Estudio de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de evolocumab (AMG 145) en adultos con hiperlipidemia en dosis estables de una estatina
1 de noviembre de 2018 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de AMG 145 en sujetos con hiperlipidemia en dosis estables de una estatina
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de evolocumab cuando se administran como complemento de la terapia estable con estatinas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes que recibieron estatinas en dosis bajas a moderadas se asignaron al azar en una proporción de 1:3 para recibir placebo o evolocumab por vía subcutánea y se inscribieron secuencialmente en una de las 5 cohortes de aumento de dosis:
- Evolocumab 14 mg/placebo una vez por semana (QW) × 6 dosis
- Evolocumab 35 mg/placebo una vez por semana (QW) × 6 dosis
- Evolocumab 140 mg/placebo cada 2 semanas (Q2W) × 3 dosis
- Evolocumab 280 mg/placebo cada 2 semanas (Q2W) × 3 dosis
- Evolocumab 420 mg/placebo cada 4 semanas (Q2W) × 2 dosis.
Los participantes que recibieron dosis altas de estatinas se aleatorizaron 1:3 para recibir placebo por vía subcutánea o evolocumab 140 mg cada 2 semanas × 3 dosis (Cohorte 6).
Los participantes diagnosticados con hipercolesterolemia familiar (HeFH) fueron aleatorizados 1:2 para recibir placebo subcutáneo o evolocumab 140 mg cada 2 semanas × 3 dosis (cohorte 7).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 70 años (inclusive) en el momento de la detección con hiperlipidemia
- Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤ 35 kg/m^2 en el momento de la selección
- Nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de 70-220 mg/dL (inclusive) en la selección medido por ensayo directo
- Para las cohortes 1-5: con una dosis estable de rosuvastatina (Crestor) < 40 mg/día, atorvastatina (Lipitor) < 80 mg/día o simvastatina (Zocor) 20-80 mg/día durante ≥ 1 mes antes de la inscripción y se espera que permanezca con esta dosis durante el resto del estudio
- Para la cohorte 6: con una dosis estable de rosuvastatina (Crestor) 40 mg/día o atorvastatina (Lipitor) 80 mg/día durante ≥ 1 mes antes de la inscripción y se espera que permanezca con esta dosis durante el resto del estudio
- Para la cohorte 7: diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterocigota, basado en una puntuación de ≥ 9 puntos utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homocigota
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca, injerto de derivación de arteria coronaria o arritmia cardíaca
- Antecedentes de síndrome coronario agudo (p. infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable) o intervención coronaria percutánea, dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
- Cirugía cardíaca o revascularización planificada
- Enfermedad aórtica, vascular periférica o cerebrovascular conocida (incluidos antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio)
Diabetes mellitus con cualquiera de los siguientes:
- enfermedad microvascular o macrovascular conocida
- HbA1c > 8,0 % en la selección
- uso de cualquier medicamento hipoglucemiante que no sea metformina
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) con o sin tratamiento en la selección o al inicio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Evolocumab
Los participantes recibieron uno de los 5 niveles de dosis de evolocumab administrados en múltiples dosis subcutáneas.
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Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes recibieron regímenes de dosis de placebo equivalentes mediante inyección subcutánea.
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Administrado por inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 85
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El investigador evaluó la relación de cada evento adverso con el producto en investigación. Un evento adverso grave (SAE) se define como un evento adverso que
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 85
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Número de participantes con anticuerpos anti-evolocumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 85
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Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo basado en electroquimioluminiscencia (ECL) para anticuerpos de unión anti-evolocumab.
Las muestras positivas se analizaron posteriormente en un bioensayo de unión de receptor-ligando para anticuerpos neutralizantes anti-evolocumab.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de evolocumab
Periodo de tiempo: Día 1, predosis y Días 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 y 85
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Las concentraciones séricas de evolocumab se midieron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 800 ng/mL.
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Día 1, predosis y Días 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 y 85
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de evolocumab
Periodo de tiempo: Predosis del día 29 (última dosis para las cohortes 3-7) y los días 36 (predosis para las cohortes 1 y 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 y 85
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo de evolocumab libre desde el momento de la última dosis hasta el momento de la última concentración cuantificable después de la última dosis de evolocumab.
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Predosis del día 29 (última dosis para las cohortes 3-7) y los días 36 (predosis para las cohortes 1 y 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 y 85
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del intervalo de dosificación en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base y día 43 para grupos QW y Q2W o día 57 para grupo Q4W
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Línea de base y día 43 para grupos QW y Q2W o día 57 para grupo Q4W
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del intervalo de dosificación en PCSK9
Periodo de tiempo: Línea de base y día 43 para grupos QW y Q2W o día 57 para grupo Q4W
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Las concentraciones séricas de PCSK9 se determinaron mediante el uso de un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) calificado.
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 15 ng/mL.
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Línea de base y día 43 para grupos QW y Q2W o día 57 para grupo Q4W
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
14 de septiembre de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
14 de septiembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
31 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20080398
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