Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rosnące badanie z wielokrotnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ewolokumabu (AMG 145) u dorosłych z hiperlipidemią stosujących stałe dawki statyny

1 listopada 2018 zaktualizowane przez: Amgen

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, rosnące badanie fazy 1 z wielokrotnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki AMG 145 u pacjentów z hiperlipidemią otrzymujących stabilne dawki statyny

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek ewolokumabu podawanego jako dodatek do stabilnej terapii statyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy otrzymujący statyny w małych lub umiarkowanych dawkach zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:3 do grup otrzymujących podskórnie placebo lub ewolokumab i kolejno zapisani do jednej z 5 kohort ze zwiększaniem dawki:

  1. Ewolokumab 14 mg/placebo raz w tygodniu (QW) × 6 dawek
  2. Ewolokumab 35 mg/placebo raz w tygodniu (QW) × 6 dawek
  3. Ewolokumab 140 mg/placebo co 2 tygodnie (Q2W) × 3 dawki
  4. Ewolokumab 280 mg/placebo co 2 tygodnie (Q2W) × 3 dawki
  5. Ewolokumab 420 mg/placebo co 4 tygodnie (Q2W) × 2 dawki.

Uczestnicy otrzymujący duże dawki statyn zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:3 do grupy otrzymującej podskórnie placebo lub ewolokumab w dawce 140 mg co 2 tygodnie × 3 dawki (kohorta 6).

Uczestnicy, u których zdiagnozowano rodzinną hipercholesterolemię (HeFH), zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:2 do grupy otrzymującej podskórnie placebo lub ewolokumab w dawce 140 mg co 2 tygodnie × 3 dawki (kohorta 7).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego z hiperlipidemią
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤ 35 kg/m^2 w momencie skriningu
  • Poziom cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) wynoszący 70-220 mg/dL (włącznie) podczas badania przesiewowego, mierzony w teście bezpośrednim
  • Kohorty 1-5: W stałej dawce rozuwastatyny (Crestor) < 40 mg/dobę, atorwastatyny (Lipitor) < 80 mg/dobę lub symwastatyny (Zocor) 20-80 mg/dobę przez ≥ 1 miesiąc przed włączeniem do badania i oczekuje się, że pozostaną na tej dawce przez pozostałą część badania
  • Kohorta 6: Stała dawka rozuwastatyny (Crestor) 40 mg/dobę lub atorwastatyny (Lipitor) 80 mg/dobę przez ≥ 1 miesiąc przed włączeniem do badania i spodziewana kontynuacja tej dawki do końca badania
  • Dla Kohorty 7: Rozpoznanie heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej w oparciu o wynik ≥ 9 punktów według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej
  • Historia niewydolności serca, pomostowania aortalno-wieńcowego lub zaburzenia rytmu serca
  • Historia ostrego zespołu wieńcowego (np. zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej) lub przezskórnej interwencji wieńcowej, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
  • Planowana operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja
  • Znana choroba aorty, naczyń obwodowych lub naczyń mózgowych (w tym udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie)

  • Cukrzyca z którymkolwiek z poniższych:

    1. znana choroba mikronaczyniowa lub makronaczyniowa
    2. HbA1c > 8,0% w badaniu przesiewowym
    3. stosowanie jakichkolwiek leków hipoglikemizujących innych niż metformina
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) w trakcie lub bez leczenia podczas badania przesiewowego lub na początku badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ewolokumab
Uczestnicy otrzymali jeden z 5 poziomów dawek ewolokumabu podawanych w postaci wielokrotnych dawek podskórnych.
Biologiczny: Ewolokumab
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym
Inne nazwy:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymywali dopasowane schematy dawkowania placebo przez wstrzyknięcie podskórne.
Biologiczny: Placebo
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 85

Związek każdego zdarzenia niepożądanego z badanym produktem został oceniony przez badacza.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które

  • jest śmiertelna
  • zagraża życiu (naraża osobę na bezpośrednie ryzyko śmierci)
  • wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  • powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną
  • inne istotne zagrożenie medyczne.
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 85
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw ewolokumabowi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 85
Próbki surowicy analizowano za pomocą testu immunologicznego opartego na elektrochemiluminescencji (ECL) na przeciwciała wiążące się z ewolokumabem. Pozytywne próbki zostały następnie przetestowane w teście biologicznym wiązania receptora z ligandem pod kątem przeciwciał neutralizujących przeciw ewolokumabowi
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 85

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie ewolokumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Dzień 1, przed podaniem dawki i dni 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 i 85
Stężenia ewolokumabu w surowicy mierzono za pomocą zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 800 ng/ml.
Dzień 1, przed podaniem dawki i dni 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 i 85
Pole pod krzywą stężenie-czas Od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) ewolokumabu
Ramy czasowe: Dzień 29 przed podaniem dawki (ostatnia dawka dla kohort 3-7) i dzień 36 (przed podaniem dawki dla kohort 1 i 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 i 85
Pole pod krzywą zależności stężenia niezwiązanego ewolokumabu w surowicy od czasu od ostatniej dawki do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia po ostatniej dawce ewolokumabu.
Dzień 29 przed podaniem dawki (ostatnia dawka dla kohort 3-7) i dzień 36 (przed podaniem dawki dla kohort 1 i 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 i 85
Procentowa zmiana LDL-C od wartości początkowej do końca przerwy między kolejnymi dawkami
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 43 dla grup QW i Q2W lub dzień 57 dla grupy Q4W
Wartość wyjściowa i dzień 43 dla grup QW i Q2W lub dzień 57 dla grupy Q4W
Procentowa zmiana od linii podstawowej do końca interwału dawkowania w PCSK9
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 43 dla grup QW i Q2W lub dzień 57 dla grupy Q4W
Stężenia PCSK9 w surowicy określono stosując kwalifikowany test immunoenzymatyczny (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 15 ng/ml.
Wartość wyjściowa i dzień 43 dla grup QW i Q2W lub dzień 57 dla grupy Q4W

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 września 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20080398

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ewolokumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj