Estudo Ascendente de Dose Múltipla para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Evolocumabe (AMG 145) em Adultos com Hiperlipidemia em Doses Estáveis de uma Estatina
1 de novembro de 2018 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AMG 145 em indivíduos com hiperlipidemia em doses estáveis de uma estatina
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses múltiplas de evolocumabe quando administrado como complemento à terapia com estatina estável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes que receberam estatinas em doses baixas a moderadas foram randomizados em uma proporção de 1:3 para receber placebo subcutâneo ou evolocumabe e inscritos sequencialmente em uma das 5 coortes de escalonamento de dose:
- Evolocumabe 14 mg/placebo uma vez por semana (QW) × 6 doses
- Evolocumabe 35 mg/placebo uma vez por semana (QW) × 6 doses
- Evolocumabe 140 mg/placebo a cada 2 semanas (Q2W) × 3 doses
- Evolocumabe 280 mg/placebo a cada 2 semanas (Q2W) × 3 doses
- Evolocumabe 420 mg/placebo a cada 4 semanas (Q2W) × 2 doses.
Os participantes que receberam estatinas em altas doses foram randomizados 1:3 para receber placebo subcutâneo ou evolocumabe 140 mg a cada 2 semanas × 3 doses (Coorte 6).
Os participantes diagnosticados com hipercolesterolemia familiar (HeFH) foram randomizados 1:2 para receber placebo subcutâneo ou evolocumabe 140 mg a cada 2 semanas × 3 doses (Coorte 7).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da triagem com hiperlipidemia
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤ 35 kg/m^2 no momento da triagem
- Nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de 70-220 mg/dL (inclusive) na triagem conforme medido por ensaio direto
- Para Coortes 1-5: Em uma dose estável de rosuvastatina (Crestor) < 40 mg/dia, atorvastatina (Lipitor) < 80 mg/dia ou sinvastatina (Zocor) 20-80 mg/dia por ≥ 1 mês antes da inscrição e espera-se que permaneça nesta dose para o restante do estudo
- Para Coorte 6: Em uma dose estável de rosuvastatina (Crestor) 40 mg/dia ou atorvastatina (Lipitor) 80 mg/dia por ≥ 1 mês antes da inscrição e espera-se que permaneça nesta dose pelo restante do estudo
- Para Coorte 7: Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterozigótica, com base em uma pontuação de ≥ 9 pontos usando os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homozigótica
- História de insuficiência cardíaca, enxerto de revascularização do miocárdio ou arritmia cardíaca
- História de síndrome coronária aguda (por ex. infarto do miocárdio, hospitalização por angina instável) ou intervenção coronária percutânea, nos 12 meses anteriores à inscrição
- Cirurgia cardíaca planejada ou revascularização
- Doença aórtica, vascular periférica ou cerebrovascular conhecida (incluindo história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório)
Diabetes mellitus com qualquer um dos seguintes:
- doença microvascular ou macrovascular conhecida
- HbA1c > 8,0% na triagem
- uso de qualquer medicamento hipoglicemiante que não seja metformina
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg) com ou sem terapia na triagem ou no início do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Evolocumabe
Os participantes receberam um dos 5 níveis de dose de evolocumabe administrados em múltiplas doses subcutâneas.
|
Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberam regimes de dose de placebo correspondentes por injeção subcutânea.
|
Administrado por injeção subcutânea
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 85
|
A relação de cada evento adverso com o produto experimental foi avaliada pelo investigador. Um evento adverso grave (EAG) é definido como um evento adverso que
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 85
|
|
Número de participantes com anticorpos anti-evolocumabe
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 85
|
As amostras de soro foram analisadas por um imunoensaio baseado em eletroquimioluminescência (ECL) para anticorpos de ligação anti-evolocumab.
Amostras positivas foram subsequentemente testadas em um bioensaio de ligação receptor-ligante para anticorpos neutralizantes anti-evolocumab
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 85
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Evolocumab
Prazo: Dia 1, pré-dose e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
|
As concentrações séricas de evolocumab foram medidas por um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado.
O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 800 ng/mL.
|
Dia 1, pré-dose e Dias 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) de Evolocumab
Prazo: Dia 29 pré-dose (última dose para Coortes 3-7) e Dias 36 (pré-dose para Coortes 1 e 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
|
Área sob a curva de concentração sérica de evolocumab livre-tempo desde o momento da última dose até ao momento da última concentração quantificável após a última dose de evolocumab.
|
Dia 29 pré-dose (última dose para Coortes 3-7) e Dias 36 (pré-dose para Coortes 1 e 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 e 85
|
|
Alteração percentual da linha de base até o final do intervalo de dosagem em LDL-C
Prazo: Linha de base e dia 43 para grupos QW e Q2W ou dia 57 para grupo Q4W
|
Linha de base e dia 43 para grupos QW e Q2W ou dia 57 para grupo Q4W
|
|
|
Alteração percentual da linha de base até o final do intervalo de dosagem em PCSK9
Prazo: Linha de base e dia 43 para grupos QW e Q2W ou dia 57 para grupo Q4W
|
As concentrações séricas de PCSK9 foram determinadas usando um ensaio imunoenzimático qualificado (ELISA).
O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 15 ng/mL.
|
Linha de base e dia 43 para grupos QW e Q2W ou dia 57 para grupo Q4W
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (REAL)
14 de setembro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
14 de setembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
31 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20080398
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .