Determinar MTD e avaliar pk, perfis de segurança/tolerabilidade e eficácia de Hocena® em indivíduos com NSCLC (Hocena)
Determinar MTD e avaliar PK, segurança/tolerabilidade e perfis de eficácia do antroquinonol (Hocena®) em pacientes com NSCLC refratários às modalidades convencionais de tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Antroquinonol, um novo composto de ciclohexenona, é um composto purificado do extrato de Antrodia camphorata.
- Postula-se que os efeitos farmacológicos do antroquinonol exercem seus efeitos antitumorigênicos por meio de interações com alvos primários do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)/Akt/proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK).
- O estudo in vivo em camundongos NOD/SCID com xenoenxertos subcutâneos A549 mostrou consistentemente supressão do crescimento tumoral após 2 semanas de tratamento oral com 30 e 60 mg/kg de antroquinonol.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan, 11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan, 201
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 20 anos.
- NSCLC diagnosticado estágio III/IV. A classificação é determinada de acordo com o sistema de estadiamento Tumor-Node-Metastasis (TNM) para câncer de pulmão.
- Pacientes com NSCLC primário comprovado histologicamente ou citologicamente com adenocarcinoma ou tipo celular misto com adenocarcinoma, que falharam nos tratamentos padrão.
- Com tumor progressivo após duas linhas de quimioterapia (incluindo uma baseada em platina) e 1 terapia direcionada ao EGFR se o paciente for identificado com mutação EGFR ou seu estado de mutação EGFR for desconhecido OU tendo recusado outras modalidades de tratamento atualmente aprovadas.
- Expectativa de vida ≥ 3 meses.
- Dentro de 1 semana do primeiro dia planejado de tratamento do estudo, funções hematopoiéticas adequadas são apresentadas: Glóbulos brancos totais (WBC) ≥ 3500 células/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 /mm3
- Dentro de 1 semana do primeiro dia planejado de tratamento do estudo, funções hepáticas e renais adequadas são apresentadas: bilirrubina total ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, Emenda 4/v. 1,0/ 13 de outubro de 2010 AST ≤ 3 × limite superior do normal (LSN); pacientes com metástase hepática: AST ≤ 5 × LSN ALT ≤ 3 × LSN; pacientes com metástase hepática: ALT ≤ 5 × LSN Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Deve ter se recuperado de toxicidades de tratamentos anti-câncer anteriores para grau 1 NCI-CTC ou melhor, exceto para alopecia.
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar confirmada não estar grávida na triagem; e informou que contracepção eficaz deve ser usada durante todo o período de tratamento deste estudo e por 6 meses após sair do estudo.
- Fornecido formulário de consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte primária < 4 semanas antes do primeiro dia planejado de tratamento do estudo.
- Lactantes, grávidas ou com planos de engravidar.
- Exceto para alopecia, recuperada de quaisquer tratamentos anteriores para um grau 1 ou menos antes do primeiro dia planejado de tratamento do estudo.
- Com infecções sistêmicas ativas, doenças cardíacas ativas e clinicamente significativas, úlceras gastrointestinais ativas ou condições médicas que possam afetar significativamente a absorção adequada do produto experimental.
- Dentro de 5 anos, história prévia de malignidade diferente de NSCLC, exceto carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
- Conhecido alérgico ao antroquinonol ou seus excipientes de formulação.
- Dentro de 14 dias do primeiro dia planejado de tratamento do estudo, exposto a qualquer medicamento conhecido como inibidor ou ativador significativo de CYP2C19, 3A4, 2C8 e 2E1.
- Com condições julgadas pelo investigador como inadequadas para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Antroquinonol
6 níveis de dose, Nível de Dose 1 (4 semanas): 50 mg de Antroquinonol; Nível de Dose 2 (4 semanas): 100 mg de Antroquinonol; Nível de Dose 3 (4 semanas): 200mg de Antroquinonol; Nível de Dose 4 (4 semanas): 300 mg de Antroquinonol; Nível de Dose 5 (4 semanas): 450mg Antroquinonol; Nível de Dose 6 (4 semanas): 600mg Antroquinonol. Um máximo de 36 pacientes foi planejado com base em um critério de no máximo 6 pacientes por coorte: 1 a 6 pacientes foram planejados para cada grupo de dose na fase acelerada; 3 a 6 pacientes para cada grupo de dose na fase padrão. O método de escalonamento de dose na fase de titulação acelerada continuou para o próximo nível de dose mais alto até que um paciente experimentasse MT ou DLT. A fase de titulação padrão começa com 3+3 pacientes. O escalonamento da dose ocorreu sequencialmente entre as coortes. |
Antroquinonol foi tomado por via oral, diariamente, dentro de 15 minutos após o café da manhã no nível de dose designado: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/dia por 4 semanas. Nível de Dose 1 (4 semanas): 50 mg de Antroquinonol; Nível de Dose 2 (4 semanas): 100 mg de Antroquinonol; Nível de Dose 3 (4 semanas): 200mg de Antroquinonol; Nível de Dose 4 (4 semanas): 300 mg de Antroquinonol; Nível de Dose 5 (4 semanas): 450mg Antroquinonol; Nível de Dose 6 (4 semanas): 600mg Antroquinonol. A fase acelerada terminou quando 1 DLT ou MT foi observado para iniciar a fase padrão. O estudo terminou quando atingiu o nível de dose mais alto ou DLT encontrado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar a dose máxima tolerável de antroquinonol
Prazo: DLT deve ser observado durante o período de 4 semanas
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O desenho do estudo consistiu em 2 fases, a fase de titulação acelerada e a fase de titulação padrão. Durante a fase de titulação acelerada, os pacientes foram inscritos em uma coorte de 1 novo paciente para cada nível de dose e tratados por 4 semanas nesse nível. Qualquer DLT ou instância de MT durante qualquer tratamento de 4 semanas em qualquer nível de dose levou ao início da fase de titulação padrão (3+3). Se nenhum dos primeiros 3 pacientes experimentou qualquer DLT, o escalonamento da dose prosseguiu para a próxima coorte de pacientes. Se 1 de 3 pacientes desenvolvesse DLT, a coorte era expandida para no máximo 6 pacientes (outros 3 pacientes adicionados subsequentemente). Se exatamente 1 dos 6 pacientes experimentou DLT, ocorreu o escalonamento para o próximo nível de dose. Se mais de 1 paciente desenvolveu DLT em qualquer coorte de dose, o aumento da dose foi suspenso e o nível de dose anterior foi considerado como o MTD, a menos que o nível de dose atual fosse o nível 1 |
DLT deve ser observado durante o período de 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tmáx Após Dose
Prazo: 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1 e 28
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Amostras farmacocinéticas serão obtidas de todos os pacientes em cada coorte de dose tratados em todas as fases do estudo.
Os pacientes serão amostrados apenas durante o primeiro ciclo de tratamento.
Curvas de concentração sérica individual versus (vs) tempo foram plotadas em 1 gráfico por nível de dose em escalas linear/linear e log10/linear.
As curvas médias de concentração sérica versus tempo também foram apresentadas em 1 gráfico para níveis de dose em escalas linear/linear e log10/linear.
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30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1 e 28
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Tempo de meia-vida do estudo geral
Prazo: 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1 e 28
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Amostras farmacocinéticas serão obtidas de todos os pacientes em cada coorte de dose tratados em todas as fases do estudo.
Os pacientes serão amostrados apenas durante o primeiro ciclo de tratamento.
Curvas de concentração sérica individual versus (vs) tempo foram plotadas em 1 gráfico por nível de dose em escalas linear/linear e log10/linear.
As curvas médias de concentração sérica versus tempo também foram apresentadas em 1 gráfico para níveis de dose em escalas linear/linear e log10/linear.
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30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1 e 28
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Concentração plasmática máxima após o dia 1
Prazo: 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1
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Amostras farmacocinéticas serão obtidas de todos os pacientes em cada coorte de dose tratados em todas as fases do estudo.
Os pacientes serão amostrados apenas durante o primeiro ciclo de tratamento.
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30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1
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Concentração plasmática máxima após administração no dia 28
Prazo: 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do dia 28
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Amostras farmacocinéticas serão obtidas de todos os pacientes em cada coorte de dose tratados em todas as fases do estudo.
Os pacientes serão amostrados apenas durante o primeiro ciclo de tratamento.
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30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do dia 28
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AUC0-t no dia 1
Prazo: dentro de 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1
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Amostras farmacocinéticas serão obtidas de todos os pacientes em cada coorte de dose tratados em todas as fases do estudo.
Os pacientes serão amostrados apenas durante o primeiro ciclo de tratamento.
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dentro de 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do Dia 1
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AUC0-t no Dia 28
Prazo: 30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do dia 28
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Amostras farmacocinéticas serão obtidas de todos os pacientes em cada coorte de dose tratados em todas as fases do estudo.
Os pacientes serão amostrados apenas durante o primeiro ciclo de tratamento.
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30 minutos antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 24 horas após a dose do dia 28
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Número de participantes na população PP com melhor que SD na lesão alvo, melhor que não CR/não PD em lesão não alvo e sem nova lesão
Prazo: pré-triagem e final do tratamento
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para resposta geral por CT: Julgamento por localização total de lesões alvo, não-alvo e novas lesões. Significado de Lesão-alvo: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), soma abaixo de 30% ou mais da linha de base da lesão alvo; Doença Progressiva (DP), Soma pelo menos 20% do menor valor (nadir) e Aumento absoluto ≥ 5 mm; Doença estável (SD), nem encolhimento suficiente para PR nem crescimento suficiente para DP. lesão não-alvo: CR: Todas as lesões não-alvo desapareceram e todos os linfonodos |
pré-triagem e final do tratamento
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Teste de Sangue e Urina de Segurança
Prazo: pré-triagem e a cada período de 14 dias
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pré-triagem e a cada período de 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Investigador principal: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GOLANTA20090911
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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