Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stigende flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Evolocumab (AMG 145) hos voksne med hyperlipidemi på stabile doser av et statin

1. november 2018 oppdatert av: Amgen

En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, stigende flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AMG 145 hos personer med hyperlipidemi på stabile doser av et statin

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser av evolocumab når det gis som et tillegg til stabil statinbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som fikk lav til moderat dose statiner ble randomisert i forholdet 1:3 for å motta subkutan placebo eller evolocumab og ble sekvensielt registrert i en av 5 dose-eskaleringskohorter:

  1. Evolocumab 14 mg/placebo én gang ukentlig (QW) × 6 doser
  2. Evolocumab 35 mg/placebo én gang ukentlig (QW) × 6 doser
  3. Evolocumab 140 mg/placebo hver 2. uke (Q2W) × 3 doser
  4. Evolocumab 280 mg/placebo hver 2. uke (Q2W) × 3 doser
  5. Evolocumab 420 mg/placebo hver 4. uke (Q2W) × 2 doser.

Deltakere som fikk høydose statiner ble randomisert 1:3 for å få subkutan placebo eller evolocumab 140 mg annenhver uke × 3 doser (Kohort 6).

Deltakere diagnostisert med familiær hyperkolesterolemi (HeFH) ble randomisert 1:2 for å få subkutan placebo eller evolocumab 140 mg annenhver uke × 3 doser (Kohort 7).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for screening med hyperlipidemi
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤ 35 kg/m^2 på tidspunktet for screening
  • Low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) nivå på 70-220 mg/dL (inklusive) ved screening målt ved direkte analyse
  • For kohorter 1-5: På en stabil dose rosuvastatin (Crestor) < 40 mg/dag, atorvastatin (Lipitor) < 80 mg/dag, eller simvastatin (Zocor) 20-80 mg/dag i ≥ 1 måned før påmelding og forventes å forbli på denne dosen for resten av studien
  • For kohort 6: På en stabil dose rosuvastatin (Crestor) 40 mg/dag eller atorvastatin (Lipitor) 80 mg/dag i ≥ 1 måned før registrering og forventet å forbli på denne dosen for resten av studien
  • For kohort 7: Diagnose av heterozygot familiær hyperkolesterolemi, basert på en score på ≥ 9 poeng ved bruk av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av homozygot familiær hyperkolesterolemi
  • Anamnese med hjertesvikt, koronar bypassgraft eller hjertearytmi
  • Anamnese med akutt koronarsyndrom (f. hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse for ustabil angina) eller perkutan koronar intervensjon, innen 12 måneder før påmelding
  • Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering
  • Kjent aorta, perifer vaskulær eller cerebrovaskulær sykdom (inkludert historie med slag eller forbigående iskemisk angrep)

  • Diabetes mellitus med noen av følgende:

    1. kjent mikrovaskulær eller makrovaskulær sykdom
    2. HbA1c > 8,0 % ved screening
    3. bruk av andre hypoglykemiske medisiner enn metformin
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) enten på eller av terapi ved screening eller ved baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Evolocumab
Deltakerne fikk ett av 5 dosenivåer av evolocumab administrert som flere subkutane doser.
Biologisk: Evolocumab
Administreres ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebo-doseregimer ved subkutan injeksjon.
Biologisk: Placebo
Administreres ved subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 85

Forholdet mellom hver uønskede hendelse og undersøkelsesproduktet ble vurdert av etterforskeren.

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en bivirkning som

  • er dødelig
  • er livstruende (plasserer personen i umiddelbar risiko for død)
  • krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • er en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • annen betydelig medisinsk fare.
Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 85
Antall deltakere med anti-Evolocumab-antistoffer
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 85
Serumprøver ble analysert med en elektrokjemiluminescens (ECL)-basert immunanalyse for anti-evolocumab-bindende antistoffer. Positive prøver ble deretter testet i en reseptor-ligand-bindende bioassay for anti-evolocumab nøytraliserende antistoffer
Fra den første dosen av studiemedisinen til dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Evolocumab
Tidsramme: Dag 1, forhåndsdosering og dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Serumkonsentrasjoner av evolocumab ble målt med en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) var 800 ng/ml.
Dag 1, forhåndsdosering og dag 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Evolocumab
Tidsramme: Dag 29 førdose (siste dose for kohorter 3-7) og dag 36 (forhåndsdose for kohorter 1 og 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Areal under ubundet evolocumab serum konsentrasjon-tid kurve fra tidspunktet for siste dose til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon etter siste dose av evolocumab.
Dag 29 førdose (siste dose for kohorter 3-7) og dag 36 (forhåndsdose for kohorter 1 og 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 og 85
Prosentvis endring fra baseline til slutten av doseringsintervallet i LDL-C
Tidsramme: Baseline og dag 43 for QW- og Q2W-grupper eller dag 57 for Q4W-gruppen
Baseline og dag 43 for QW- og Q2W-grupper eller dag 57 for Q4W-gruppen
Prosentvis endring fra baseline til slutten av doseringsintervallet i PCSK9
Tidsramme: Baseline og dag 43 for QW- og Q2W-grupper eller dag 57 for Q4W-gruppen
Serum PCSK9-konsentrasjoner ble bestemt ved å bruke en kvalifisert enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) var 15 ng/ml.
Baseline og dag 43 for QW- og Q2W-grupper eller dag 57 for Q4W-gruppen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. september 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

14. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

31. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20080398

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Høyt kolesterol

Kliniske studier på Evolocumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere