Determinar la MTD y evaluar los perfiles de pk, seguridad/tolerabilidad y eficacia de Hocena® en sujetos con NSCLC (Hocena)
Determinar la MTD y evaluar los perfiles de farmacocinética, seguridad/tolerabilidad y eficacia del antroquinonol (Hocena®) en pacientes con NSCLC refractarios a las modalidades de tratamiento convencionales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- El antroquinonol, un nuevo compuesto de ciclohexenona, es un compuesto purificado del extracto de Antrodia camphorata.
- Se postuló que los efectos farmacológicos del antroquinonol ejercen sus efectos antitumorales a través de interacciones con objetivos primarios del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/Akt/proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK).
- El estudio in vivo en ratones NOD/SCID con xenoinjertos subcutáneos A549 mostró consistentemente la supresión del crecimiento tumoral después de 2 semanas de tratamiento oral con 30 y 60 mg/kg de antroquinonol.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwán, 201
- Taipei Veterans General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 20 años.
- NSCLC en estadio III/IV diagnosticado. La clasificación se determina de acuerdo con el sistema de estadificación Tumor-Node-Metastasis (TNM) para el cáncer de pulmón.
- Pacientes con NSCLC primario comprobado histológica o citológicamente con adenocarcinoma o tipo de células mixtas con adenocarcinoma, que han fracasado con los tratamientos estándar.
- Con tumor progresivo después de dos líneas de quimioterapia (incluida una basada en platino) y 1 terapia dirigida a EGFR si se identifica que el paciente tiene una mutación de EGFR o se desconoce su estado de mutación de EGFR O si ha rechazado otras modalidades de tratamiento actualmente aprobadas.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
- Dentro de 1 semana del primer día de tratamiento del estudio planificado, se presentan funciones hematopoyéticas adecuadas: Total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3500 células/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Plaquetas ≥ 100 000 células/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /mm3
- Dentro de 1 semana del primer día de tratamiento del estudio planificado, se presentan funciones hepáticas y renales adecuadas: Bilirrubina total ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, enmienda 4/v. 1,0/ 13 de octubre de 2010 AST ≤ 3 × límite superior de lo normal (ULN); pacientes con metástasis hepáticas: AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; pacientes con metástasis hepáticas: ALT ≤ 5 × ULN Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Debe haberse recuperado de toxicidades de tratamientos anticancerígenos previos a grado 1 NCI-CTC o mejor, excepto por alopecia.
- Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
- Paciente mujer en edad fértil confirmada de no estar embarazada en el tamizaje; e informó que se debe usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento de este estudio y durante los 6 meses posteriores a la salida del estudio.
- Dado el formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor primaria < 4 semanas antes del primer día de tratamiento del estudio planificado.
- En período de lactancia, embarazada o planea quedar embarazada.
- Excepto por la alopecia, recuperada de cualquier tratamiento anterior a un grado 1 o menos antes del primer día de tratamiento del estudio planificado.
- Con infecciones sistémicas activas, enfermedades cardíacas activas y clínicamente significativas, úlceras gastrointestinales activas o condiciones médicas que puedan afectar significativamente la absorción adecuada del producto en investigación.
- Dentro de los 5 años, antecedentes de malignidad distinta del NSCLC, excepto carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de piel de células basales o de células escamosas.
- Alergia conocida al antroquinonol oa los excipientes de su formulación.
- Dentro de los 14 días del primer día de tratamiento del estudio planificado, expuesto a cualquier fármaco conocido como inhibidor o activador significativo de CYP2C19, 3A4, 2C8 y 2E1.
- Con condiciones juzgadas por el investigador como inadecuadas para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Antroquinonol
6 niveles de dosis, Nivel de dosis 1 (4 semanas): 50 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 2 (4 semanas): 100 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 3 (4 semanas): 200 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 4 (4 semanas): 300 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 5 (4 semanas): 450 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 6 (4 semanas): 600 mg de antroquinonol. Se planificó un máximo de 36 pacientes en base a un criterio de un máximo de 6 pacientes por cohorte: se planificó de 1 a 6 pacientes para cada grupo de dosis en la fase acelerada; 3 a 6 pacientes para cada grupo de dosis en la fase estándar. El método de escalada de dosis en la fase de titulación acelerada continuó hasta el siguiente nivel de dosis más alto hasta que un paciente experimentó MT o DLT. La fase de titulación estándar comienza con 3+3 pacientes. El aumento de la dosis se realizó secuencialmente entre las cohortes. |
El antroquinonol se tomó por vía oral, diariamente, dentro de los 15 minutos posteriores al desayuno en el nivel de dosis asignado: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/día durante 4 semanas. Nivel de dosis 1 (4 semanas): 50 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 2 (4 semanas): 100 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 3 (4 semanas): 200 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 4 (4 semanas): 300 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 5 (4 semanas): 450 mg de antroquinonol; Nivel de dosis 6 (4 semanas): 600 mg de antroquinonol. La fase acelerada terminó cuando se observó que 1 DLT o MT comenzaban la fase estándar. El estudio finalizó cuando se alcanzó el nivel de dosis más alto o DLT encontrado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la dosis máxima tolerable de antroquinonol
Periodo de tiempo: DLT debe observarse durante un período de 4 semanas
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El diseño del estudio constaba de 2 fases, la fase de titulación acelerada y la fase de titulación estándar. Durante la fase de titulación acelerada, los pacientes se inscribieron en una cohorte de 1 paciente nuevo para cada nivel de dosis y se trataron durante 4 semanas a ese nivel. Cualquier DLT o instancia de MT durante cualquier tratamiento de 4 semanas en cualquier nivel de dosis llevó al inicio de la fase de titulación estándar (3+3). Si ninguno de los primeros 3 pacientes experimentó ninguna DLT, entonces se procedió a aumentar la dosis para la siguiente cohorte de pacientes. Si 1 de 3 pacientes desarrollaba DLT, la cohorte se ampliaba a un máximo de 6 pacientes (otros 3 pacientes se añadían posteriormente). Si exactamente 1 de los 6 pacientes experimentó DLT, entonces ocurrió una escalada al siguiente nivel de dosis. Si más de 1 paciente desarrolló DLT en cualquier cohorte de dosis, se suspendió el aumento de dosis y el nivel de dosis anterior se consideró como MTD a menos que el nivel de dosis actual fuera el nivel 1 |
DLT debe observarse durante un período de 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tmax después de la dosis
Periodo de tiempo: 30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis de los días 1 y 28
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Se obtendrán muestras farmacocinéticas de todos los pacientes de cada cohorte de dosis tratada en todas las fases del estudio.
Los pacientes solo serán muestreados durante su primer ciclo de tratamiento.
Las curvas de concentración sérica individual frente a (vs) tiempo se trazaron en 1 gráfico por nivel de dosis en escalas lineal/lineal y log10/lineal.
Las curvas de concentración sérica media frente al tiempo también se presentaron en 1 gráfico para los niveles de dosis en escalas tanto lineal/lineal como log10/lineal.
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30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis de los días 1 y 28
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Tiempo de vida media del estudio general
Periodo de tiempo: 30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis de los días 1 y 28
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Se obtendrán muestras farmacocinéticas de todos los pacientes de cada cohorte de dosis tratada en todas las fases del estudio.
Los pacientes solo serán muestreados durante su primer ciclo de tratamiento.
Las curvas de concentración sérica individual frente a (vs) tiempo se trazaron en 1 gráfico por nivel de dosis en escalas lineal/lineal y log10/lineal.
Las curvas de concentración sérica media frente al tiempo también se presentaron en 1 gráfico para los niveles de dosis en escalas tanto lineal/lineal como log10/lineal.
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30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis de los días 1 y 28
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Concentración plasmática máxima después del día 1
Periodo de tiempo: 30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 1
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Se obtendrán muestras farmacocinéticas de todos los pacientes de cada cohorte de dosis tratada en todas las fases del estudio.
Los pacientes solo serán muestreados durante su primer ciclo de tratamiento.
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30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 1
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Concentración plasmática máxima después de la dosificación el día 28
Periodo de tiempo: 30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 28
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Se obtendrán muestras farmacocinéticas de todos los pacientes de cada cohorte de dosis tratada en todas las fases del estudio.
Los pacientes solo serán muestreados durante su primer ciclo de tratamiento.
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30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 28
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AUC0-t el día 1
Periodo de tiempo: dentro de los 30 minutos anteriores y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 1
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Se obtendrán muestras farmacocinéticas de todos los pacientes de cada cohorte de dosis tratada en todas las fases del estudio.
Los pacientes solo serán muestreados durante su primer ciclo de tratamiento.
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dentro de los 30 minutos anteriores y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 1
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AUC0-t el día 28
Periodo de tiempo: 30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 28
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Se obtendrán muestras farmacocinéticas de todos los pacientes de cada cohorte de dosis tratada en todas las fases del estudio.
Los pacientes solo serán muestreados durante su primer ciclo de tratamiento.
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30 minutos antes y 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 y 24 horas después de la dosis del día 28
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Número de participantes en la población PP con mejor que SD en la lesión objetivo, mejor que sin RC/sin PD en la lesión no objetivo y sin lesión nueva
Periodo de tiempo: preselección y finalización del tratamiento
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Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos Criterios (RECIST v1.0) para la respuesta general por TC: Juicio por la situación total de lesiones diana, no diana y nuevas. Significado de la lesión diana: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), suma de un 30 % o más desde el valor inicial de la lesión diana; Enfermedad progresiva (EP), sume al menos el 20 % del valor más pequeño (nadir) y aumento absoluto ≥ 5 mm; Enfermedad estable (SD), Ni suficiente contracción para PR ni suficiente crecimiento para PD. lesión no diana: RC: todas las lesiones no diana desaparecieron y todos los ganglios linfáticos |
preselección y finalización del tratamiento
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Prueba de sangre y orina de seguridad
Periodo de tiempo: preselección y cada período de 14 días
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preselección y cada período de 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Investigador principal: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GOLANTA20090911
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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