安定用量のスタチンを服用している高脂血症の成人におけるエボロクマブ（AMG 145）の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための複数回用量試験の上昇
2018年11月1日 更新者：Amgen
スタチンの安定用量での高脂血症の被験者におけるAMG 145の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、上昇複数用量試験
この研究の目的は、安定したスタチン療法へのアドオンとして投与された場合のエボロクマブの複数回投与の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
低用量から中用量のスタチンを投与された参加者は、皮下プラセボまたはエボロクマブを投与される 1:3 の比率で無作為に割り付けられ、5 つの用量漸増コホートの 1 つに順次登録されました。
- エボロクマブ14mg/プラセボ週1回（QW）×6回
- エボロクマブ 35mg/プラセボ 週1回（QW）×6回
- エボロクマブ 140 mg/プラセボ 2 週間ごと (Q2W) × 3 回
- エボロクマブ 280 mg/プラセボ 2 週間ごと (Q2W) × 3 回
- エボロクマブ 420 mg/プラセボを 4 週間ごと (Q2W) × 2 回投与。
高用量スタチンを投与された参加者は、皮下プラセボまたはエボロクマブ 140 mg を 2 週間ごとに 3 回投与する群に 1:3 で無作為化されました (コホート 6)。
家族性高コレステロール血症（HeFH）と診断された参加者は、皮下プラセボまたはエボロクマブ 140 mg を 2 週間ごとに 3 回投与する群に 1:2 で無作為化されました（コホート 7）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 高脂血症のスクリーニング時の年齢が18歳から70歳までの男女
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≥18および≤35 kg / m ^ 2
- -直接アッセイで測定したスクリーニング時の低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）レベルが70〜220 mg / dL（包括的）
- コホート1～5の場合：安定用量のロスバスタチン（クレストール）＜40 mg/日、アトルバスタチン（リピトール）＜80 mg/日、またはシンバスタチン（ゾコール）20～80 mg/日を登録前1か月以上、および研究の残りの期間、この用量を維持すると予想される
- コホート 6 の場合: ロスバスタチン (クレストール) 40 mg/日またはアトルバスタチン (リピトール) 80 mg/日の安定用量を登録前の 1 か月以上使用しており、研究の残りの期間、この用量を維持することが期待されている
- コホート 7 の場合: 世界保健機関 (WHO) の基準を使用した 9 ポイント以上のスコアに基づく、ヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症の診断
除外基準:
- ホモ接合型家族性高コレステロール血症の診断
- -心不全、冠動脈バイパス移植、または心不整脈の病歴
- 急性冠症候群の病歴（例： -心筋梗塞、不安定狭心症による入院）または経皮的冠動脈インターベンション、登録前12か月以内
- 計画された心臓手術または血行再建術
- -既知の大動脈、末梢血管または脳血管疾患（脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴を含む）
以下のいずれかを伴う真性糖尿病：
- 既知の微小血管または大血管疾患
- スクリーニング時のHbA1c > 8.0%
- メトホルミン以外の血糖降下薬の使用
- -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≥150または拡張期血圧≥90mmHg） スクリーニング時またはベースライン時の治療中または治療外のいずれか
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エボロクマブ
参加者は、複数回の皮下投与として投与された 5 つの用量レベルのエボロクマブのいずれかを受け取りました。
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皮下注射による投与
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
参加者は、皮下注射により、一致するプラセボ用量レジメンを受けました。
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皮下注射による投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から85日目まで
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各有害事象と治験薬との関係は、治験責任医師によって評価されました。 重大な有害事象 (SAE) は、
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治験薬初回投与から85日目まで
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抗エボロクマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から85日目まで
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血清サンプルは、抗エボロクマブ結合抗体の電気化学発光 (ECL) ベースのイムノアッセイによって分析されました。
陽性サンプルは、その後、抗エボロクマブ中和抗体の受容体-リガンド結合バイオアッセイでテストされました
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治験薬初回投与から85日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エボロクマブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、投与前、および4、8、15、22、29、36、40、43、50、57、64、71、78、および85日目
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エボロクマブの血清濃度は、検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されました。
定量下限 (LLOQ) は 800 ng/mL でした。
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1日目、投与前、および4、8、15、22、29、36、40、43、50、57、64、71、78、および85日目
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時間 0 からエボロクマブの最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：29日目の投与前（コホート3〜7の最終投与）および36日目（コホート1および2の投与前）、40、43、50、57、64、71、78、および85
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エボロクマブの最終投与の時点から、エボロクマブの最終投与後の最終定量化可能な濃度の時点までの非結合エボロクマブ血清濃度-時間曲線の下の面積。
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29日目の投与前（コホート3〜7の最終投与）および36日目（コホート1および2の投与前）、40、43、50、57、64、71、78、および85
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LDL-Cのベースラインから投与間隔の終わりまでの変化率
時間枠：ベースラインおよび QW および Q2W グループの場合は 43 日目、Q4W グループの場合は 57 日目
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ベースラインおよび QW および Q2W グループの場合は 43 日目、Q4W グループの場合は 57 日目
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PCSK9 のベースラインから投与間隔の終わりまでの変化率
時間枠：ベースラインおよび QW および Q2W グループの場合は 43 日目、Q4W グループの場合は 57 日目
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血清 PCSK9 濃度は、認定された酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して決定されました。
定量下限 (LLOQ) は 15 ng/mL でした。
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ベースラインおよび QW および Q2W グループの場合は 43 日目、Q4W グループの場合は 57 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2011年9月14日
研究の完了 (実際)
2011年9月14日
試験登録日
最初に提出
2010年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月27日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月1日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。