西地那非对 CFTR 依赖性离子传输活性的影响

纳入标准：

1. 根据以下标准确诊 CF：阳性汗液氯化物≥60mEq/L（通过毛果芸香碱离子导入）和具有两个 F508del CFTR 突变的基因型，并伴有与 CF 表型一致的一个或多个临床特征
2. ≥ 18 岁的男性或女性受试者
3. FEV1 ≥ 50% 预测值 (Hankinson)
4. 筛选访视前 14 天内临床稳定，无急性上呼吸道或下呼吸道感染或当前肺部恶化的证据
5. 能够重复执行肺活量测定（根据 ATS 标准）
6. 能够理解并签署书面知情同意书或同意并遵守研究的要求
7. 愿意并能够进行鼻腔电位差测试
8. 筛选访视后 2 周内使用鼻腔药物没有变化
9. 如果服用 Orkambi，在第 1 天已经服用稳定的 Orkambi 剂量至少 4 周。

排除标准：

1. 西地那非过敏史
2. 在访问 1（第 0 天）之前的 4 周内使用研究药物
3. 在参与研究期间母乳喂养、怀孕或口头表达不愿采用可接受的节育方法（禁欲、激素或屏障方法、伴侣绝育或宫内节育器）
4. 显着肝病史（SGOT 或 SGPT > 筛选时正常上限的 3 倍，有记录的胆汁性肝硬化或门静脉高压症）、心血管病史（主动脉瓣狭窄病史、冠状动脉疾病、肺动脉高压伴右心室收缩压 >55 mmHg 或危及生命的心律失常）、神经系统（中风史）、血液系统（出血素质史）、眼科系统（视网膜损伤史或非动脉性缺血性视神经炎史）或肾损伤（肌酐 >1.8 mg/dL。）
5. 无法吞服药片
6. 既往肺移植
7. 同时使用硝酸盐、α-受体阻滞剂或 Ca 通道阻滞剂
8. 使用已知是 CYP3A4 强效抑制剂的伴随药物（例如 酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素、红霉素、利福平、维拉帕米）
9. 存在研究者认为会危及受试者安全或数据质量的状况或异常
10. 重量小于 40 公斤
11. 筛选后 2 年内的痰或咽拭子培养产生洋葱伯克霍尔德氏菌的历史
12. 鼻部疾病或鼻部手术史，研究者认为这会妨碍 NPD 的准确测量
13. 使用抗凝药物（例如 肝素、香豆素）
14. 休息室空气氧饱和度<93%
15. 使用夜间氧气

15) 偏头痛病史 16) 基线血压 < 90/50 mm Hg