Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie MTD i ocena pk, profili bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności preparatu Hocena® u pacjentów z NSCLC (Hocena)

17 maja 2016 zaktualizowane przez: Golden Biotechnology Corporation

Określenie MTD i ocena profili PK, bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności antrochinonolu (Hocena®) u pacjentów z NSCLC opornych na konwencjonalne metody leczenia

Badanie I fazy mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz ocenę profili farmakokinetycznych, bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności antrochinonolu (Hocena®) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) opornym na konwencjonalne metody leczenia

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Antrochinonol, nowy związek cykloheksenonu, jest oczyszczonym związkiem z ekstraktu Antrodia camphorata.
  2. Postulowano, że działanie farmakologiczne antrochinonolu wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez interakcje z głównymi celami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)/Akt/kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK).
  3. Badanie in vivo na myszach NOD/SCID z podskórnymi ksenoprzeszczepami A549 konsekwentnie wykazało zahamowanie wzrostu guza po 2 tygodniach doustnego leczenia antrochinonolem w dawce 30 i 60 mg/kg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tajwan, 201
        • Taipei Veterans General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 20 lat.
  2. Zdiagnozowany NSCLC stopnia III/IV. Klasyfikacja jest określana zgodnie z systemem stopniowania przerzutów do węzłów chłonnych (TNM) dla raka płuc.
  3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie pierwotnym NSCLC z gruczolakorakiem lub mieszanym typem komórek z gruczolakorakiem, u których nie powiodło się standardowe leczenie.
  4. Z postępującym nowotworem po dwóch liniach chemioterapii (w tym jednej opartej na pochodnych platyny) i 1 terapii ukierunkowanej na EGFR, jeśli u pacjenta wykryto mutację EGFR lub jego/jej status mutacji EGFR jest nieznany LUB odmówił dalszych obecnie zatwierdzonych metod leczenia.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  6. W ciągu 1 tygodnia od planowanego pierwszego dnia leczenia w ramach badania przedstawiono prawidłowe funkcje krwiotwórcze: Całkowita liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3500 komórek/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /mm3
  7. W ciągu 1 tygodnia od planowanego pierwszego dnia leczenia w badaniu przedstawiono prawidłową czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, poprawka 4/v. 1,0/ 13 października 2010 r. AST ≤ 3 × górna granica normy (GGN); pacjenci z przerzutami do wątroby: AspAT ≤ 5 × GGN ALT ≤ 3 × GGN; pacjenci z przerzutami do wątroby: AlAT ≤ 5 × GGN Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
  8. Musi dojść do siebie po toksyczności poprzednich terapii przeciwnowotworowych do stopnia 1 NCI-CTC lub lepszego, z wyjątkiem łysienia.
  9. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  10. Pacjentka zdolna do zajścia w ciążę, potwierdzona podczas badania przesiewowego, nie będąca w ciąży; i poinformowano, że należy stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia w tym badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.
  11. Dostarczono podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotny duży zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
  2. Karmiących piersią, w ciąży lub planujących zajść w ciążę.
  3. Z wyjątkiem łysienia, które wyzdrowiało po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu do stopnia 1 lub niższego przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
  4. Z czynnymi infekcjami ogólnoustrojowymi, czynnymi i klinicznie istotnymi chorobami serca, czynnymi wrzodami przewodu pokarmowego lub schorzeniami, które mogą znacząco wpływać na odpowiednie wchłanianie badanego produktu.
  5. W ciągu 5 lat wcześniejsza historia nowotworu złośliwego innego niż NSCLC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  6. Znana alergia na antrochinonol lub substancje pomocnicze w jego preparacie.
  7. W ciągu 14 dni od planowanego pierwszego dnia leczenia w ramach badania, narażenie na jakikolwiek lek(i), o którym wiadomo, że jest istotnym inhibitorem lub aktywatorem CYP2C19, 3A4, 2C8 i 2E1.
  8. W warunkach uznanych przez badacza za nieodpowiednie do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Antrochinonol

6 poziomów dawek, poziom dawki 1 (4 tygodnie): 50 mg antrochinonolu; Poziom dawki 2 (4 tygodnie): 100 mg antrochinonolu; Poziom dawki 3 (4 tygodnie): 200 mg antrochinonolu; Poziom dawki 4 (4 tygodnie): 300 mg antrochinonolu; Poziom dawki 5 (4 tygodnie): 450 mg antrochinonolu; Poziom dawki 6 (4 tygodnie): 600 mg antrochinonolu.

Zaplanowano maksymalnie 36 pacjentów w oparciu o kryterium maksymalnie 6 pacjentów na kohortę: od 1 do 6 pacjentów zaplanowano dla każdej grupy dawkowania w fazie przyspieszonej; 3 do 6 pacjentów dla każdej grupy dawkowania w fazie standardowej .

Metoda eskalacji dawki w fazie przyspieszonego miareczkowania była kontynuowana do następnego wyższego poziomu dawki, aż pacjent doświadczył MT lub DLT. Standardowa faza miareczkowania rozpoczyna się od 3+3 pacjentów. Zwiększanie dawki przebiegało sekwencyjnie między kohortami.
Lek: Antrochinonol

Antrochinonol przyjmowano doustnie, codziennie, w ciągu 15 minut po śniadaniu w wyznaczonych dawkach: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/dobę przez 4 tygodnie.

Poziom dawki 1 (4 tygodnie): 50 mg antrochinonolu; Poziom dawki 2 (4 tygodnie): 100 mg antrochinonolu; Poziom dawki 3 (4 tygodnie): 200 mg antrochinonolu; Poziom dawki 4 (4 tygodnie): 300 mg antrochinonolu; Poziom dawki 5 (4 tygodnie): 450 mg antrochinonolu; Poziom dawki 6 (4 tygodnie): 600 mg antrochinonolu.

Faza przyspieszona zakończyła się, gdy zaobserwowano, że 1 DLT lub MT rozpoczął fazę standardową. Badanie zakończyło się, gdy osiągnięto najwyższy poziom dawki lub ustanowiono DLT.

Inne nazwy:
  • Hocena

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę antrochinonolu
Ramy czasowe: DLT należy obserwować przez okres 4 tygodni

Projekt badania składał się z 2 faz, przyspieszonej fazy miareczkowania i standardowej fazy miareczkowania.

Podczas przyspieszonej fazy miareczkowania pacjentów włączano do kohorty 1 nowego pacjenta dla każdego poziomu dawki i leczono przez 4 tygodnie na tym poziomie. Każda DLT lub przypadek MT podczas dowolnego 4-tygodniowego leczenia na dowolnym poziomie dawki prowadził do rozpoczęcia standardowej fazy miareczkowania (3+3).

Jeśli żaden z pierwszych 3 pacjentów nie doświadczył DLT, następowała eskalacja dawki dla następnej kohorty pacjentów. Jeśli u 1 z 3 pacjentów rozwinęła się DLT, kohorta została rozszerzona do maksymalnie 6 pacjentów (później dodano kolejnych 3 pacjentów). Jeśli dokładnie 1 z 6 pacjentów doświadczył DLT, nastąpiła eskalacja do następnego poziomu dawki. Jeśli DLT rozwinęło się u więcej niż 1 pacjenta w dowolnej kohorcie dawkowania, eskalacja dawki została wstrzymana, a wcześniejszy poziom dawki uznano za MTD, chyba że obecny poziom dawki był na poziomie 1
DLT należy obserwować przez okres 4 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tmax po podaniu
Ramy czasowe: 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po dawce dnia 1 i 28
Próbki farmakokinetyczne zostaną uzyskane od wszystkich pacjentów w kohorcie każdej dawki leczonej we wszystkich fazach badania. Pacjenci będą pobierać próbki tylko podczas pierwszego cyklu leczenia. Krzywe indywidualnego stężenia w surowicy w funkcji (vs) czasu wykreślono na 1 wykresie według poziomu dawki zarówno w skali liniowej/liniowej, jak i log10/liniowej. Krzywe średniego stężenia w surowicy w funkcji czasu przedstawiono również na 1 wykresie dla poziomów dawek zarówno w skali liniowej/liniowej, jak i log10/liniowej.
30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po dawce dnia 1 i 28
Czas półtrwania z ogólnego badania
Ramy czasowe: 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po dawce dnia 1 i 28
Próbki farmakokinetyczne zostaną uzyskane od wszystkich pacjentów w kohorcie każdej dawki leczonej we wszystkich fazach badania. Pacjenci będą pobierać próbki tylko podczas pierwszego cyklu leczenia. Krzywe indywidualnego stężenia w surowicy w funkcji (vs) czasu wykreślono na 1 wykresie według poziomu dawki zarówno w skali liniowej/liniowej, jak i log10/liniowej. Krzywe średniego stężenia w surowicy w funkcji czasu przedstawiono również na 1 wykresie dla poziomów dawek zarówno w skali liniowej/liniowej, jak i log10/liniowej.
30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po dawce dnia 1 i 28
Maksymalne stężenie w osoczu po dniu 1
Ramy czasowe: 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1.
Próbki farmakokinetyczne zostaną uzyskane od wszystkich pacjentów w kohorcie każdej dawki leczonej we wszystkich fazach badania. Pacjenci będą pobierać próbki tylko podczas pierwszego cyklu leczenia.
30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1.
Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu w dniu 28
Ramy czasowe: 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 28.
Próbki farmakokinetyczne zostaną uzyskane od wszystkich pacjentów w kohorcie każdej dawki leczonej we wszystkich fazach badania. Pacjenci będą pobierać próbki tylko podczas pierwszego cyklu leczenia.
30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 28.
AUC0-t w dniu 1
Ramy czasowe: w ciągu 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
Próbki farmakokinetyczne zostaną uzyskane od wszystkich pacjentów w kohorcie każdej dawki leczonej we wszystkich fazach badania. Pacjenci będą pobierać próbki tylko podczas pierwszego cyklu leczenia.
w ciągu 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
AUC0-t w dniu 28
Ramy czasowe: 30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 28.
Próbki farmakokinetyczne zostaną uzyskane od wszystkich pacjentów w kohorcie każdej dawki leczonej we wszystkich fazach badania. Pacjenci będą pobierać próbki tylko podczas pierwszego cyklu leczenia.
30 minut przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 28.
Liczba uczestników w populacji PP z wynikiem lepszym niż SD w docelowej zmianie chorobowej, lepszym niż nieCR/nie-PD w przypadku zmiany niedocelowej i bez nowej zmiany chorobowej
Ramy czasowe: badanie wstępne i zakończenie leczenia

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla ogólnej odpowiedzi na podstawie tomografii komputerowej: Ocena na podstawie całkowitej lokalizacji zmian docelowych, niedocelowych i nowych.

Znaczenie zmiany docelowej: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR), zsumuj 30% lub więcej od docelowej linii bazowej zmiany; Postępująca choroba (PD), zsumować co najmniej 20% od najmniejszej wartości (nadir) i Bezwzględny wzrost ≥ 5 mm; Choroba stabilna (SD), Ani wystarczający skurcz dla PR, ani wystarczający wzrost dla PD.

zmiana niedocelowa: CR: wszystkie zmiany niedocelowe zniknęły i wszystkie węzły chłonne
badanie wstępne i zakończenie leczenia
Bezpieczne badanie krwi i moczu
Ramy czasowe: badanie wstępne i co 14 dni
  1. Dane laboratorium hematologicznego
  2. Dane laboratorium biochemicznego
  3. Analiza moczu
  4. AE; AE nie obejmuje naturalnego postępu choroby podstawowej
  5. Częstość występowania toksyczności ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE wersja 4.03
  6. Badanie lekarskie
  7. Zmiany parametrów życiowych
  8. Wyniki badania elektrokardiogramu (w tym odstępy HR, QRS, QT, QTc, RR)
badanie wstępne i co 14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Golden Biotechnology Corporation

Współpracownicy

PharmaNet

Śledczy

  • Główny śledczy: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
  • Główny śledczy: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GOLANTA20090911

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie ma planu tworzenia indywidualnych danych uczestników (IPD).

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj