Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stigande flerdosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos Evolocumab (AMG 145) hos vuxna med hyperlipidemi på stabila doser av en statin

1 november 2018 uppdaterad av: Amgen

En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stigande multipeldosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos AMG 145 hos patienter med hyperlipidemi på stabila doser av en statin

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera doser av evolocumab när de ges som tillägg till stabil statinbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare som fick statiner med låg till måttlig dos randomiserades i förhållandet 1:3 för att få subkutan placebo eller evolocumab och inkluderades sekventiellt i en av 5 dosupptrappningskohorter:

  1. Evolocumab 14 mg/placebo en gång i veckan (QW) × 6 doser
  2. Evolocumab 35 mg/placebo en gång i veckan (QW) × 6 doser
  3. Evolocumab 140 mg/placebo varannan vecka (Q2W) × 3 doser
  4. Evolocumab 280 mg/placebo varannan vecka (Q2W) × 3 doser
  5. Evolocumab 420 mg/placebo var 4:e vecka (Q2W) × 2 doser.

Deltagare som fick högdos statiner randomiserades 1:3 för att få subkutan placebo eller evolocumab 140 mg varannan vecka × 3 doser (kohort 6).

Deltagare med diagnosen familjär hyperkolesterolemi (HeFH) randomiserades 1:2 för att få subkutan placebo eller evolocumab 140 mg varannan vecka × 3 doser (Kohort 7).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor i åldrarna 18 till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för screening med hyperlipidemi
  • Body mass index (BMI) ≥18 och ≤ 35 kg/m^2 vid tidpunkten för screening
  • Lågdensitetslipoproteinkolesterolnivå (LDL-C) på 70-220 mg/dL (inklusive) vid screening mätt med direktanalys
  • För kohorter 1-5: På en stabil dos av rosuvastatin (Crestor) < 40 mg/dag, atorvastatin (Lipitor) < 80 mg/dag, eller simvastatin (Zocor) 20-80 mg/dag i ≥ 1 månad före inskrivning och förväntas stanna kvar på denna dos under resten av studien
  • För kohort 6: På en stabil dos av rosuvastatin (Crestor) 40 mg/dag eller atorvastatin (Lipitor) 80 mg/dag i ≥ 1 månad före inskrivning och förväntas förbli på denna dos under resten av studien
  • För kohort 7: Diagnos av heterozygot familjär hyperkolesterolemi, baserad på en poäng på ≥ 9 poäng med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av homozygot familjär hyperkolesterolemi
  • Historik av hjärtsvikt, kranskärlsbypass-transplantat eller hjärtarytmi
  • Anamnes med akut kranskärlssyndrom (t. hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för instabil angina) eller perkutan kranskärlsintervention, inom 12 månader före inskrivning
  • Planerad hjärtkirurgi eller revaskularisering
  • Känd aorta, perifer vaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom (inklusive stroke eller övergående ischemisk attack)

  • Diabetes mellitus med något av följande:

    1. känd mikrovaskulär eller makrovaskulär sjukdom
    2. HbA1c > 8,0 % vid screening
    3. användning av andra hypoglykemiska läkemedel än metformin
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg) antingen på eller utanför behandling vid screening eller vid baslinjen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Evolocumab
Deltagarna fick en av 5 dosnivåer av evolocumab administrerade som multipla subkutana doser.
Biologisk: Evolocumab
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagarna fick matchande placebodosregimer genom subkutan injektion.
Biologisk: Placebo
Administreras genom subkutan injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till dag 85

Förhållandet mellan varje biverkning och undersökningsprodukten bedömdes av utredaren.

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som en biverkning som

  • är dödlig
  • är livshotande (placerar personen i omedelbar risk att dö)
  • kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • är en medfödd anomali/födelsedefekt
  • annan betydande medicinsk fara.
Från den första dosen av studieläkemedlet till dag 85
Antal deltagare med anti-Evolocumab-antikroppar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till dag 85
Serumprover analyserades med en elektrokemiluminescens (ECL)-baserad immunanalys för anti-evolocumab-bindande antikroppar. Positiva prover testades därefter i en receptor-ligandbindande bioanalys för anti-evolocumab neutraliserande antikroppar
Från den första dosen av studieläkemedlet till dag 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Evolocumab
Tidsram: Dag 1, fördos och dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 och 85
Serumkoncentrationer av evolocumab mättes med en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 800 ng/ml.
Dag 1, fördos och dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 och 85
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av Evolocumab
Tidsram: Dag 29 fördos (sista dosen för kohorter 3-7) och dag 36 (fördos för kohorter 1 och 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 och 85
Area under den obundna evolocumabserumkoncentration-tidkurvan från tidpunkten för den senaste dosen till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen efter den sista dosen av evolocumab.
Dag 29 fördos (sista dosen för kohorter 3-7) och dag 36 (fördos för kohorter 1 och 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 och 85
Procentuell förändring från baslinje till slutet av doseringsintervallet i LDL-C
Tidsram: Baslinje och Dag 43 för QW- och Q2W-grupper eller Dag 57 för Q4W-grupp
Baslinje och Dag 43 för QW- och Q2W-grupper eller Dag 57 för Q4W-grupp
Procentuell förändring från baslinje till slutet av doseringsintervallet i PCSK9
Tidsram: Baslinje och Dag 43 för QW- och Q2W-grupper eller Dag 57 för Q4W-grupp
Serum-PCSK9-koncentrationer bestämdes genom att använda en kvalificerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 15 ng/ml.
Baslinje och Dag 43 för QW- och Q2W-grupper eller Dag 57 för Q4W-grupp

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juni 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

14 september 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

14 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2010

Första postat (UPPSKATTA)

31 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20080398

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera