Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ syldenafilu na aktywność transportu jonów zależną od CFTR

2 marca 2019 zaktualizowane przez: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Badanie fazy II wpływu syldenafilu na aktywność transportu jonów zależną od CFTR

Odwodnione powierzchnie dróg oddechowych wynikające z hiperabsorpcji sodu i braku wydzielania chlorków mają kluczowe znaczenie dla patologii, która prowadzi do zachorowalności i śmiertelności z powodu mukowiscydozy (CF) płuc. Wcześniej opublikowane prace dotyczące linii komórkowych mukowiscydozy wykazały, że poprzez zwiększenie cGMP i przywrócenie hamowania ENaC hiperabsorpcja sodu może zostać odwrócona po podaniu inhibitora fosfodiesterazy (PDEi), takiego jak sildenafil. Dodatkowo wykazano w liniach komórkowych CF i modelach zwierzęcych, że inhibitory/analogi fosfodiesterazy mogą zwiększać wydzielanie chlorków i/lub poprawiać lokalizację ΔF508 CFTR na powierzchni. Celem tego projektu jest przełożenie wyników tej pracy z laboratorium na badanie kliniczne u pacjentów z mukowiscydozą przy użyciu terapii zatwierdzonej przez FDA. Szczegółowe cele tego projektu to: 1) Ocena wpływu systemowo podawanych inhibitorów fosfodiesterazy na transport jonów w mukowiscydozie poprzez pomiar przewodnictwa Na+ i Cl- metodą NPD oraz stężenia Na+ i Cl- w pocie z wykorzystaniem jonoforezy pilokarpiny 2) Ustalenie odpowiednich dawkowania syldenafilu w mukowiscydozie poprzez przeprowadzenie badania zwiększania dawki, podczas którego pacjenci są dokładnie monitorowani pod kątem działań niepożądanych, uzyskuje się poziomy syldenafilu w osoczu i porównuje wyniki na podstawie podanej dawki syldenafilu. Wyniki tego badania w połączeniu z wynikami trwającego badania oceniającego rolę syldenafilu jako środka przeciwzapalnego w mukowiscydozie pomogą w ustaleniu bezpieczeństwa, farmakokinetyki i mechanizmu działania syldenafilu w leczeniu choroby płuc w mukowiscydozie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy w oparciu o następujące kryteria: Dodatni poziom chlorków w pocie ≥60mEq/litr (metodą jonoforezy pilokarpiny) i genotyp z dwiema mutacjami F508del CFTR, któremu towarzyszy jedna lub więcej cech klinicznych zgodnych z fenotypem mukowiscydozy
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
  3. FEV1 ≥ 50% wartości należnej (Hankinson)
  4. Klinicznie stabilny bez objawów ostrej infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych lub aktualnego zaostrzenia płucnego w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
  5. Możliwość powtarzalnego wykonywania spirometrii (zgodnie z kryteriami ATS)
  6. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody lub zgody oraz przestrzegania wymagań badania
  7. Chętny i zdolny do wykonania badania różnicy potencjałów w nosie
  8. Brak zmian w stosowaniu leków donosowych w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej
  9. W przypadku stosowania leku Orkambi stosowano stabilną dawkę leku Orkambi przez co najmniej 4 tygodnie pierwszego dnia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia nadwrażliwości na syldenafil
  2. Stosowanie środka badawczego w okresie 4 tygodni poprzedzających Wizytę 1 (Dzień 0)
  3. Karmienie piersią, ciąża lub słowne wyrażanie niechęci do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (abstynencja, metody hormonalne lub barierowe, sterylizacja partnera lub wkładka wewnątrzmaciczna) podczas udziału w badaniu
  4. SGOT lub SGPT > 3-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym, udokumentowana marskość żółciowa lub nadciśnienie wrotne), sercowo-naczyniowe (zwężenie zastawki aortalnej, choroba wieńcowa, nadciśnienie płucne z ciśnieniem skurczowym w prawej komorze >55 mmHg lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu), neurologiczne (wywiad udaru mózgu), hematologiczne (skaza krwotoczna w wywiadzie), okulistyczne (uszkodzenie siatkówki lub nietętnicze niedokrwienne zapalenie nerwu wzrokowego w wywiadzie) lub zaburzenia czynności nerek (kreatynina >1,8 mg/dl).
  5. Niemożność połknięcia tabletek
  6. Przebyty przeszczep płuc
  7. Jednoczesne stosowanie azotanów, alfa-blokerów lub blokerów kanału Ca
  8. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna, erytromycyna, ryfampicyna, werapamil)
  9. Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych
  10. Waga poniżej 40 kg
  11. Historia posiewu plwociny lub wymazu z gardła dającego Burkholderia cepacia w ciągu 2 lat od badania przesiewowego
  12. Historia choroby nosa lub operacji nosa, która w opinii badacza utrudniałaby dokładne pomiary NPD
  13. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. heparyna, kumadyna)
  14. Nasycenie powietrza w pokoju wypoczynkowym <93%
  15. Stosowanie tlenu w nocy

15) Migrenowe bóle głowy w wywiadzie 16) Wyjściowe BP < 90/50 mm Hg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sildenafil
Pacjenci będą otrzymywać rosnące dawki syldenafilu
Lek: Sildenafil
W trakcie badania pacjenci otrzymają 4 tygodnie terapii: 28 dni placebo doustnie 3 razy dziennie. lub 28 dni lub dni syldenafilu doustnie 3 razy dziennie. Dawkowanie syldenafilu zostanie zwiększone po pierwszym tygodniu (20 mg doustnie 3 razy dziennie przez pierwszy tydzień, następnie badani będą przyjmować 40 mg doustnie 3 razy dziennie przez 3 tygodnie). Pacjenci nie tolerujący zwiększania dawki zostaną wycofani z badania.
Inne nazwy:
  • Revatio
Komparator placebo: Placebo
W grupie placebo osoby otrzymujące placebo będą miały pozorowaną eskalację dawki, aby utrzymać zaślepienie.
Lek: Placebo
Pacjenci otrzymujący placebo będą mieli pozorowaną eskalację dawki, aby utrzymać zaślepienie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana przewodnictwa sodu przez nosową różnicę potencjałów (NPD)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
Ilość sodu transportowana przez nabłonek nosa
Linia bazowa i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana przewodnictwa chlorków metodą NPD
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
Wielkość transportu chlorków przez nabłonek nosa
Linia bazowa i dzień 28
Zmiana stężenia chlorków w pocie za pomocą jonoforezy pilokarpiny
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
Ilość chlorków transportowanych przez skórę
Linia bazowa i dzień 28
Zmiana czynności płuc za pomocą spirometrii
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
ppFEV1
Linia bazowa i dzień 28
Zmiana farmakokinetyki syldenafilu w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
Minimalne poziomy syldenafilu
Linia bazowa i dzień 28
Zmiana w Kwestionariuszu Jakości Życia Związanej ze Zdrowiem CF (CFQ-R)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
Domena oddechowa CFQ-R; Zakres wyników wynosi od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
Linia bazowa i dzień 28
Zmiana wskaźnika klirensu płuc
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
Wskaźnik klirensu płuc (LCI) mierzy, ile czasu zajmuje gaz obojętny (np. azot), który ma zostać wypłukany z płuc podczas swobodnego oddychania pływowego. Wyższa wartość LCI wskazuje na gorszą chorobę. LCI jest obliczany jako liczba obrotów funkcjonalnej pojemności resztkowej (FRC) wymaganych do zmniejszenia końcowo-wydechowego stężenia azotu do 1/40 początkowego stężenia i jest obliczany przez podzielenie sumy wydychanych oddechów (skumulowana objętość wydechowa (CEV) ) przez równoczesny pomiar FRC.
Linia bazowa i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Jewish Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Sildenafil CFTR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj