NSCLC被験者におけるHocena®のMTDを決定し、pk、安全性/忍容性および有効性プロファイルを評価する (Hocena)
MTDを決定し、従来の治療法に抵抗性のNSCLC患者におけるアントロキノノール（Hocena®）のPK、安全性/忍容性および有効性プロファイルを評価する
調査の概要
詳細な説明
- 新規シクロヘキセノン化合物であるアントロキノノールは、Antrodia camphorata の抽出物から精製された化合物です。
- アントロキノノールの薬理学的効果は、上皮成長因子受容体 (EGFR)/Akt/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) の主要な標的との相互作用を介して抗腫瘍効果を発揮すると仮定されました。
- A549 皮下異種移植片を使用した NOD/SCID マウスの in vivo 研究では、30 および 60 mg/kg のアントロキノノールを 2 週間経口投与した後、一貫して腫瘍増殖抑制が示されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei、台湾、201
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20歳以上。
- ステージ III/IV NSCLC と診断されました。 等級付けは、肺がんの腫瘍-結節-転移 (TNM) 病期分類システムに従って決定されます。
- 組織学的または細胞学的に証明された、腺癌を伴う原発性NSCLCまたは腺癌との混合細胞型を有する患者で、標準治療に失敗した患者。
- 患者が EGFR 変異を有すると特定された場合、または患者の EGFR 変異状態が不明である場合、または現在承認されているさらなる治療法を拒否した場合、2 ラインの化学療法（プラチナベースの 1 つを含む）および 1 つの EGFR 標的療法の後に進行性腫瘍を有する。
- -平均余命は3か月以上。
- 計画された最初の研究治療日から 1 週間以内に、適切な造血機能が示されます。 総白血球 (WBC) ≥ 3500 細胞/mm3 ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3
- 計画された最初の研究治療日から 1 週間以内に、適切な肝機能と腎機能が示されます: 総ビリルビン ≤2.0 mg/dLGOLANTA20090911、修正 4/v。 1.0/ 2010 年 10 月 13 日 AST ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN);肝転移のある患者：AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN;肝転移のある患者: ALT ≤ 5 × ULN クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL
- -脱毛症を除いて、以前の抗がん治療の毒性からグレード1 NCI-CTC以上に回復している必要があります。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコア≤2。
- -スクリーニングで妊娠していないことが確認された出産の可能性のある女性患者;また、この研究の全治療期間中および研究終了後6か月間は効果的な避妊薬を使用する必要があることを通知しました。
- 署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセント フォームが与えられます。
除外基準:
- -計画された最初の研究治療日の4週間前未満の主要な主要手術。
- 授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している。
- -脱毛症を除いて、計画された最初の研究治療日の前に、以前の治療からグレード1以下に回復しました。
- 活動性の全身感染症、活動性および臨床的に重要な心疾患、活動性の胃腸潰瘍、または治験薬の適切な吸収に著しく影響を与える可能性のある病状を伴う。
- -5年以内に、NSCLC以外の悪性腫瘍の既往歴、子宮頸部上皮内癌および基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く。
- -アントロキノノールまたはその製剤賦形剤に対する既知のアレルギー。
- -計画された最初の研究治療日から14日以内に、重要なCYP2C19、3A4、2C8、および2E1、阻害剤または活性化剤であることが知られている薬物にさらされました。
- 治験責任医師が本治験に適さないと判断した状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アントロキノノール
6 つの用量レベル、用量レベル 1 (4 週間) : 50 mg アントロキノノール;用量レベル 2 (4 週間) : 100mg アントロキノノール;用量レベル 3 (4 週間) : 200mg アントロキノノール;用量レベル 4 (4 週間) : 300mg アントロキノノール;用量レベル 5 (4 週間) : 450mg アントロキノノール;用量レベル 6 (4 週間) : 600mg アントロキノノール。 コホートあたり最大 6 人の患者という基準に基づいて、最大 36 人の患者が計画されました。標準段階では、各用量群につき3～6人の患者。 加速漸増段階における用量漸増の方法は、患者がMTまたはDLTを経験するまで、次に高い用量レベルまで継続した。 標準的な滴定フェーズは、3+3 人の患者から開始します。 コホート間で用量漸増を順次進めた。 |
アントロキノノールは、毎日、朝食後 15 分以内に、割り当てられた用量レベルで経口摂取されました: 50、100、200、300、450、600 mg/日を 4 週間。 用量レベル 1 (4 週間) : 50 mg アントロキノノール;用量レベル 2 (4 週間) : 100mg アントロキノノール;用量レベル 3 (4 週間) : 200mg アントロキノノール;用量レベル 4 (4 週間) : 300mg アントロキノノール;用量レベル 5 (4 週間) : 450mg アントロキノノール;用量レベル 6 (4 週間) : 600mg アントロキノノール。 1 DLT または MT のいずれかが標準フェーズの開始を観察したときに、加速フェーズは終了しました。 最高用量レベルに到達するか、DLTが確立されたときに研究は終了しました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アントロキノノールの最大耐用量を決定するには
時間枠：DLTは4週間の期間観察されます
|
試験デザインは、加速滴定段階と標準滴定段階の 2 段階で構成されていました。 加速漸増段階では、患者は各用量レベルで 1 人の新規患者のコホートに登録され、そのレベルで 4 週間治療を受けました。 任意の用量レベルでの任意の 4 週間の治療中の任意の DLT または MT のインスタンスにより、標準的な滴定 (3+3) フェーズが開始されました。 最初の 3 人の患者のいずれも DLT を経験しなかった場合、患者の次のコホートのために用量漸増を進めました。 3 人の患者のうち 1 人が DLT を発症した場合、コホートは最大 6 人の患者に拡大されました (別の 3 人の患者がその後追加されました)。 6人の患者のうち正確に1人がDLTを経験した場合、次の用量レベルへのエスカレーションが発生しました. いずれかの用量コホートで 1 人以上の患者が DLT を発症した場合、用量漸増は保留され、現在の用量レベルがレベル 1 でない限り、以前の用量レベルが MTD と見なされました。 |
DLTは4週間の期間観察されます
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
投与後のTmax
時間枠：1日目と28日目の投与の30分前、および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
薬物動態サンプルは、研究のすべてのフェーズで治療された各用量コホートのすべての患者から取得されます。
患者は、最初の治療サイクル中にのみサンプリングされます。
個々の血清濃度対（vs）時間曲線は、線形/線形およびlog10/線形スケールの両方で用量レベルごとに1つのグラフにプロットされました。
平均血清濃度対時間曲線も、線形/線形およびlog10/線形スケールの両方で用量レベルの1つのグラフに表示されました。
|
1日目と28日目の投与の30分前、および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
|
全体的な研究からの半減期
時間枠：1日目と28日目の投与の30分前、および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
薬物動態サンプルは、研究のすべてのフェーズで治療された各用量コホートのすべての患者から取得されます。
患者は、最初の治療サイクル中にのみサンプリングされます。
個々の血清濃度対（vs）時間曲線は、線形/線形およびlog10/線形スケールの両方で用量レベルごとに1つのグラフにプロットされました。
平均血清濃度対時間曲線も、線形/線形およびlog10/線形スケールの両方で用量レベルの1つのグラフに表示されました。
|
1日目と28日目の投与の30分前、および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
|
1日目以降の最大血漿濃度
時間枠：1日目の投与の30分前および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
薬物動態サンプルは、研究のすべてのフェーズで治療された各用量コホートのすべての患者から取得されます。
患者は、最初の治療サイクル中にのみサンプリングされます。
|
1日目の投与の30分前および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
|
28日目の投与後の最大血漿濃度
時間枠：28日目の投与の30分前および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
薬物動態サンプルは、研究のすべてのフェーズで治療された各用量コホートのすべての患者から取得されます。
患者は、最初の治療サイクル中にのみサンプリングされます。
|
28日目の投与の30分前および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
|
1日目のAUC0-t
時間枠：1日目の投与前30分以内、および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間以内
|
薬物動態サンプルは、研究のすべてのフェーズで治療された各用量コホートのすべての患者から取得されます。
患者は、最初の治療サイクル中にのみサンプリングされます。
|
1日目の投与前30分以内、および投与後0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間以内
|
|
28日目のAUC0-t
時間枠：28日目の投与の30分前および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
薬物動態サンプルは、研究のすべてのフェーズで治療された各用量コホートのすべての患者から取得されます。
患者は、最初の治療サイクル中にのみサンプリングされます。
|
28日目の投与の30分前および投与の0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14、および24時間後
|
|
標的病変で SD より良好、非標的病変で非 CR/非 PD より良好で、新しい病変がない PP 集団の参加者の数
時間枠：事前スクリーニングと治療の終了
|
固形腫瘍における応答ごとの評価基準 CT による全体的な応答の基準 (RECIST v1.0): 標的病変、非標的病変、および新しい病変の総合的な状況による判断。 標的病変の意味: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変のベースラインから 30% 以上を合計します。進行性疾患 (PD)、最小値 (最下点) から少なくとも 20% を合計し、絶対増加が 5 mm 以上;安定した疾患 (SD)、PR の十分な収縮も PD の十分な成長もありません。 非標的病変: CR: すべての非標的病変が消失し、すべてのリンパ節 |
事前スクリーニングと治療の終了
|
|
安全な血液および尿検査
時間枠：事前スクリーニングおよび 14 日間ごと
|
|
事前スクリーニングおよび 14 日間ごと
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Woei-Yau Kao, M.D.、Tri-Service General Hospital
- 主任研究者：Yu-Chin Lee, M.D.、Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。