
  12. Заболевания носа в анамнезе или операции на носу, которые, по мнению исследователя, препятствуют точному измерению NPD.
  13. Применение антикоагулянтов (например, гепарин, кумадин)
  14. Насыщение кислородом воздуха в комнате отдыха <93%
  15. Использование ночного кислорода

15) мигренозные головные боли в анамнезе 16) исходное АД <90/50 мм рт.ст.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Силденафил
Субъекты будут получать возрастающие дозы силденафила.
Лекарство: Силденафил
В ходе исследования пациенты будут получать 4 недели терапии: 28 дней плацебо перорально 3 раза в день. или 28 дней силденафила перорально 3 раза в день. Дозировка силденафила будет увеличена после первой недели (20 мг перорально 3 раза в день в течение первой недели, затем субъекты будут принимать 40 мг перорально 3 раза в день в течение 3 недель). Пациенты, не переносящие повышение дозы, будут исключены из исследования.
Другие имена:
  • Реватио
Плацебо Компаратор: Плацебо
Во время группы плацебо у субъектов, получающих плацебо, будет фиктивное повышение дозы для сохранения ослепления.
Лекарство: Плацебо
У пациентов, получающих плацебо, будет фиктивное повышение дозы для сохранения ослепления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение проводимости натрия по разнице назального потенциала (NPD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Количество натрия, транспортируемого через носовой эпителий
Исходный уровень и 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение проводимости хлоридов с помощью АФД
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Количество транспорта хлоридов через носовой эпителий
Исходный уровень и 28-й день
Изменение концентрации хлоридов пота при ионтофорезе пилокарпина
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Количество транспорта хлоридов через кожу
Исходный уровень и 28-й день
Изменение функции легких по данным спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
ppFEV1
Исходный уровень и 28-й день
Изменение фармакокинетики силденафила в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Минимальные уровни силденафила
Исходный уровень и 28-й день
Изменения в опроснике качества жизни, связанного со здоровьем при МВ (CFQ-R)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Дыхательный домен CFQ-R; Диапазон баллов составляет от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
Исходный уровень и 28-й день
Изменение индекса просвета легких
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Индекс легочного клиренса (LCI) измеряет, сколько времени требуется для инертного газа (например, азот) вымывается из легких при расслабленном спокойном дыхании. Более высокое значение LCI указывает на более тяжелое течение заболевания. LCI рассчитывается как количество оборотов функциональной остаточной емкости (FRC), необходимых для снижения концентрации азота в конце выдоха до 1/40 начальной концентрации, и рассчитывается путем деления суммы дыхательных вдохов на выдохе (кумулятивный объем выдоха (CEV)). ) по одновременно измеренному FRC.
Исходный уровень и 28-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Jewish Health

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sildenafil CFTR

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться