Bestäm MTD och att utvärdera pk, säkerhet/tolerabilitet och effektivitetsprofiler för Hocena® i NSCLC-ämnen (Hocena)
Bestäm MTD och utvärdera PK, säkerhets-/tolerabilitets- och effektivitetsprofiler för Antroquinonol (Hocena®) hos NSCLC-patienter som är motståndskraftiga mot konventionella behandlingsformer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Antroquinonol, en ny cyklohexenonförening, är en renad förening från extrakt av Antrodia camphorata.
- De farmakologiska effekterna av antrokinonol antogs utöva dess antitumorogeneseffekter genom interaktioner med primära mål för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)/Akt/mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK).
- In vivo-studie på NOD/SCID-möss med A549 subkutana xenotransplantat visade konsekvent tumörtillväxthämning efter 2 veckors oral 30 och 60 mg/kg antrokinonolbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 201
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 20 år.
- Diagnostiserad stadium III/IV NSCLC. Graderingen bestäms enligt Tumör-Node-Metastasis (TNM) stadiesystem för lungcancer.
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisad primär NSCLC med adenokarcinom eller blandad celltyp med adenokarcinom, som har misslyckats med standardbehandlingar.
- Med progressiv tumör efter två rader av kemoterapi (inklusive en platinabaserad) och 1 EGFR-inriktad terapi om patienten identifieras med EGFR-mutation eller hans/hennes EGFR-mutationsstatus är okänd ELLER har vägrat ytterligare för närvarande godkända behandlingsformer.
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
- Inom 1 vecka efter den planerade första studiens behandlingsdag presenteras adekvata hematopoetiska funktioner: Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3500 celler/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm3 Absolut antal neutrofiler (ANC) 1500 /mm3
- Inom 1 vecka efter den planerade första studiens behandlingsdag presenteras adekvata lever- och njurfunktioner: Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, tillägg 4/v. 1.0/ 13 oktober 2010 AST ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); patienter med levermetastaser: ASAT ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; patienter med levermetastaser: ALAT ≤ 5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare anti-cancerbehandlingar till grad 1 NCI-CTC eller bättre, förutom alopeci.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2.
- Kvinnlig patient med fertil ålder bekräftas inte vara gravid vid screeningen; och informerade om att effektiv preventivmedel måste användas under hela behandlingsperioden för denna studie och i 6 månader efter att studien lämnats.
- Givet undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Primär större operation < 4 veckor före den planerade första studiebehandlingsdagen.
- Ammar, gravid eller planerar att bli gravid.
- Förutom alopeci, återhämtat sig från tidigare behandlingar till en grad 1 eller lägre före den planerade första studiebehandlingsdagen.
- Med aktiva systemiska infektioner, aktiva och kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, aktiva gastrointestinala sår eller medicinska tillstånd som signifikant kan påverka adekvat absorption av prövningsprodukten.
- Inom 5 år, tidigare anamnes på annan malignitet än NSCLC, förutom cervixcarcinom in situ och basal- eller skivepitelcancer i huden.
- Känd allergisk mot antrokinonol eller dess formuleringshjälpämnen.
- Inom 14 dagar efter den planerade första studiens behandlingsdag, exponerad för alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta CYP2C19, 3A4, 2C8 och 2E1, hämmare eller aktivator.
- Med förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Antrokinonol
6 dosnivåer, Dosnivå 1 (4 veckor): 50 mg Antrokinonol; Dosnivå 2 (4 veckor): 100 mg antrokinonol; Dosnivå 3 (4 veckor): 200 mg antrokinonol; Dosnivå 4 (4 veckor): 300 mg antrokinonol; Dosnivå 5 (4 veckor): 450mg Antrokinonol; Dosnivå 6 (4 veckor): 600mg Antrokinonol. Maximalt 36 patienter planerades baserat på ett kriterium på maximalt 6 patienter per kohort: 1 till 6 patienter planerades för varje dosgrupp i den accelererade fasen; 3 till 6 patienter för varje dosgrupp i standardfasen. Metoden för dosökning i den accelererade titreringsfasen fortsatte till nästa högre dosnivå tills en patient upplevde MT eller en DLT. Standardtitreringsfas startar med 3+3 patienter. Dosökningen fortgick sekventiellt mellan kohorter. |
Antrokinonol togs oralt, dagligen, inom 15 minuter efter en frukost vid den tilldelade dosnivån: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/dag i 4 veckor. Dosnivå 1 (4 veckor): 50 mg Antrokinonol; Dosnivå 2 (4 veckor): 100 mg antrokinonol; Dosnivå 3 (4 veckor): 200 mg antrokinonol; Dosnivå 4 (4 veckor): 300 mg antrokinonol; Dosnivå 5 (4 veckor): 450mg Antrokinonol; Dosnivå 6 (4 veckor): 600mg Antrokinonol. Den accelererade fasen avslutades när antingen 1 DLT eller MT observerades starta standardfasen. Studien avslutades när den högsta dosnivån nåddes eller DLT grundades.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma den maximala tolererbara dosen för antrokinonol
Tidsram: DLT ska observeras under 4-veckorsperioden
|
Studiedesignen bestod av 2 faser, den accelererade titreringsfasen och standardtitreringsfasen. Under den accelererade titreringsfasen inkluderades patienterna i en kohort av 1 ny patient för varje dosnivå och behandlades i 4 veckor på den nivån. Varje DLT eller fall av MT under en 4 veckors behandling vid vilken dosnivå som helst ledde till att standardtitreringsfasen (3+3) påbörjades. Om ingen av de första 3 patienterna upplevde någon DLT, fortsatte dosökningen för nästa patientkohort. Om 1 av 3 patienter utvecklade DLT utökades kohorten till högst 6 patienter (ytterligare 3 patienter lades till senare). Om exakt 1 av de 6 patienterna upplevde DLT, skedde en upptrappning till nästa dosnivå. Om mer än 1 patient utvecklade DLT i någon doskohort, avbröts dosökningen och den tidigare dosnivån betraktades som MTD om inte den nuvarande dosnivån var nivå 1 |
DLT ska observeras under 4-veckorsperioden
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tmax efter dos
Tidsram: 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1 och 28
|
Farmakokinetiska prov kommer att erhållas från alla patienter i varje doskohort som behandlas i alla faser av studien.
Patienter kommer endast att tas under sin första behandlingscykel.
Individuella serumkoncentrationer kontra (vs) tidskurvor plottades i 1 graf efter dosnivå på både linjär/linjär och log10/linjär skala.
Kurvor för medelserumkoncentration vs tid presenterades också i en graf för dosnivåer på både linjär/linjär och log10/linjär skala.
|
30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1 och 28
|
|
Halveringstid från övergripande studie
Tidsram: 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1 och 28
|
Farmakokinetiska prov kommer att erhållas från alla patienter i varje doskohort som behandlas i alla faser av studien.
Patienter kommer endast att tas under sin första behandlingscykel.
Individuella serumkoncentrationer kontra (vs) tidskurvor plottades i 1 graf efter dosnivå på både linjär/linjär och log10/linjär skala.
Kurvor för medelserumkoncentration vs tid presenterades också i en graf för dosnivåer på både linjär/linjär och log10/linjär skala.
|
30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1 och 28
|
|
Maximal plasmakoncentration efter dag 1
Tidsram: 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1
|
Farmakokinetiska prov kommer att erhållas från alla patienter i varje doskohort som behandlas i alla faser av studien.
Patienter kommer endast att tas under sin första behandlingscykel.
|
30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1
|
|
Maximal plasmakoncentration efter dosering på dag 28
Tidsram: 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 28
|
Farmakokinetiska prov kommer att erhållas från alla patienter i varje doskohort som behandlas i alla faser av studien.
Patienter kommer endast att tas under sin första behandlingscykel.
|
30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 28
|
|
AUC0-t på dag 1
Tidsram: inom 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1
|
Farmakokinetiska prov kommer att erhållas från alla patienter i varje doskohort som behandlas i alla faser av studien.
Patienter kommer endast att tas under sin första behandlingscykel.
|
inom 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 1
|
|
AUC0-t på dag 28
Tidsram: 30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 28
|
Farmakokinetiska prov kommer att erhållas från alla patienter i varje doskohort som behandlas i alla faser av studien.
Patienter kommer endast att tas under sin första behandlingscykel.
|
30 minuter före och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 och 24 timmar efter dos av dag 28
|
|
Antal deltagare i PP-populationen med bättre än SD vid målskada, bättre än icke-CR/icke-PD vid icke-målskada och ingen ny skada
Tidsram: förscreening och avslutad behandling
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för övergripande respons med CT: Bedömning av total siutation av mål, icke-mål och nya lesioner. Betydelse av målskada: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), summera 30 % eller mer från mål lesionens baslinje; Progressiv sjukdom (PD), summera minst 20 % från minsta värde (nadir) och absolut ökning ≥ 5 mm; Stabil sjukdom (SD), Varken tillräcklig krympning för PR eller tillräcklig tillväxt för PD. icke-målskada: CR: Alla icke-målskada försvann och alla lymfkörtlar |
förscreening och avslutad behandling
|
|
Säkerhetstest för blod och urin
Tidsram: förundersökning och var 14-dagarsperiod
|
|
förundersökning och var 14-dagarsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Huvudutredare: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GOLANTA20090911
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .