Determinare l'MTD e valutare i profili pk, sicurezza/tollerabilità ed efficacia di Hocena® nei soggetti con NSCLC (Hocena)

6 livelli di dose, livello di dose 1 (4 settimane): 50 mg di antrochinolo; Dose di livello 2 (4 settimane): 100 mg di antrochinonolo; Livello di dose 3 (4 settimane): 200 mg di antrochinonolo; Livello di dose 4 (4 settimane): 300 mg di antrochinonolo; Livello di dose 5 (4 settimane): 450 mg di antrochinonolo; Livello di dose 6 (4 settimane): 600 mg di antrochinonolo.

Sono stati pianificati un massimo di 36 pazienti sulla base di un criterio di un massimo di 6 pazienti per coorte: sono stati pianificati da 1 a 6 pazienti per ciascun gruppo di dose nella fase accelerata; Da 3 a 6 pazienti per ciascun gruppo di dosaggio nella fase standard.

Il metodo di aumento della dose nella fase di titolazione accelerata è continuato al livello di dose successivo più elevato fino a quando un paziente ha manifestato MT o DLT. La fase di titolazione standard inizia con 3+3 pazienti. L'aumento della dose è proceduto in sequenza tra le coorti.

Antrochinonolo è stato assunto per via orale, ogni giorno, entro 15 minuti dopo una colazione al livello di dose assegnato: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/giorno per 4 settimane.

Dose di livello 1 (4 settimane): 50 mg di antrochinonolo; Dose di livello 2 (4 settimane): 100 mg di antrochinonolo; Livello di dose 3 (4 settimane): 200 mg di antrochinonolo; Livello di dose 4 (4 settimane): 300 mg di antrochinonolo; Livello di dose 5 (4 settimane): 450 mg di antrochinonolo; Livello di dose 6 (4 settimane): 600 mg di antrochinonolo.

La fase accelerata è terminata quando è stato osservato che 1 DLT o MT iniziavano la fase standard. Lo studio si è concluso al raggiungimento del livello di dose più elevato o della DLT rilevata.

• Hocena

Il disegno dello studio consisteva in 2 fasi, la fase di titolazione accelerata e la fase di titolazione standard.

Durante la fase di titolazione accelerata, i pazienti sono stati arruolati in una coorte di 1 nuovo paziente per ogni livello di dose e trattati per 4 settimane a quel livello. Qualsiasi DLT o istanza di MT durante qualsiasi trattamento di 4 settimane a qualsiasi livello di dose ha portato all'inizio della fase di titolazione standard (3+3).

Se nessuno dei primi 3 pazienti ha manifestato alcuna DLT, è proseguita l'escalation della dose per la successiva coorte di pazienti. Se 1 paziente su 3 ha sviluppato DLT, la coorte è stata ampliata a un massimo di 6 pazienti (altri 3 pazienti aggiunti successivamente). Se esattamente 1 dei 6 pazienti ha manifestato DLT, si è verificata l'escalation al livello di dose successivo. Se più di 1 paziente ha sviluppato DLT in qualsiasi coorte di dose, l'aumento della dose è stato sospeso e il livello di dose precedente è stato considerato come MTD a meno che il livello di dose attuale non fosse il livello 1

Criteri di valutazione per risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST v1.0) per la risposta complessiva mediante TC: giudizio in base alla situazione totale di lesioni bersaglio, non bersaglio e nuove.

Significato della lesione bersaglio: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riassunto del 30% o più rispetto al basale della lesione target; Malattia progressiva (PD), somma almeno il 20% dal valore più piccolo (nadir) e aumento assoluto ≥ 5 mm; Malattia stabile (SD), Né abbastanza restringimento per PR né crescita sufficiente per PD.

lesione non bersaglio: CR: tutte le lesioni non bersaglio sono scomparse e tutti i linfonodi

1. Dati di laboratorio di ematologia
2. Dati di laboratorio di biochimica
3. Analisi delle urine
4. AE; AE escluso il naturale progresso della malattia di base
5. Incidenza di tossicità ≥ grado 3 secondo NCI CTCAE versione 4.03
6. Esame fisico
7. Cambiamenti dei segni vitali
8. Risultati dell'esame dell'elettrocardiogramma (inclusi intervalli HR, QRS, QT, QTc, RR)