Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio a dosi multiple ascendenti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Evolocumab (AMG 145) in adulti con iperlipidemia a dosi stabili di una statina

1 novembre 2018 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AMG 145 in soggetti con iperlipidemia a dosi stabili di una statina

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di evolocumab quando somministrato in aggiunta alla terapia stabile con statine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti che ricevevano statine a basso o moderato dosaggio sono stati randomizzati in un rapporto 1:3 per ricevere placebo sottocutaneo o evolocumab e arruolati in sequenza in una delle 5 coorti di aumento della dose:

  1. Evolocumab 14 mg/placebo una volta a settimana (QW) × 6 dosi
  2. Evolocumab 35 mg/placebo una volta a settimana (QW) × 6 dosi
  3. Evolocumab 140 mg/placebo ogni 2 settimane (Q2W) × 3 dosi
  4. Evolocumab 280 mg/placebo ogni 2 settimane (Q2W) × 3 dosi
  5. Evolocumab 420 mg/placebo ogni 4 settimane (Q2W) × 2 dosi.

I partecipanti che ricevevano statine ad alte dosi sono stati randomizzati 1:3 a ricevere placebo sottocutaneo o evolocumab 140 mg ogni 2 settimane × 3 dosi (Coorte 6).

I partecipanti con diagnosi di ipercolesterolemia familiare (HeFH) sono stati randomizzati 1:2 a ricevere placebo sottocutaneo o evolocumab 140 mg ogni 2 settimane × 3 dosi (Coorte 7).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento dello screening con iperlipidemia
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤ 35 kg/m^2 al momento dello screening
  • Livello di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di 70-220 mg/dL (incluso) allo screening misurato mediante dosaggio diretto
  • Per le coorti 1-5: con una dose stabile di rosuvastatina (Crestor) <40 mg/giorno, atorvastatina (Lipitor) <80 mg/giorno o simvastatina (Zocor) 20-80 mg/giorno per ≥ 1 mese prima dell'arruolamento e dovrebbe rimanere su questa dose per il resto dello studio
  • Per la coorte 6: con una dose stabile di rosuvastatina (Crestor) 40 mg/giorno o atorvastatina (Lipitor) 80 mg/giorno per ≥ 1 mese prima dell'arruolamento e si prevede che rimanga a questa dose per il resto dello studio
  • Per la coorte 7: diagnosi di ipercolesterolemia familiare eterozigote, basata su un punteggio di ≥ 9 punti utilizzando i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di ipercolesterolemia familiare omozigote
  • Storia di insufficienza cardiaca, innesto di bypass coronarico o aritmia cardiaca
  • Storia di sindrome coronarica acuta (ad es. infarto del miocardio, ricovero per angina instabile) o intervento coronarico percutaneo, entro 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Cardiochirurgia programmata o rivascolarizzazione
  • Malattia aortica, vascolare periferica o cerebrovascolare nota (inclusa anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio)

  • Diabete mellito con uno qualsiasi dei seguenti:

    1. malattia microvascolare o macrovascolare nota
    2. HbA1c > 8,0% allo screening
    3. uso di farmaci ipoglicemizzanti diversi dalla metformina
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) durante o meno la terapia allo screening o al basale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Evolocumab
I partecipanti hanno ricevuto uno dei 5 livelli di dose di evolocumab somministrati come dosi sottocutanee multiple.
Biologico: Evolocumab
Somministrato per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto regimi di dose di placebo corrispondenti mediante iniezione sottocutanea.
Biologico: Placebo
Somministrato per iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al giorno 85

Il rapporto di ciascun evento avverso con il prodotto sperimentale è stato valutato dallo sperimentatore.

Un evento avverso grave (SAE) è definito come un evento avverso che

  • è fatale
  • è in pericolo di vita (pone il soggetto a rischio immediato di morte)
  • richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente
  • provoca invalidità/incapacità persistente o significativa
  • è un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  • altro rischio medico significativo.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al giorno 85
Numero di partecipanti con anticorpi anti-Evolocumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al giorno 85
I campioni di siero sono stati analizzati mediante un test immunologico basato sull'elettrochemiluminescenza (ECL) per gli anticorpi leganti anti-evolocumab. I campioni positivi sono stati successivamente testati in un test biologico di legame recettore-ligando per gli anticorpi neutralizzanti anti-evolocumab
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al giorno 85

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Evolocumab
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
Le concentrazioni sieriche di evolocumab sono state misurate mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 800 ng/mL.
Giorno 1, pre-dose e Giorni 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Evolocumab
Lasso di tempo: Giorno 29 pre-dose (ultima dose per le coorti 3-7) e giorni 36 (pre-dose per le coorti 1 e 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
Area sotto la curva concentrazione-tempo di evolocumab sierico non legato dall'ora dell'ultima dose all'ora dell'ultima concentrazione quantificabile dopo l'ultima dose di evolocumab.
Giorno 29 pre-dose (ultima dose per le coorti 3-7) e giorni 36 (pre-dose per le coorti 1 e 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
Variazione percentuale dal basale alla fine dell'intervallo di somministrazione di LDL-C
Lasso di tempo: Basale e giorno 43 per i gruppi QW e Q2W o giorno 57 per il gruppo Q4W
Basale e giorno 43 per i gruppi QW e Q2W o giorno 57 per il gruppo Q4W
Variazione percentuale dal basale alla fine dell'intervallo di dosaggio in PCSK9
Lasso di tempo: Basale e giorno 43 per i gruppi QW e Q2W o giorno 57 per il gruppo Q4W
Le concentrazioni sieriche di PCSK9 sono state determinate utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico qualificato (ELISA). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 15 ng/mL.
Basale e giorno 43 per i gruppi QW e Q2W o giorno 57 per il gruppo Q4W

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 settembre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

14 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2010

Primo Inserito (STIMA)

31 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20080398

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Evolocumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi