Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stigende multipeldosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Evolocumab (AMG 145) hos voksne med hyperlipidæmi på stabile doser af en statin

1. november 2018 opdateret af: Amgen

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, stigende flerdosisundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AMG 145 hos forsøgspersoner med hyperlipidæmi på stabile doser af et statin

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere doser af evolocumab, når det gives som et supplement til stabil statinbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der fik statiner med lav til moderat dosis, blev randomiseret i et 1:3-forhold til subkutan placebo eller evolocumab og indrulleret sekventielt i en af ​​5 dosis-eskaleringskohorter:

  1. Evolocumab 14 mg/placebo én gang ugentlig (QW) × 6 doser
  2. Evolocumab 35 mg/placebo én gang om ugen (QW) × 6 doser
  3. Evolocumab 140 mg/placebo hver 2. uge (Q2W) × 3 doser
  4. Evolocumab 280 mg/placebo hver 2. uge (Q2W) × 3 doser
  5. Evolocumab 420 mg/placebo hver 4. uge (Q2W) × 2 doser.

Deltagere, der fik højdosis statiner, blev randomiseret 1:3 til at modtage subkutan placebo eller evolocumab 140 mg hver 2. uge × 3 doser (kohorte 6).

Deltagere diagnosticeret med familiær hyperkolesterolæmi (HeFH) blev randomiseret 1:2 til at modtage subkutan placebo eller evolocumab 140 mg hver 2. uge × 3 doser (kohorte 7).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for screening med hyperlipidæmi
  • Body mass index (BMI) ≥18 og ≤ 35 kg/m^2 på screeningstidspunktet
  • Low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) niveau på 70-220 mg/dL (inklusive) ved screening målt ved direkte assay
  • For kohorter 1-5: På en stabil dosis af rosuvastatin (Crestor) < 40 mg/dag, atorvastatin (Lipitor) < 80 mg/dag eller simvastatin (Zocor) 20-80 mg/dag i ≥ 1 måned før indskrivning og forventes at forblive på denne dosis i resten af ​​undersøgelsen
  • For kohorte 6: På en stabil dosis af rosuvastatin (Crestor) 40 mg/dag eller atorvastatin (Lipitor) 80 mg/dag i ≥ 1 måned før optagelse og forventes at forblive på denne dosis i resten af ​​undersøgelsen
  • For kohorte 7: Diagnose af heterozygot familiær hyperkolesterolæmi baseret på en score på ≥ 9 point ved brug af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af homozygot familiær hyperkolesterolæmi
  • Anamnese med hjertesvigt, koronar bypass-graft eller hjertearytmi
  • Anamnese med akut koronarsyndrom (f. myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina) eller perkutan koronar intervention inden for 12 måneder før indskrivning
  • Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering
  • Kendt aorta, perifer vaskulær eller cerebrovaskulær sygdom (herunder anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald)

  • Diabetes mellitus med nogen af ​​følgende:

    1. kendt mikrovaskulær eller makrovaskulær sygdom
    2. HbA1c > 8,0 % ved screening
    3. brug af anden hypoglykæmisk medicin end metformin
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) enten til eller fra behandling ved screening eller ved baseline

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Evolocumab
Deltagerne modtog et af 5 dosisniveauer af evolocumab administreret som multiple subkutane doser.
Biologisk: Evolocumab
Indgives ved subkutan injektion
Andre navne:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne modtog matchende placebo-dosisregimer ved subkutan injektion.
Biologisk: Placebo
Indgives ved subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 85

Forholdet mellem hver uønsket hændelse og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator.

En alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som en bivirkning, der

  • er dødelig
  • er livstruende (placerer emnet i umiddelbar risiko for døden)
  • kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • er en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • anden væsentlig medicinsk fare.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 85
Antal deltagere med anti-Evolocumab-antistoffer
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 85
Serumprøver blev analyseret ved en elektrokemiluminescens (ECL)-baseret immunoassay for anti-evolocumab-bindende antistoffer. Positive prøver blev efterfølgende testet i en receptor-ligand binding bioassay for anti-evolocumab neutraliserende antistoffer
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Evolocumab
Tidsramme: Dag 1, foruddosis og dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Serumkoncentrationer af evolocumab blev målt ved et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 800 ng/ml.
Dag 1, foruddosis og dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Evolocumab
Tidsramme: Dag 29 prædosis (sidste dosis for kohorte 3-7) og dag 36 (prædosis for kohorte 1 og 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Areal under den ubundne evolocumab serum koncentration-tid kurve fra tidspunktet for sidste dosis til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration efter den sidste dosis af evolocumab.
Dag 29 prædosis (sidste dosis for kohorte 3-7) og dag 36 (prædosis for kohorte 1 og 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Procent ændring fra baseline til slutningen af ​​doseringsintervallet i LDL-C
Tidsramme: Baseline og Dag 43 for QW og Q2W grupper eller Dag 57 for Q4W gruppe
Baseline og Dag 43 for QW og Q2W grupper eller Dag 57 for Q4W gruppe
Procent ændring fra baseline til slutningen af ​​doseringsintervallet i PCSK9
Tidsramme: Baseline og Dag 43 for QW og Q2W grupper eller Dag 57 for Q4W gruppe
Serum-PCSK9-koncentrationer blev bestemt ved at anvende et kvalificeret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 15 ng/ml.
Baseline og Dag 43 for QW og Q2W grupper eller Dag 57 for Q4W gruppe

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. september 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

14. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2010

Først opslået (SKØN)

31. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20080398

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Evolocumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner