Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Určit MTD a vyhodnotit profily pk, bezpečnosti/snášenlivosti a účinnosti přípravku Hocena® u subjektů s NSCLC (Hocena)

17. května 2016 aktualizováno: Golden Biotechnology Corporation

Stanovení MTD a vyhodnocení profilů PK, bezpečnosti/snášenlivosti a účinnosti antrochinonolu (Hocena®) u pacientů s NSCLC refrakterních na konvenční způsoby léčby

Studie fáze I ke stanovení maximální tolerovatelné dávky (MTD) a k vyhodnocení profilů farmakokinetiky, bezpečnosti/snášenlivosti a účinnosti antrochinonolu (Hocena®) u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), které odolávají konvenčním léčebným modalitám

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Antrochinonol, nová cyklohexenonová sloučenina, je čištěná sloučenina z extraktu Antrodia camphorata.
  2. Farmakologické účinky antrochinonolu byly předpokládány tak, že uplatňují své protinádorové účinky prostřednictvím interakcí s primárními cíli receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)/Akt/mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK).
  3. Studie in vivo na myších NOD/SCID se subkutánními xenografty A549 konzistentně prokázala potlačení růstu nádoru po 2 týdnech orální léčby antrochinonolem 30 a 60 mg/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 201
        • Taipei Veterans General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 20 let.
  2. Diagnostikované stadium III/IV NSCLC. Hodnocení se určuje podle stagingového systému nádorových uzlin a metastáz (TNM) pro rakovinu plic.
  3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným primárním NSCLC s adenokarcinomem nebo smíšeným buněčným typem s adenokarcinomem, u kterých selhala standardní léčba.
  4. S progresivním nádorem po dvou liniích chemoterapie (včetně jedné na bázi platiny) a 1 terapii cílené na EGFR, pokud je pacient identifikován s mutací EGFR nebo jeho/její stav mutace EGFR není znám NEBO odmítl další aktuálně schválené léčebné modality.
  5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  6. Během 1 týdne od plánovaného prvního dne léčby ve studii jsou prezentovány adekvátní hematopoetické funkce: Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3500 buněk/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 /mm3
  7. Do 1 týdne od plánovaného prvního dne léčby ve studii jsou prezentovány adekvátní jaterní a renální funkce: Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, Dodatek 4/v. 1,0/ 13. října 2010 AST ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN); pacienti s jaterními metastázami: AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; pacienti s jaterními metastázami: ALT ≤ 5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  8. Musí se zotavit z toxicity předchozí protirakovinné léčby na stupeň 1 NCI-CTC nebo lepší, s výjimkou alopecie.
  9. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  10. Pacientka ve fertilním věku při screeningu potvrzena jako netěhotná; a informovali, že během celého léčebného období této studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie musí být používána účinná antikoncepce.
  11. Předán podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Primární velký chirurgický zákrok < 4 týdny před plánovaným prvním dnem léčby ve studii.
  2. Kojící, těhotná nebo plánuje otěhotnět.
  3. S výjimkou alopecie, zotavené z jakékoli předchozí léčby na stupeň 1 nebo nižší před plánovaným prvním dnem léčby ve studii.
  4. S aktivními systémovými infekcemi, aktivními a klinicky významnými srdečními chorobami, aktivními gastrointestinálními vředy nebo zdravotními stavy, které mohou významně ovlivnit adekvátní absorpci hodnoceného přípravku.
  5. Do 5 let předchozí malignita jiná než NSCLC, kromě karcinomu děložního čípku in situ a bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
  6. Známá alergie na antrochinonol nebo jeho pomocné látky.
  7. Do 14 dnů od plánovaného prvního dne léčby ve studii vystavení jakémukoli léku (lékům), o kterých je známo, že jsou významným inhibitorem nebo aktivátorem CYP2C19, 3A4, 2C8 a 2E1.
  8. S podmínkami, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Antrochinonol

6 úrovní dávky, úroveň dávky 1 (4 týdny): 50 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 2 (4 týdny): 100 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 3 (4 týdny): 200 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 4 (4 týdny): 300 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 5 (4 týdny): 450 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 6 (4 týdny): 600 mg antrochinonolu.

Bylo plánováno maximálně 36 pacientů na základě kritéria maximálně 6 pacientů na kohortu: 1 až 6 pacientů bylo plánováno pro každou dávkovou skupinu v akcelerované fázi; 3 až 6 pacientů pro každou dávkovou skupinu ve standardní fázi.

Metoda eskalace dávky ve fázi zrychlené titrace pokračovala na další vyšší úroveň dávky, dokud pacient nezaznamenal MT nebo DLT. Standardní titrační fáze začíná u 3+3 pacientů. Eskalace dávky probíhala postupně mezi kohortami.
Lék: Antrochinonol

Antrochinonol byl užíván perorálně, denně, během 15 minut po snídani v přidělené dávce: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/den po dobu 4 týdnů.

Úroveň dávky 1 (4 týdny): 50 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 2 (4 týdny): 100 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 3 (4 týdny): 200 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 4 (4 týdny): 300 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 5 (4 týdny): 450 mg antrochinonolu; Úroveň dávky 6 (4 týdny): 600 mg antrochinonolu.

Zrychlená fáze skončila, když bylo pozorováno, že buď 1 DLT nebo MT začíná standardní fázi. Studie skončila, když bylo dosaženo nejvyšší úrovně dávky nebo bylo zjištěno DLT.

Ostatní jména:
  • Hocena

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke stanovení maximální tolerovatelné dávky antrochinonolu
Časové okno: DLT je třeba pozorovat po dobu 4 týdnů

Návrh studie sestával ze 2 fází, zrychlené titrační fáze a standardní titrační fáze.

Během zrychlené titrační fáze byli pacienti zařazeni do kohorty 1 nového pacienta pro každou dávkovou hladinu a léčeni po dobu 4 týdnů na této úrovni. Jakákoli DLT nebo případ MT během jakékoli 4týdenní léčby při jakékoli hladině dávky vedly k zahájení standardní titrační (3+3) fáze.

Pokud u žádného z prvních 3 pacientů nedošlo k žádné DLT, pokračovalo se zvyšováním dávky u další skupiny pacientů. Pokud se u 1 ze 3 pacientů vyvinula DLT, kohorta byla rozšířena na maximálně 6 pacientů (další 3 pacienti se přidali následně). Pokud přesně 1 ze 6 pacientů prodělal DLT, došlo k eskalaci na další úroveň dávky. Pokud se u více než 1 pacienta vyvinula DLT v jakékoli dávkové kohortě, eskalace dávky byla odmítnuta a předchozí úroveň dávky byla považována za MTD, pokud současná úroveň dávky nebyla úroveň 1
DLT je třeba pozorovat po dobu 4 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tmax po dávce
Časové okno: 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. a 28. dne
Farmakokinetické vzorky budou získány od všech pacientů v každé dávkové kohortě léčené ve všech fázích studie. Pacienti budou odebráni pouze během prvního léčebného cyklu. Křivky individuální koncentrace v séru versus (vs) čas byly vyneseny do 1 grafu podle úrovně dávky na lineárních/lineárních a log10/lineárních škálách. Křivky střední koncentrace v séru vs čas byly také uvedeny v 1 grafu pro úrovně dávek na lineárních/lineárních a log10/lineárních škálách.
30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. a 28. dne
Poločas od celkové studie
Časové okno: 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. a 28. dne
Farmakokinetické vzorky budou získány od všech pacientů v každé dávkové kohortě léčené ve všech fázích studie. Pacienti budou odebráni pouze během prvního léčebného cyklu. Křivky individuální koncentrace v séru versus (vs) čas byly vyneseny do 1 grafu podle úrovně dávky na lineárních/lineárních a log10/lineárních škálách. Křivky střední koncentrace v séru vs čas byly také uvedeny v 1 grafu pro úrovně dávek na lineárních/lineárních a log10/lineárních škálách.
30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. a 28. dne
Maximální plazmatická koncentrace po 1. dni
Časové okno: 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. dne
Farmakokinetické vzorky budou získány od všech pacientů v každé dávkové kohortě léčené ve všech fázích studie. Pacienti budou odebráni pouze během prvního léčebného cyklu.
30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. dne
Maximální plazmatická koncentrace po podání 28. den
Časové okno: 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 28. dne
Farmakokinetické vzorky budou získány od všech pacientů v každé dávkové kohortě léčené ve všech fázích studie. Pacienti budou odebráni pouze během prvního léčebného cyklu.
30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 28. dne
AUC0-t v den 1
Časové okno: během 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. dne
Farmakokinetické vzorky budou získány od všech pacientů v každé dávkové kohortě léčené ve všech fázích studie. Pacienti budou odebráni pouze během prvního léčebného cyklu.
během 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 1. dne
AUC0-t v den 28
Časové okno: 30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 28. dne
Farmakokinetické vzorky budou získány od všech pacientů v každé dávkové kohortě léčené ve všech fázích studie. Pacienti budou odebráni pouze během prvního léčebného cyklu.
30 minut před a 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce 28. dne
Počet účastníků v populaci PP s lepší než SD u cílové léze, lepší než bez CR/Non-PD u necílové léze a bez nové léze
Časové okno: předběžné vyšetření a ukončení léčby

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro celkovou odpověď pomocí CT: Posouzení podle celkové situace cílových, necílových a nových lézí.

Význam cílové léze: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), součet o 30 % nebo více od výchozí hodnoty cílové léze; Progresivní onemocnění (PD), součet alespoň 20 % od nejmenší hodnoty (nadir) a absolutní nárůst ≥ 5 mm; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné smrštění pro PR ani dostatečný růst pro PD.

necílová léze: CR: Všechny necílové léze zmizely a všechny lymfatické uzliny
předběžné vyšetření a ukončení léčby
Bezpečnostní test krve a moči
Časové okno: před screeningem a každých 14 dní
  1. Údaje z hematologické laboratoře
  2. Biochemická laboratorní data
  3. Analýza moči
  4. AE; AE nezahrnuje přirozený vývoj základního onemocnění
  5. Výskyt toxicity ≥ stupeň 3 podle NCI CTCAE verze 4.03
  6. Vyšetření
  7. Změny vitálních funkcí
  8. Výsledky vyšetření elektrokardiogramu (včetně intervalů HR, QRS, QT, QTc, RR)
před screeningem a každých 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Golden Biotechnology Corporation

Spolupracovníci

PharmaNet

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

31. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GOLANTA20090911

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Neexistuje plán vytváření dat jednotlivých účastníků (IPD).

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit