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Bestimmen Sie die MTD und bewerten Sie pk, Sicherheits-/Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofile von Hocena® bei NSCLC-Patienten (Hocena)

17. Mai 2016 aktualisiert von: Golden Biotechnology Corporation

Bestimmung der MTD und Bewertung der PK-, Sicherheits-/Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofile von Antrochinonol (Hocena®) bei NSCLC-Patienten, die auf herkömmliche Behandlungsmodalitäten nicht ansprechen

Eine Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis (MTD) und zur Bewertung der pharmakokinetischen, Sicherheits-/Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofile von Antrochinonol (Hocena®) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die gegenüber herkömmlichen Behandlungsmodalitäten refraktär sind

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Antrochinonol, eine neuartige Cyclohexenonverbindung, ist eine gereinigte Verbindung aus dem Extrakt von Antrodia camphorata.
  2. Es wurde postuliert, dass die pharmakologischen Wirkungen von Antrochinonol seine antitumorigene Wirkung durch Wechselwirkungen mit primären Zielen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)/Akt/Mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK) ausüben.
  3. In-vivo-Studien an NOD/SCID-Mäusen mit subkutanen A549-Xenotransplantaten zeigten durchweg eine Unterdrückung des Tumorwachstums nach 2-wöchiger oraler Behandlung mit 30 und 60 mg/kg Antrochinonol.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 201
        • Taipei Veterans General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 20 Jahre.
  2. Diagnostizierter NSCLC im Stadium III/IV. Die Einstufung erfolgt nach dem Tumor-Node-Metastasis (TNM) Staging System für Lungenkrebs.
  3. Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem primärem NSCLC mit Adenokarzinom oder Mischzelltyp mit Adenokarzinom, die auf Standardbehandlungen versagt haben.
  4. Mit fortschreitendem Tumor nach zwei Chemotherapielinien (einschließlich einer platinbasierten) und 1 EGFR-gerichteten Therapie, wenn beim Patienten eine EGFR-Mutation identifiziert wurde oder sein/ihr EGFR-Mutationsstatus unbekannt ist ODER weitere derzeit zugelassene Behandlungsmodalitäten abgelehnt wurden.
  5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  6. Innerhalb von 1 Woche nach dem geplanten ersten Studienbehandlungstag sind angemessene hämatopoetische Funktionen vorhanden: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3500 Zellen/mm3 Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 /mm3
  7. Innerhalb von 1 Woche nach dem geplanten ersten Studienbehandlungstag werden angemessene Leber- und Nierenfunktionen gezeigt: Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dLGOLANTA20090911, Änderung 4/v. 1,0/ 13. Oktober 2010 AST ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit Lebermetastasen: AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; Patienten mit Lebermetastasen: ALT ≤ 5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  8. Muss sich von Toxizitäten früherer Krebsbehandlungen auf Grad 1 NCI-CTC oder besser erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.
  9. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  10. Patientin im gebärfähigen Alter, bei der beim Screening bestätigt wurde, dass sie nicht schwanger ist; und informiert, dass während der gesamten Behandlungsdauer dieser Studie und für 6 Monate nach Beendigung der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden muss.
  11. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gegeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Primäre größere Operation < 4 Wochen vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag.
  2. Stillend, schwanger oder plant schwanger zu werden.
  3. Mit Ausnahme von Alopezie, die sich vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag von früheren Behandlungen auf Grad 1 oder weniger erholt hatte.
  4. Bei aktiven systemischen Infektionen, aktiven und klinisch signifikanten Herzerkrankungen, aktiven Magen-Darm-Geschwüren oder medizinischen Zuständen, die eine angemessene Resorption des Prüfpräparats erheblich beeinträchtigen können.
  5. Innerhalb von 5 Jahren andere maligne Erkrankungen als NSCLC in der Vorgeschichte, außer Zervixkarzinom in situ und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  6. Bekannte Allergie gegen Antrochinonol oder seine Formulierungshilfsstoffe.
  7. Innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten ersten Behandlungstag der Studie Exposition gegenüber Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie signifikante CYP2C19-, 3A4-, 2C8- und 2E1-Inhibitoren oder -Aktivatoren sind.
  8. Mit Bedingungen, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet beurteilt wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Antrochinonol

6 Dosisstufen, Dosisstufe 1 (4 Wochen): 50 mg Antrochinonol; Dosisstufe 2 (4 Wochen): 100 mg Antrochinonol; Dosisstufe 3 (4 Wochen): 200 mg Antrochinonol; Dosisstufe 4 (4 Wochen): 300 mg Antrochinonol; Dosisstufe 5 (4 Wochen): 450 mg Antrochinonol; Dosisstufe 6 (4 Wochen): 600 mg Antrochinonol.

Es wurden maximal 36 Patienten geplant, basierend auf einem Kriterium von maximal 6 Patienten pro Kohorte: 1 bis 6 Patienten wurden für jede Dosisgruppe in der beschleunigten Phase geplant; 3 bis 6 Patienten für jede Dosisgruppe in der Standardphase.

Das Verfahren der Dosiseskalation in der Phase der beschleunigten Titration wurde mit der nächsthöheren Dosisstufe fortgesetzt, bis bei einem Patienten eine MT oder eine DLT auftrat. Standard-Titrationsphase beginnt mit 3+3 Patienten. Die Dosiseskalation erfolgte sequentiell zwischen den Kohorten.
Arzneimittel: Antrochinonol

Antrochinonol wurde täglich innerhalb von 15 Minuten nach dem Frühstück in der zugewiesenen Dosisstufe oral eingenommen: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/Tag für 4 Wochen.

Dosisstufe 1 (4 Wochen): 50 mg Antrochinonol; Dosisstufe 2 (4 Wochen): 100 mg Antrochinonol; Dosisstufe 3 (4 Wochen): 200 mg Antrochinonol; Dosisstufe 4 (4 Wochen): 300 mg Antrochinonol; Dosisstufe 5 (4 Wochen): 450 mg Antrochinonol; Dosisstufe 6 (4 Wochen): 600 mg Antrochinonol.

Die beschleunigte Phase endete, wenn entweder 1 DLT oder MT beobachtet wurde, um die Standardphase zu beginnen. Die Studie endete, wenn die höchste Dosisstufe oder DLT erreicht wurde.

Andere Namen:
  • Hocena

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis für Antrochinonol
Zeitfenster: DLT ist während eines Zeitraums von 4 Wochen zu beobachten

Das Studiendesign bestand aus 2 Phasen, der beschleunigten Titrationsphase und der Standardtitrationsphase.

Während der beschleunigten Titrationsphase wurden die Patienten für jede Dosisstufe in eine Kohorte von 1 neuen Patienten aufgenommen und 4 Wochen lang auf dieser Stufe behandelt. Jede DLT oder MT während einer beliebigen 4-wöchigen Behandlung bei jeder Dosisstufe führte zum Beginn der Standard-Titrationsphase (3+3).

Wenn bei keinem der ersten 3 Patienten eine DLT auftrat, wurde die Dosiseskalation für die nächste Patientenkohorte fortgesetzt. Wenn 1 von 3 Patienten eine DLT entwickelte, wurde die Kohorte auf höchstens 6 Patienten erweitert (weitere 3 Patienten wurden nachträglich hinzugefügt). Wenn bei genau 1 der 6 Patienten eine DLT auftrat, erfolgte eine Eskalation auf die nächste Dosisstufe. Wenn mehr als 1 Patient in einer Dosiskohorte eine DLT entwickelte, wurde die Dosissteigerung zurückgehalten und die vorherige Dosisstufe wurde als MTD betrachtet, es sei denn, die aktuelle Dosisstufe war Stufe 1
DLT ist während eines Zeitraums von 4 Wochen zu beobachten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tmax nach Dosis
Zeitfenster: 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1 und 28
Pharmakokinetische Proben werden von allen Patienten in jeder Dosiskohorte erhalten, die in allen Phasen der Studie behandelt wurden. Von den Patienten werden nur während ihres ersten Behandlungszyklus Proben entnommen. Einzelne Serumkonzentrations-gegen-Zeit-Kurven wurden in 1 Diagramm nach Dosisniveau sowohl auf linear/linear- als auch auf log10/linear-Skalen aufgetragen. Die Kurven der mittleren Serumkonzentration gegen die Zeit wurden ebenfalls in einem Diagramm für Dosisniveaus sowohl auf linear/linear- als auch auf log10/linear-Skalen dargestellt.
30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1 und 28
Halbwertszeit aus der Gesamtstudie
Zeitfenster: 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1 und 28
Pharmakokinetische Proben werden von allen Patienten in jeder Dosiskohorte erhalten, die in allen Phasen der Studie behandelt wurden. Von den Patienten werden nur während ihres ersten Behandlungszyklus Proben entnommen. Einzelne Serumkonzentrations-gegen-Zeit-Kurven wurden in 1 Diagramm nach Dosisniveau sowohl auf linear/linear- als auch auf log10/linear-Skalen aufgetragen. Die Kurven der mittleren Serumkonzentration gegen die Zeit wurden ebenfalls in einem Diagramm für Dosisniveaus sowohl auf linear/linear- als auch auf log10/linear-Skalen dargestellt.
30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1 und 28
Maximale Plasmakonzentration nach Tag 1
Zeitfenster: 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1
Pharmakokinetische Proben werden von allen Patienten in jeder Dosiskohorte erhalten, die in allen Phasen der Studie behandelt wurden. Von den Patienten werden nur während ihres ersten Behandlungszyklus Proben entnommen.
30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1
Maximale Plasmakonzentration nach Einnahme an Tag 28
Zeitfenster: 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 28
Pharmakokinetische Proben werden von allen Patienten in jeder Dosiskohorte erhalten, die in allen Phasen der Studie behandelt wurden. Von den Patienten werden nur während ihres ersten Behandlungszyklus Proben entnommen.
30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 28
AUC0-t an Tag 1
Zeitfenster: innerhalb von 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1
Pharmakokinetische Proben werden von allen Patienten in jeder Dosiskohorte erhalten, die in allen Phasen der Studie behandelt wurden. Von den Patienten werden nur während ihres ersten Behandlungszyklus Proben entnommen.
innerhalb von 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis von Tag 1
AUC0-t an Tag 28
Zeitfenster: 30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 28
Pharmakokinetische Proben werden von allen Patienten in jeder Dosiskohorte erhalten, die in allen Phasen der Studie behandelt wurden. Von den Patienten werden nur während ihres ersten Behandlungszyklus Proben entnommen.
30 Minuten vor und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 28
Anzahl der Teilnehmer in der PP-Population mit besser als SD an der Zielläsion, besser als Nicht-CR/Nicht-PD an der Nicht-Zielläsion und ohne neue Läsion
Zeitfenster: Voruntersuchung und Behandlungsende

Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Kriterien (RECIST v1.0) für das Gesamtansprechen durch CT: Beurteilung nach Gesamtsituation von Ziel-, Nicht-Ziel- und neuen Läsionen.

Bedeutung der Zielläsion: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR), summieren Sie 30 % oder mehr von der Grundlinie der Zielläsion; Fortschreitende Erkrankung (PD), summieren Sie mindestens 20 % vom kleinsten Wert (Nadir) und absoluter Anstieg ≥ 5 mm; Stabile Krankheit (SD), weder genug Schrumpfung für PR noch genug Wachstum für PD.

Nicht-Zielläsion: CR: Alle Nicht-Zielläsionen verschwanden und alle Lymphknoten
Voruntersuchung und Behandlungsende
Sicherheits-Blut- und Urintest
Zeitfenster: Vorscreening und alle 14 Tage
  1. Hämatologische Labordaten
  2. Biochemische Labordaten
  3. Urinanalyse
  4. AE; AE ohne Berücksichtigung des natürlichen Fortschreitens der Grunderkrankung
  5. Auftreten von Toxizität ≥ Grad 3 gemäß NCI CTCAE Version 4.03
  6. Körperliche Untersuchung
  7. Veränderungen der Vitalfunktionen
  8. Elektrokardiogramm-Untersuchungsergebnisse (einschließlich HR-, QRS-, QT-, QTc-, RR-Intervalle)
Vorscreening und alle 14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Golden Biotechnology Corporation

Mitarbeiter

PharmaNet

Ermittler

  • Hauptermittler: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
  • Hauptermittler: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GOLANTA20090911

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu erstellen.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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