递增多剂量研究以评估 Evolocumab (AMG 145) 在接受稳定剂量的他汀类药物治疗的高脂血症成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2018年11月1日 更新者：Amgen
一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、递增多剂量研究，以评估 AMG 145 在高脂血症患者中使用稳定剂量的他汀类药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
该研究的目的是评估多剂量 evolocumab 作为稳定的他汀类药物治疗的补充时的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
接受低至中等剂量他汀类药物的参与者以 1:3 的比例随机接受皮下安慰剂或 evolocumab，并依次纳入 5 个剂量递增队列中的一个：
- Evolocumab 14 mg/安慰剂，每周一次 (QW) × 6 剂
- Evolocumab 35 mg/安慰剂，每周一次 (QW) × 6 剂
- Evolocumab 140 mg/安慰剂，每 2 周 (Q2W) × 3 剂
- 每 2 周 (Q2W) × 3 剂 Evolocumab 280 mg/安慰剂
- Evolocumab 420 mg/安慰剂，每 4 周 (Q2W) × 2 剂。
接受高剂量他汀类药物的参与者按 1:3 的比例随机分配接受皮下安慰剂或 evolocumab 140 mg 每 2 周 × 3 剂（队列 6）。
被诊断患有家族性高胆固醇血症 (HeFH) 的参与者按 1:2 的比例随机分配接受皮下安慰剂或 evolocumab 140 mg 每 2 周 × 3 剂（队列 7）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 高脂血症筛查时年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性和女性
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥18 且 ≤ 35 kg/m^2
- 筛选时低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平为 70-220 mg/dL（含），通过直接测定法测量
- 对于队列 1-5：在稳定剂量的瑞舒伐他汀 (Crestor) < 40 mg/天，阿托伐他汀 (Lipitor) < 80 mg/天，或辛伐他汀 (Zocor) 20-80 mg/天 ≥ 1 个月之前入组和预计在研究的剩余时间继续使用该剂量
- 对于队列 6：在入组前服用稳定剂量的瑞舒伐他汀 (Crestor) 40 mg/天或阿托伐他汀 (Lipitor) 80 mg/天 ≥ 1 个月，并预计在研究的剩余时间保持此剂量
- 对于队列 7：杂合子家族性高胆固醇血症的诊断，基于使用世界卫生组织 (WHO) 标准得分≥ 9 分
排除标准：
- 纯合子家族性高胆固醇血症的诊断
- 心力衰竭、冠状动脉旁路移植术或心律失常的病史
- 急性冠脉综合征病史（例如 入组前 12 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛住院）或经皮冠状动脉介入治疗
- 计划的心脏手术或血运重建
- 已知的主动脉、外周血管或脑血管疾病（包括中风或短暂性脑缺血发作史）
患有以下任何一项的糖尿病：
- 已知的微血管或大血管疾病
- 筛选时 HbA1c > 8.0%
- 使用二甲双胍以外的任何降糖药
- 不受控制的高血压（收缩压≥ 150 或舒张压≥ 90 mmHg）在筛选时或基线时接受或停止治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依洛单抗
参与者接受了 5 种剂量水平的 evolocumab 中的一种，作为多次皮下给药。
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通过皮下注射给药
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
参与者通过皮下注射接受匹配的安慰剂剂量方案。
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通过皮下注射给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 85 天
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研究者评估了每个不良事件与研究产品的关系。 严重不良事件 (SAE) 定义为以下不良事件
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从第一剂研究药物到第 85 天
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具有抗 Evolocumab 抗体的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 85 天
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通过基于电化学发光 (ECL) 的免疫测定分析血清样品的抗 evolocumab 结合抗体。
随后在抗 evolocumab 中和抗体的受体-配体结合生物测定中测试阳性样品
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从第一剂研究药物到第 85 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Evolocumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天，给药前和第 4、8、15、22、29、36、40、43、50、57、64、71、78 和 85 天
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通过经验证的酶联免疫吸附测定(ELISA)测量evolocumab的血清浓度。
定量下限 (LLOQ) 为 800 ng/mL。
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第 1 天，给药前和第 4、8、15、22、29、36、40、43、50、57、64、71、78 和 85 天
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Evolocumab 从时间 0 到最后可量化浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 29 天给药前（第 3-7 组最后一次给药）和第 36 天（第 1 和 2 组给药前）、第 40、43、50、57、64、71、78 和 85 天
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未结合的 evolocumab 血清浓度-时间曲线下的面积，从最后一次给药时间到最后一次 evolocumab 给药后可量化浓度的时间。
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第 29 天给药前（第 3-7 组最后一次给药）和第 36 天（第 1 和 2 组给药前）、第 40、43、50、57、64、71、78 和 85 天
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LDL-C 从基线到给药间隔结束的百分比变化
大体时间：QW 和 Q2W 组的基线和第 43 天或 Q4W 组的第 57 天
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QW 和 Q2W 组的基线和第 43 天或 Q4W 组的第 57 天
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PCSK9 从基线到给药间隔结束的百分比变化
大体时间：QW 和 Q2W 组的基线和第 43 天或 Q4W 组的第 57 天
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使用合格的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定血清 PCSK9 浓度。
定量下限 (LLOQ) 为 15 ng/mL。
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QW 和 Q2W 组的基线和第 43 天或 Q4W 组的第 57 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月14日
研究完成 (实际的)
2011年9月14日
研究注册日期
首次提交
2010年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月27日
首次发布 (估计)
2010年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月1日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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