Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oplopend onderzoek met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van evolocumab (AMG 145) te evalueren bij volwassenen met hyperlipidemie op stabiele doses van een statine

1 november 2018 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, oplopende studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AMG 145 te evalueren bij proefpersonen met hyperlipidemie op stabiele doses van een statine

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses evolocumab wanneer gegeven als aanvulling op stabiele statinetherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die een lage tot matige dosis statines kregen, werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:3 om subcutaan placebo of evolocumab te krijgen en werden achtereenvolgens opgenomen in een van de 5 dosis-escalatiecohorten:

  1. Evolocumab 14 mg/placebo eenmaal per week (QW) × 6 doses
  2. Evolocumab 35 mg/placebo eenmaal per week (QW) × 6 doses
  3. Evolocumab 140 mg/placebo elke 2 weken (Q2W) × 3 doses
  4. Evolocumab 280 mg/placebo elke 2 weken (Q2W) × 3 doses
  5. Evolocumab 420 mg/placebo elke 4 weken (Q2W) × 2 doses.

Deelnemers die hoge doses statines kregen, werden 1:3 gerandomiseerd naar subcutane placebo of evolocumab 140 mg elke 2 weken x 3 doses (cohort 6).

Deelnemers met de diagnose familiaire hypercholesterolemie (HeFH) werden 1:2 gerandomiseerd naar subcutane placebo of evolocumab 140 mg elke 2 weken x 3 doses (cohort 7).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 tot en met 70 jaar op het moment van screening met hyperlipidemie
  • Body mass index (BMI) ≥18 en ≤ 35 kg/m^2 op het moment van screening
  • Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)-niveau van 70-220 mg/dL (inclusief) bij screening zoals gemeten door middel van directe assay
  • Voor cohorten 1-5: Op een stabiele dosis rosuvastatine (Crestor) < 40 mg/dag, atorvastatine (Lipitor) < 80 mg/dag, of simvastatine (Zocor) 20-80 mg/dag gedurende ≥ 1 maand voorafgaand aan inschrijving en die naar verwachting gedurende de rest van het onderzoek op deze dosis zullen blijven
  • Voor cohort 6: Op een stabiele dosis rosuvastatine (Crestor) 40 mg/dag of atorvastatine (Lipitor) 80 mg/dag gedurende ≥ 1 maand voorafgaand aan inschrijving en naar verwachting op deze dosis blijven voor de rest van het onderzoek
  • Voor Cohort 7: Diagnose van heterozygote familiaire hypercholesterolemie, gebaseerd op een score van ≥ 9 punten volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van homozygote familiaire hypercholesterolemie
  • Geschiedenis van hartfalen, bypass-transplantaat van de kransslagader of hartritmestoornissen
  • Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (bijv. myocardinfarct, ziekenhuisopname wegens instabiele angina pectoris) of percutane coronaire interventie, binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geplande hartchirurgie of revascularisatie
  • Bekende aorta-, perifere vasculaire of cerebrovasculaire ziekte (waaronder een voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval)

  • Diabetes mellitus met een van de volgende:

    1. bekende microvasculaire of macrovasculaire ziekte
    2. HbA1c > 8,0% bij screening
    3. gebruik van andere hypoglycemische medicatie dan metformine
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) tijdens of zonder therapie bij screening of bij baseline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Evolocumab
Deelnemers kregen een van de 5 dosisniveaus van evolocumab toegediend als meerdere subcutane doses.
Biologisch: Evolocumab
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers kregen bijpassende placebo-dosisregimes door middel van subcutane injectie.
Biologisch: Placebo
Toegediend door middel van subcutane injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 85

De relatie tussen elke bijwerking en het onderzoeksproduct werd beoordeeld door de onderzoeker.

Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die

  • is dodelijk
  • is levensbedreigend (plaatst het onderwerp op direct risico van overlijden)
  • ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist
  • resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid
  • is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • ander significant medisch gevaar.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 85
Aantal deelnemers met anti-Evolocumab-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 85
Serummonsters werden geanalyseerd met een op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde immunoassay voor anti-evolocumab-bindende antilichamen. Positieve monsters werden vervolgens getest in een receptor-ligandbindingsbioassay op anti-evolocumab-neutraliserende antilichamen
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 85

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van evolocumab
Tijdsspanne: Dag 1, predosis en Dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 en 85
Serumconcentraties van evolocumab werden gemeten met een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). De onderste bepaalbaarheidsgrens (LLOQ) was 800 ng/ml.
Dag 1, predosis en Dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 en 85
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van Evolocumab
Tijdsspanne: Dag 29 predosis (laatste dosis voor cohort 3-7) en dag 36 (predosis voor cohort 1 en 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 en 85
Gebied onder de ongebonden serumconcentratie-tijdcurve van evolocumab vanaf het tijdstip van de laatste dosis tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie na de laatste dosis evolocumab.
Dag 29 predosis (laatste dosis voor cohort 3-7) en dag 36 (predosis voor cohort 1 en 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 en 85
Procentuele verandering van baseline tot einde van het doseringsinterval in LDL-C
Tijdsspanne: Baseline en dag 43 voor QW- en Q2W-groepen of dag 57 voor Q4W-groepen
Baseline en dag 43 voor QW- en Q2W-groepen of dag 57 voor Q4W-groepen
Procentuele verandering van basislijn tot einde van het doseringsinterval in PCSK9
Tijdsspanne: Baseline en dag 43 voor QW- en Q2W-groepen of dag 57 voor Q4W-groepen
Serum PCSK9-concentraties werden bepaald met behulp van een gekwalificeerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). De onderste bepaalbaarheidsgrens (LLOQ) was 15 ng/ml.
Baseline en dag 43 voor QW- en Q2W-groepen of dag 57 voor Q4W-groepen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juni 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

14 september 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

14 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20080398

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren