Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vzestupných více dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky evolokumabu (AMG 145) u dospělých s hyperlipidémií při stabilních dávkách statinu

1. listopadu 2018 aktualizováno: Amgen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vzestupná vícedávková studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AMG 145 u pacientů s hyperlipidémií na stabilních dávkách statinu

Účelem studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných dávek evolokumabu při podávání jako doplněk ke stabilní léčbě statiny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci, kteří dostávali nízké až střední dávky statinů, byli randomizováni v poměru 1:3, aby dostávali subkutánní placebo nebo evolokumab, a zařazeni postupně do jedné z 5 kohort s eskalací dávky:

  1. Evolocumab 14 mg/placebo jednou týdně (QW) × 6 dávek
  2. Evolocumab 35 mg/placebo jednou týdně (QW) × 6 dávek
  3. Evolocumab 140 mg/placebo každé 2 týdny (Q2W) × 3 dávky
  4. Evolocumab 280 mg/placebo každé 2 týdny (Q2W) × 3 dávky
  5. Evolocumab 420 mg/placebo každé 4 týdny (Q2W) × 2 dávky.

Účastníci, kteří dostávali vysoké dávky statinů, byli randomizováni v poměru 1:3, aby dostávali subkutánně placebo nebo evolokumab 140 mg každé 2 týdny × 3 dávky (Kohorta 6).

Účastníci s diagnostikovanou familiární hypercholesterolemií (HeFH) byli randomizováni v poměru 1:2, aby dostávali subkutánně placebo nebo evolokumab 140 mg každé 2 týdny × 3 dávky (Kohorta 7).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 až 70 let (včetně) v době screeningu s hyperlipidemií
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤ 35 kg/m^2 v době screeningu
  • Hladina lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) 70-220 mg/dl (včetně) při screeningu měřená přímým testem
  • Pro kohorty 1-5: Na stabilní dávce rosuvastatinu (Crestor) < 40 mg/den, atorvastatinu (Lipitor) < 80 mg/den nebo simvastatinu (Zocor) 20-80 mg/den po dobu ≥ 1 měsíce před zařazením a očekává se, že zůstane na této dávce po zbytek studie
  • Pro kohortu 6: Na stabilní dávce rosuvastatinu (Crestor) 40 mg/den nebo atorvastatinu (Lipitor) 80 mg/den po dobu ≥ 1 měsíce před zařazením a očekává se, že na této dávce zůstane po zbytek studie
  • Pro kohortu 7: Diagnóza heterozygotní familiární hypercholesterolémie na základě skóre ≥ 9 bodů podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza homozygotní familiární hypercholesterolémie
  • Anamnéza srdečního selhání, bypassu koronární tepny nebo srdeční arytmie
  • Akutní koronární syndrom v anamnéze (např. infarkt myokardu, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris) nebo perkutánní koronární intervence během 12 měsíců před zařazením
  • Plánovaná kardiochirurgická operace nebo revaskularizace
  • Známé aortální, periferní vaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění (včetně mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky v anamnéze)

  • Diabetes mellitus s některým z následujících:

    1. známé mikrovaskulární nebo makrovaskulární onemocnění
    2. HbA1c > 8,0 % při screeningu
    3. užívání jakéhokoli hypoglykemického léku jiného než metformin
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) buď při screeningu, nebo mimo něj, při screeningu nebo na začátku léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Evolocumab
Účastníci dostali jednu z 5 úrovní dávek evolokumabu podávaného jako vícenásobné subkutánní dávky.
Biologický: Evolocumab
Podává se subkutánní injekcí
Ostatní jména:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající režimy dávek placeba subkutánní injekcí.
Biologický: Placebo
Podává se subkutánní injekcí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 85. dne

Vztah každé nežádoucí příhody k hodnocenému produktu byl hodnocen zkoušejícím.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako nežádoucí příhoda, která

  • je fatální
  • je život ohrožující (vystavuje subjekt bezprostřednímu riziku smrti)
  • vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti
  • je vrozená anomálie/vrozená vada
  • jiné závažné zdravotní riziko.
Od první dávky studovaného léku do 85. dne
Počet účastníků s protilátkami proti evolokumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 85. dne
Vzorky séra byly analyzovány imunotestem na bázi elektrochemiluminiscence (ECL) na protilátky vázající evolokumab. Pozitivní vzorky byly následně testovány v biologickém testu vazby receptor-ligand na protilátky neutralizující anti-evolokumab
Od první dávky studovaného léku do 85. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) evolokumabu
Časové okno: 1. den, před dávkou a 4., 8., 15., 22., 29., 36., 40., 43., 50., 57., 64., 71., 78. a 85. den
Sérové ​​koncentrace evolokumabu byly měřeny validovaným enzymem-linked immunosorbent assay (ELISA). Spodní mez kvantifikace (LLOQ) byla 800 ng/ml.
1. den, před dávkou a 4., 8., 15., 22., 29., 36., 40., 43., 50., 57., 64., 71., 78. a 85. den
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) evolokumabu
Časové okno: 29. den před podáním dávky (poslední dávka pro kohorty 3–7) a 36. den (před podáním dávky pro kohorty 1 a 2), 40., 43., 50., 57., 64., 71., 78. a 85. den
Plocha pod křivkou nevázané koncentrace evolokumabu v séru v čase od času poslední dávky do času poslední kvantifikovatelné koncentrace po poslední dávce evolokumabu.
29. den před podáním dávky (poslední dávka pro kohorty 3–7) a 36. den (před podáním dávky pro kohorty 1 a 2), 40., 43., 50., 57., 64., 71., 78. a 85. den
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty do konce dávkovacího intervalu
Časové okno: Výchozí stav a den 43 pro skupiny QW a Q2W nebo den 57 pro skupinu Q4W
Výchozí stav a den 43 pro skupiny QW a Q2W nebo den 57 pro skupinu Q4W
Procentuální změna od výchozího stavu do konce dávkovacího intervalu v PCSK9
Časové okno: Výchozí stav a den 43 pro skupiny QW a Q2W nebo den 57 pro skupinu Q4W
Koncentrace PCSK9 v séru byly stanoveny pomocí kvalifikovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 15 ng/ml.
Výchozí stav a den 43 pro skupiny QW a Q2W nebo den 57 pro skupinu Q4W

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. června 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. září 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2010

První zveřejněno (ODHAD)

31. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20080398

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Evolocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit