Déterminer la MTD et évaluer les profils pk, d'innocuité/tolérance et d'efficacité d'Hocena® chez les sujets NSCLC (Hocena)
Déterminer la MTD et évaluer les profils pharmacocinétiques, d'innocuité/tolérance et d'efficacité de l'Antroquinonol (Hocena®) chez les patients atteints de NSCLC réfractaires aux modalités de traitement conventionnelles
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Antroquinonol, un nouveau composé de cyclohexénone, est un composé purifié à partir d'extrait d'Antrodia camphorata.
- Les effets pharmacologiques de l'antroquinonol ont été postulés pour exercer ses effets antitumorigenèse par le biais d'interactions avec les cibles principales du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)/Akt/protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK).
- Une étude in vivo chez des souris NOD/SCID avec des xénogreffes sous-cutanées A549 a systématiquement montré une suppression de la croissance tumorale après 2 semaines de traitement oral à 30 et 60 mg/kg d'antroquinonol.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan, 11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taïwan, 201
- Taipei Veterans General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 20 ans.
- NSCLC de stade III/IV diagnostiqué. Le classement est déterminé selon le système de stadification Tumor-Node-Mestastasis (TNM) pour le cancer du poumon.
- Patients atteints d'un CBNPC primaire histologiquement ou cytologiquement prouvé avec adénocarcinome ou de type cellulaire mixte avec adénocarcinome, qui ont échoué aux traitements standards.
- Avec une tumeur évolutive après deux lignes de chimiothérapie (dont une à base de platine) et 1 traitement ciblant l'EGFR si le patient est identifié avec une mutation de l'EGFR ou si son statut de mutation de l'EGFR est inconnu OU ayant refusé d'autres modalités de traitement actuellement approuvées.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Dans la semaine suivant le premier jour de traitement prévu à l'étude, des fonctions hématopoïétiques adéquates sont présentées : Total des globules blancs (GB) ≥ 3500 cellules/mm3 Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
- Dans la semaine suivant le premier jour de traitement prévu de l'étude, des fonctions hépatiques et rénales adéquates sont présentées : bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dLGOLANTA20090911, amendement 4/v. 1,0/ 13 octobre 2010 AST ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; patients avec métastases hépatiques : AST ≤ 5 × LSN ALT ≤ 3 × LSN ; patients avec métastases hépatiques : ALT ≤ 5 × LSN Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Doit avoir récupéré des toxicités des traitements anticancéreux précédents au grade 1 NCI-CTC ou mieux, sauf pour l'alopécie.
- Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Patiente en âge de procréer confirmée ne pas être enceinte lors de la sélection ; et informé qu'une contraception efficace doit être utilisée pendant toute la période de traitement de cette étude et pendant 6 mois après la sortie de l'étude.
- Donner un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure primaire < 4 semaines avant le premier jour de traitement de l'étude prévu.
- Allaitante, enceinte ou envisage de devenir enceinte.
- À l'exception de l'alopécie, récupéré de tout traitement précédent à un grade 1 ou moins avant le premier jour de traitement de l'étude prévu.
- Avec des infections systémiques actives, des maladies cardiaques actives et cliniquement significatives, des ulcères gastro-intestinaux actifs ou des conditions médicales qui peuvent affecter de manière significative l'absorption adéquate du produit expérimental.
- Dans les 5 ans, antécédent de malignité autre que NSCLC, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde.
- Allergie connue à l'antroquinonol ou à ses excipients de formulation.
- Dans les 14 jours suivant le premier jour de traitement de l'étude prévu, exposé à tout médicament connu pour être significatif CYP2C19, 3A4, 2C8 et 2E1, inhibiteur ou activateur.
- Avec des conditions jugées par l'investigateur comme inadaptées à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Antroquinonol
6 niveaux de dose, Niveau de dose 1 (4 semaines) : 50 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 2 (4 semaines) : 100 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 3 (4 semaines) : 200 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 4 (4 semaines) : 300 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 5 (4 semaines) : 450 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 6 (4 semaines) : 600 mg d'Antroquinonol. Un maximum de 36 patients a été planifié sur la base d'un critère de 6 patients maximum par cohorte : 1 à 6 patients ont été planifiés pour chaque groupe de dose dans la phase accélérée ; 3 à 6 patients pour chaque groupe de dose dans la phase standard . La méthode d'escalade de dose dans la phase de titration accélérée s'est poursuivie jusqu'au niveau de dose supérieur suivant jusqu'à ce qu'un patient subisse une MT ou une DLT. La phase de titration standard commence avec 3+3 patients. L'escalade de dose s'est déroulée séquentiellement entre les cohortes. |
L'antroquinonol a été pris par voie orale, tous les jours, dans les 15 minutes suivant un petit-déjeuner à la dose assignée : 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/jour pendant 4 semaines. Niveau de dose 1 (4 semaines) : 50 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 2 (4 semaines) : 100 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 3 (4 semaines) : 200 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 4 (4 semaines) : 300 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 5 (4 semaines) : 450 mg d'Antroquinonol ; Niveau de dose 6 (4 semaines) : 600 mg d'Antroquinonol. La phase accélérée s'est terminée lorsque 1 DLT ou MT a été observé pour commencer la phase standard. L'étude s'est terminée lorsqu'elle a atteint le niveau de dose le plus élevé ou la DLT fondée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la dose maximale tolérable d'antroquinonol
Délai: Le DLT doit être observé pendant une période de 4 semaines
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La conception de l'étude comprenait 2 phases, la phase de titrage accéléré et la phase de titrage standard. Au cours de la phase de titration accélérée, les patients ont été recrutés dans une cohorte de 1 nouveau patient pour chaque niveau de dose et traités pendant 4 semaines à ce niveau. Tout DLT ou instance de MT au cours d'un traitement de 4 semaines à n'importe quel niveau de dose a conduit à l'initiation de la phase de titration standard (3+3). Si aucun des 3 premiers patients n'a présenté de DLT, l'augmentation de la dose s'est poursuivie pour la cohorte suivante de patients. Si 1 patient sur 3 développait une DLT, la cohorte était étendue à 6 patients au maximum (3 autres patients ajoutés par la suite). Si exactement 1 des 6 patients a subi une DLT, alors l'escalade au niveau de dose suivant s'est produite. Si plus d'un patient développait une DLT dans une cohorte de doses, l'augmentation de la dose était suspendue et le niveau de dose précédent était considéré comme la MTD, sauf si le niveau de dose actuel était le niveau 1 |
Le DLT doit être observé pendant une période de 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tmax après dose
Délai: 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose des jours 1 et 28
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Des échantillons pharmacocinétiques seront obtenus de tous les patients de chaque cohorte de dose traitée à toutes les phases de l'étude.
Les patients ne seront échantillonnés que lors de leur premier cycle de traitement uniquement.
Les courbes de concentration sérique individuelle en fonction du temps (vs) ont été tracées dans 1 graphique par niveau de dose sur les échelles linéaire/linéaire et log10/linéaire.
Les courbes de concentration sérique moyenne en fonction du temps ont également été présentées dans un graphique pour les niveaux de dose sur les échelles linéaire/linéaire et log10/linéaire.
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30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose des jours 1 et 28
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Temps de demi-vie de l'étude globale
Délai: 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose des jours 1 et 28
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Des échantillons pharmacocinétiques seront obtenus de tous les patients de chaque cohorte de dose traitée à toutes les phases de l'étude.
Les patients ne seront échantillonnés que lors de leur premier cycle de traitement uniquement.
Les courbes de concentration sérique individuelle en fonction du temps (vs) ont été tracées dans 1 graphique par niveau de dose sur les échelles linéaire/linéaire et log10/linéaire.
Les courbes de concentration sérique moyenne en fonction du temps ont également été présentées dans un graphique pour les niveaux de dose sur les échelles linéaire/linéaire et log10/linéaire.
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30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose des jours 1 et 28
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Concentration plasmatique maximale après le jour 1
Délai: 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 1
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Des échantillons pharmacocinétiques seront obtenus de tous les patients de chaque cohorte de dose traitée à toutes les phases de l'étude.
Les patients ne seront échantillonnés que lors de leur premier cycle de traitement uniquement.
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30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 1
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Concentration plasmatique maximale après administration au jour 28
Délai: 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 28
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Des échantillons pharmacocinétiques seront obtenus de tous les patients de chaque cohorte de dose traitée à toutes les phases de l'étude.
Les patients ne seront échantillonnés que lors de leur premier cycle de traitement uniquement.
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30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 28
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ASC0-t le jour 1
Délai: dans les 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 1
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Des échantillons pharmacocinétiques seront obtenus de tous les patients de chaque cohorte de dose traitée à toutes les phases de l'étude.
Les patients ne seront échantillonnés que lors de leur premier cycle de traitement uniquement.
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dans les 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 1
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ASC0-t au jour 28
Délai: 30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 28
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Des échantillons pharmacocinétiques seront obtenus de tous les patients de chaque cohorte de dose traitée à toutes les phases de l'étude.
Les patients ne seront échantillonnés que lors de leur premier cycle de traitement uniquement.
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30 minutes avant et 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 et 24 heures après la dose du Jour 28
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Nombre de participants dans la population PP avec mieux que SD à la lésion cible, mieux que non-RC/non-PD à la lésion non cible et pas de nouvelle lésion
Délai: présélection et fin de traitement
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour la réponse globale par CT : Jugement par situation totale des lésions cibles, non cibles et nouvelles. Signification de lésion cible : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), somme de 30 % ou plus à partir de la ligne de base de la lésion cible ; Maladie progressive (PD), additionnez au moins 20 % de la plus petite valeur (nadir) et augmentation absolue ≥ 5 mm ; Maladie stable (SD), Ni assez de retrait pour PR ni assez de croissance pour PD. lésion non cible : RC : toutes les lésions non cibles ont disparu et tous les ganglions lymphatiques |
présélection et fin de traitement
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Test de sécurité du sang et de l'urine
Délai: présélection et chaque période de 14 jours
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présélection et chaque période de 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Chercheur principal: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GOLANTA20090911
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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