Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование с возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики эволокумаба (AMG 145) у взрослых с гиперлипидемией, принимающих статины в стабильных дозах

1 ноября 2018 г. обновлено: Amgen

Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AMG 145 у субъектов с гиперлипидемией, получающих стабильные дозы статина

Цель исследования — оценить безопасность и переносимость многократных доз эволокумаба в качестве дополнения к стабильной терапии статинами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники, получавшие статины в низких и средних дозах, были рандомизированы в соотношении 1:3 для получения подкожного плацебо или эволокумаба и последовательно включены в одну из 5 когорт с повышением дозы:

  1. Эволокумаб 14 мг/плацебо один раз в неделю (QW) × 6 доз
  2. Эволокумаб 35 мг/плацебо один раз в неделю (QW) × 6 доз
  3. Эволокумаб 140 мг/плацебо каждые 2 недели (Q2W) × 3 дозы
  4. Эволокумаб 280 мг/плацебо каждые 2 недели (Q2W) × 3 дозы
  5. Эволокумаб 420 мг/плацебо каждые 4 недели (Q2W) × 2 дозы.

Участники, получавшие высокие дозы статинов, были рандомизированы в соотношении 1:3 для получения подкожно плацебо или эволокумаба 140 мг каждые 2 недели × 3 дозы (когорта 6).

Участники с диагнозом семейная гиперхолестеринемия (HeFH) были рандомизированы 1:2 для получения подкожно плацебо или эволокумаба 140 мг каждые 2 недели × 3 дозы (группа 7).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент скрининга с гиперлипидемией
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤ 35 кг/м^2 на момент скрининга
  • Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) 70–220 мг/дл (включительно) при скрининге, измеренный прямым анализом
  • Для когорт 1–5: при стабильной дозе розувастатина (Крестор) <40 мг/сут, аторвастатина (Липитора) <80 мг/сут или симвастатина (Зокор) 20–80 мг/сут в течение ≥ 1 месяца до включения в исследование и ожидается, что он останется на этой дозе до конца исследования
  • Для когорты 6: прием стабильной дозы розувастатина (Крестор) 40 мг/день или аторвастатина (Липитор) 80 мг/день в течение ≥ 1 месяца до включения в исследование и ожидается сохранение этой дозы до конца исследования.
  • Для когорты 7: диагноз гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии на основании оценки ≥ 9 баллов по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Критерий исключения:

  • Диагностика гомозиготной семейной гиперхолестеринемии
  • Сердечная недостаточность в анамнезе, коронарное шунтирование или сердечная аритмия
  • История острого коронарного синдрома (например, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) или чрескожное коронарное вмешательство в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Плановая операция на сердце или реваскуляризация
  • Известное заболевание аорты, периферических сосудов или сосудов головного мозга (включая инсульт или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе)

  • Сахарный диабет с любым из следующих признаков:

    1. известное микрососудистое или макрососудистое заболевание
    2. HbA1c > 8,0% при скрининге
    3. использование любых гипогликемических препаратов, кроме метформина
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.) на фоне терапии или без нее во время скрининга или на исходном уровне

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эволокумаб
Участники получили один из 5 уровней дозы эволокумаба, вводимого в виде нескольких подкожных доз.
Биологический: Эволокумаб
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
  • Репата
  • АМГ 145
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники получали соответствующие режимы дозирования плацебо путем подкожной инъекции.
Биологический: Плацебо
Вводят путем подкожной инъекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 85-го дня

Связь каждого нежелательного явления с исследуемым продуктом оценивалась исследователем.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как нежелательное явление, которое

  • является фатальным
  • опасно для жизни (подвергает субъекту непосредственный риск смерти)
  • требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации
  • приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • является врожденной аномалией/врожденным дефектом
  • другая значительная медицинская опасность.
От первой дозы исследуемого препарата до 85-го дня
Количество участников с антителами к эволокумабу
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 85-го дня
Образцы сыворотки анализировали с помощью иммуноанализа на основе электрохемилюминесценции (ECL) на антитела, связывающие эволокумаб. Положительные образцы впоследствии были протестированы в биологическом анализе связывания рецептор-лиганд на наличие нейтрализующих антител против эволокумаба.
От первой дозы исследуемого препарата до 85-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) эволокумаба
Временное ограничение: День 1, перед приемом и дни 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 и 85.
Концентрации эволокумаба в сыворотке измеряли с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Нижний предел количественного определения (НПКО) составлял 800 нг/мл.
День 1, перед приемом и дни 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 и 85.
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до времени достижения последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) эволокумаба
Временное ограничение: Доза на 29-й день (последняя доза для когорт 3–7) и 36-й день (до введения для когорт 1 и 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 и 85.
Площадь под кривой зависимости концентрации несвязанного эволокумаба в сыворотке от времени от времени последней дозы до времени последней количественно определяемой концентрации после последней дозы эволокумаба.
Доза на 29-й день (последняя доза для когорт 3–7) и 36-й день (до введения для когорт 1 и 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 и 85.
Процентное изменение от исходного уровня до конца интервала дозирования Х-ЛПНП
Временное ограничение: Исходный уровень и день 43 для групп QW и Q2W или день 57 для группы Q4W
Исходный уровень и день 43 для групп QW и Q2W или день 57 для группы Q4W
Процентное изменение от исходного уровня до конца интервала дозирования в PCSK9
Временное ограничение: Исходный уровень и день 43 для групп QW и Q2W или день 57 для группы Q4W
Концентрации PCSK9 в сыворотке определяли с помощью квалифицированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Нижний предел количественного определения (НПКО) составлял 15 нг/мл.
Исходный уровень и день 43 для групп QW и Q2W или день 57 для группы Q4W

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 сентября 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20080398

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться