Étude à doses multiples ascendantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'évolocumab (AMG 145) chez les adultes atteints d'hyperlipidémie recevant des doses stables d'une statine
1 novembre 2018 mis à jour par: Amgen
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AMG 145 chez des sujets atteints d'hyperlipidémie recevant des doses stables d'une statine
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'evolocumab lorsqu'elles sont administrées en complément d'un traitement par statine stable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants recevant des statines à dose faible à modérée ont été randomisés selon un rapport 1:3 pour recevoir un placebo sous-cutané ou de l'evolocumab et ont été enrôlés séquentiellement dans l'une des 5 cohortes à dose croissante :
- Evolocumab 14 mg/placebo une fois par semaine (QW) × 6 doses
- Evolocumab 35 mg/placebo une fois par semaine (QW) × 6 doses
- Evolocumab 140 mg/placebo toutes les 2 semaines (Q2W) × 3 doses
- Evolocumab 280 mg/placebo toutes les 2 semaines (Q2W) × 3 doses
- Evolocumab 420 mg/placebo toutes les 4 semaines (Q2W) × 2 doses.
Les participants recevant des statines à forte dose ont été randomisés 1:3 pour recevoir un placebo sous-cutané ou evolocumab 140 mg toutes les 2 semaines × 3 doses (Cohorte 6).
Les participants diagnostiqués avec une hypercholestérolémie familiale (HeFH) ont été randomisés 1:2 pour recevoir un placebo sous-cutané ou evolocumab 140 mg toutes les 2 semaines × 3 doses (cohorte 7).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans (inclus) au moment du dépistage avec hyperlipidémie
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤ 35 kg/m^2 au moment du dépistage
- Taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) de 70 à 220 mg/dL (inclus) lors du dépistage, mesuré par dosage direct
- Pour les cohortes 1 à 5 : Avec une dose stable de rosuvastatine (Crestor) < 40 mg/jour, d'atorvastatine (Lipitor) < 80 mg/jour ou de simvastatine (Zocor) 20-80 mg/jour pendant ≥ 1 mois avant le recrutement et devrait rester sur cette dose pour le reste de l'étude
- Pour la cohorte 6 : sous dose stable de rosuvastatine (Crestor) 40 mg/jour ou d'atorvastatine (Lipitor) 80 mg/jour pendant ≥ 1 mois avant l'inscription et devrait continuer à prendre cette dose pour le reste de l'étude
- Pour la Cohorte 7 : Diagnostic d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, basé sur un score ≥ 9 points selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale homozygote
- Antécédents d'insuffisance cardiaque, de pontage coronarien ou d'arythmie cardiaque
- Antécédents de syndrome coronarien aigu (par ex. infarctus du myocarde, hospitalisation pour angor instable) ou intervention coronarienne percutanée, dans les 12 mois précédant l'inscription
- Chirurgie cardiaque planifiée ou revascularisation
- Maladie aortique, vasculaire périphérique ou cérébrovasculaire connue (y compris antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire)
Diabète sucré avec l'un des éléments suivants :
- maladie microvasculaire ou macrovasculaire connue
- HbA1c > 8,0 % au dépistage
- utilisation de tout médicament hypoglycémiant autre que la metformine
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) avec ou sans traitement au moment du dépistage ou au départ
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Évolocumab
Les participants ont reçu l'un des 5 niveaux de dose d'evolocumab administré en plusieurs doses sous-cutanées.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants ont reçu des schémas posologiques de placebo correspondants par injection sous-cutanée.
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Administré par injection sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 85
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La relation entre chaque événement indésirable et le produit expérimental a été évaluée par l'investigateur. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme un événement indésirable qui
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 85
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Nombre de participants avec des anticorps anti-Evolocumab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 85
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Les échantillons de sérum ont été analysés par un dosage immunologique basé sur l'électrochimiluminescence (ECL) pour les anticorps de liaison anti-evolocumab.
Les échantillons positifs ont ensuite été testés dans un bioessai de liaison récepteur-ligand pour les anticorps neutralisants anti-evolocumab
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 85
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'évolocumab
Délai: Jour 1, prédose et jours 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 et 85
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Les concentrations sériques d'evolocumab ont été mesurées par un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA).
La limite inférieure de quantification (LIQ) était de 800 ng/mL.
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Jour 1, prédose et jours 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 et 85
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) d'évolocumab
Délai: Prédose au jour 29 (dernière dose pour les cohortes 3 à 7) et jours 36 (prédose pour les cohortes 1 et 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 et 85
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Aire sous la courbe concentration sérique d'évolocumab non liée en fonction du temps entre l'heure de la dernière dose et l'heure de la dernière concentration quantifiable après la dernière dose d'évolocumab.
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Prédose au jour 29 (dernière dose pour les cohortes 3 à 7) et jours 36 (prédose pour les cohortes 1 et 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 et 85
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Changement en pourcentage entre la ligne de base et la fin de l'intervalle de dosage du LDL-C
Délai: Baseline et Jour 43 pour les groupes QW et Q2W ou Jour 57 pour le groupe Q4W
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Baseline et Jour 43 pour les groupes QW et Q2W ou Jour 57 pour le groupe Q4W
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Changement en pourcentage entre la ligne de base et la fin de l'intervalle de dosage dans PCSK9
Délai: Baseline et Jour 43 pour les groupes QW et Q2W ou Jour 57 pour le groupe Q4W
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Les concentrations sériques de PCSK9 ont été déterminées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique qualifié (ELISA).
La limite inférieure de quantification (LIQ) était de 15 ng/mL.
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Baseline et Jour 43 pour les groupes QW et Q2W ou Jour 57 pour le groupe Q4W
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juin 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
14 septembre 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
14 septembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2010
Première publication (ESTIMATION)
31 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20080398
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