Nouseva moniannostutkimus evolokumabin (AMG 145) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuisilla, joilla on hyperlipidemia vakailla statiiniannoksilla
torstai 1. marraskuuta 2018 päivittänyt: Amgen
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, nouseva moniannostutkimus AMG 145:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on hyperlipidemia vakailla statiiniannoksilla
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden evolokumabiannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun niitä annetaan stabiilin statiinihoidon lisänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, jotka saivat pieniä tai kohtalaisia annoksia statiineja, satunnaistettiin suhteessa 1:3 saamaan ihonalaista lumelääkettä tai evolokumabia ja ilmoitettiin peräkkäin johonkin viidestä annoksen korotuskohortista:
- Evolokumabi 14 mg/plasebo kerran viikossa (QW) × 6 annosta
- Evolokumabi 35 mg/plasebo kerran viikossa (QW) × 6 annosta
- Evolokumabi 140 mg/plasebo 2 viikon välein (Q2W) × 3 annosta
- Evolokumabi 280 mg/plasebo 2 viikon välein (Q2W) × 3 annosta
- Evolokumabi 420 mg/plasebo 4 viikon välein (Q2W) × 2 annosta.
Osallistujat, jotka saivat suuria annoksia statiineja, satunnaistettiin 1:3 saamaan ihonalaista lumelääkettä tai evolokumabia 140 mg joka 2. viikko × 3 annosta (kohortti 6).
Osallistujat, joilla oli diagnosoitu familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH), satunnaistettiin 1:2 saamaan ihonalaista lumelääkettä tai evolokumabia 140 mg joka 2. viikko × 3 annosta (kohortti 7).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18–70-vuotiaat (mukaan lukien) hyperlipidemian seulonnan aikana
- Painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤ 35 kg/m^2 seulontahetkellä
- Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) taso 70-220 mg/dl (mukaan lukien) seulonnassa suoralla määrityksellä mitattuna
- Kohortit 1–5: Vakaalla annoksella rosuvastatiinia (Crestor) < 40 mg/vrk, atorvastatiinia (Lipitor) < 80 mg/vrk tai simvastatiinia (Zocor) 20–80 mg/vrk vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja odotetaan pysyvän tällä annoksella tutkimuksen loppuajan
- Kohortti 6: Vakaalla annoksella rosuvastatiinia (Crestor) 40 mg/vrk tai atorvastatiinia (Lipitor) 80 mg/vrk ≥ 1 kuukauden ajan ennen osallistumista ja tämän annoksen odotetaan jatkuvan tutkimuksen loppuajan.
- Kohortti 7: Heterotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian diagnoosi, joka perustuu ≥ 9 pisteen arvoon Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerein
Poissulkemiskriteerit:
- Homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian diagnoosi
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sydämen rytmihäiriö
- Aiempi akuutti koronaarioireyhtymä (esim. sydäninfarkti, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi) tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Suunniteltu sydänleikkaus tai revaskularisaatio
- Tunnettu aortan, ääreisverisuonten tai aivoverisuonitauti (mukaan lukien aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus)
Diabetes mellitus johonkin seuraavista:
- tunnettu mikro- tai makrovaskulaarinen sairaus
- HbA1c > 8,0 % seulonnassa
- muiden hypoglykeemisten lääkkeiden kuin metformiinin käyttö
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) joko hoidon aikana tai sen jälkeen seulonnan aikana tai lähtötilanteessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Evolokumabi
Osallistujat saivat yhden viidestä evolokumabin annostasosta useana ihonalaisena annoksena.
|
Annetaan ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saivat vastaavat lumelääkeannosohjelmat ihonalaisena injektiona.
|
Annetaan ihonalaisena injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 85
|
Tutkija arvioi jokaisen haittatapahtuman suhteen tutkimustuotteeseen. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 85
|
|
Osallistujien määrä, joilla on evolokumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 85
|
Seeruminäytteet analysoitiin elektrokemiluminesenssiin (ECL) perustuvalla immunomäärityksellä anti-evolokumabia sitovien vasta-aineiden löytämiseksi.
Positiiviset näytteet testattiin sen jälkeen reseptoriligandin sitoutumisbiomäärityksessä evolokumabia neutraloivien vasta-aineiden varalta.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 85
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evolokumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1, ennakkoannos ja päivät 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 ja 85
|
Evolokumabin seerumipitoisuudet mitattiin validoidulla entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 800 ng/ml.
|
Päivä 1, ennakkoannos ja päivät 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 ja 85
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen evolokumabin kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivä 29 esiannos (viimeinen annos kohorteille 3–7) ja päivä 36 (ennakkoannos kohorteille 1 ja 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 ja 85
|
Sitoutumattoman evolokumabi seerumin pitoisuus-aika -käyrän alla oleva alue viimeisen annoksen ajankohdasta viimeisen evolokumabiannoksen jälkeisen määrällisesti mitattavan pitoisuuden aikaan.
|
Päivä 29 esiannos (viimeinen annos kohorteille 3–7) ja päivä 36 (ennakkoannos kohorteille 1 ja 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 ja 85
|
|
LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta annosteluvälin loppuun
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 43 QW- ja Q2W-ryhmille tai päivä 57 Q4W-ryhmälle
|
Perustaso ja päivä 43 QW- ja Q2W-ryhmille tai päivä 57 Q4W-ryhmälle
|
|
|
Prosenttimuutos lähtötilanteesta annosteluvälin loppuun PCSK9:ssä
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 43 QW- ja Q2W-ryhmille tai päivä 57 Q4W-ryhmälle
|
Seerumin PCSK9-pitoisuudet määritettiin käyttämällä hyväksyttyä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 15 ng/ml.
|
Perustaso ja päivä 43 QW- ja Q2W-ryhmille tai päivä 57 Q4W-ryhmälle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 31. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20080398
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .