Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestem MTD og evaluering af pk, sikkerhed/tolerabilitet og effektivitetsprofiler for Hocena® i NSCLC-emner (Hocena)

17. maj 2016 opdateret af: Golden Biotechnology Corporation

Bestem MTD og for at evaluere PK, sikkerhed/tolerabilitet og effektivitetsprofiler for Antroquinonol (Hocena®) hos NSCLC-patienter, der er refraktære over for konventionelle behandlingsformer

Et fase I-studie for at bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD) og for at evaluere farmakokinetiske, sikkerheds-/tolerabilitets- og effektivitetsprofiler af antroquinonol (Hocena®) i ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) forsøger at være modstandsdygtige over for konventionelle behandlingsmodaliteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Antroquinonol, en ny cyclohexenonforbindelse, er en oprenset forbindelse fra ekstrakt af Antrodia camphorata.
  2. De farmakologiske virkninger af antroquinonol blev postuleret til at udøve dets antitumorigenese-virkninger gennem interaktioner med primære mål for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)/Akt/mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK).
  3. In vivo-studie i NOD/SCID-mus med A549 subkutane xenografter viste konsekvent tumorvækstundertrykkelse efter 2 ugers oral 30 og 60 mg/kg antroquinonolbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 201
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 20 år.
  2. Diagnosticeret stadium III/IV NSCLC. Graderingen er bestemt i henhold til Tumor-Node-Metastasis (TNM) stadiesystem for lungekræft.
  3. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret primær NSCLC med adenocarcinom eller blandet celletype med adenocarcinom, som har fejlet ved standardbehandlinger.
  4. Med progressiv tumor efter to linjer med kemoterapi (inklusive en platinbaseret) og 1 EGFR-målrettet behandling, hvis patienten er identificeret med EGFR-mutation eller hans/hendes EGFR-mutationsstatus er ukendt ELLER har afvist yderligere aktuelt godkendte behandlingsmodaliteter.
  5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  6. Inden for 1 uge efter den planlagte første studiebehandlingsdag præsenteres tilstrækkelige hæmatopoietiske funktioner: Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3500 celler/mm3 Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3 Absolut neutrofiltal (ANC) 1500 /mm3
  7. Inden for 1 uge efter planlagt første behandlingsdag for undersøgelsen præsenteres tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner: Total bilirubin ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, ændring 4/v. 1.0/ 13. oktober 2010 AST ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); patienter med levermetastaser: ASAT ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; patienter med levermetastaser: ALT ≤ 5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  8. Skal være kommet sig efter toksicitet fra tidligere anti-kræftbehandlinger til grad 1 NCI-CTC eller bedre, bortset fra alopeci.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2.
  10. Kvindelig patient med den fødedygtige alder bekræftet ikke at være gravid ved screeningen; og informeret om, at effektiv prævention skal anvendes under hele behandlingsperioden af ​​denne undersøgelse og i 6 måneder efter at have forladt undersøgelsen.
  11. Givet underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Primær større operation < 4 uger før den planlagte første studiebehandlingsdag.
  2. Ammende, gravid eller planlægger at blive gravid.
  3. Bortset fra alopeci, restitueret fra tidligere behandlinger til en grad 1 eller derunder før den planlagte første studiebehandlingsdag.
  4. Med aktive systemiske infektioner, aktive og klinisk signifikante hjertesygdomme, aktive gastrointestinale sår eller medicinske tilstande, der kan påvirke tilstrækkelig absorption af forsøgsproduktet væsentligt.
  5. Inden for 5 år, tidligere maligniteter, bortset fra NSCLC, undtagen cervikal carcinom in situ og basal- eller pladecellehudcarcinom.
  6. Kendt allergisk over for antroquinonol eller dets formuleringshjælpestoffer.
  7. Inden for 14 dage efter den planlagte første undersøgelsesdag, eksponeret for ethvert lægemiddel, der vides at være signifikant CYP2C19, 3A4, 2C8 og 2E1, hæmmer eller aktivator.
  8. Med forhold vurderet af investigator som uegnede til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Antroquinonol

6 dosisniveauer, dosisniveau 1 (4 uger): 50 mg Antroquinonol; Dosisniveau 2 (4 uger): 100mg Antroquinonol; Dosisniveau 3 (4 uger): 200mg Antroquinonol; Dosisniveau 4 (4 uger): 300mg Antroquinonol; Dosisniveau 5 (4 uger): 450mg Antroquinonol; Dosisniveau 6 (4 uger): 600mg Antroquinonol.

Maksimalt 36 patienter blev planlagt baseret på et kriterium på maksimalt 6 patienter pr. kohorte: 1 til 6 patienter var planlagt for hver dosisgruppe i den accelererede fase; 3 til 6 patienter for hver dosisgruppe i standardfasen.

Metoden til dosiseskalering i den accelererede titreringsfase fortsatte til det næste højere dosisniveau, indtil en patient oplevede MT eller en DLT. Standard titreringsfase starter med 3+3 patienter. Dosiseskalering forløb sekventielt mellem kohorter.
Medicin: Antroquinonol

Antroquinonol blev indtaget oralt dagligt inden for 15 minutter efter morgenmad på det tildelte dosisniveau: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/dag i 4 uger.

Dosisniveau 1 (4 uger): 50 mg Antroquinonol; Dosisniveau 2 (4 uger): 100mg Antroquinonol; Dosisniveau 3 (4 uger): 200mg Antroquinonol; Dosisniveau 4 (4 uger): 300mg Antroquinonol; Dosisniveau 5 (4 uger): 450mg Antroquinonol; Dosisniveau 6 (4 uger): 600mg Antroquinonol.

Den accelererede fase sluttede, når enten 1 DLT eller MT blev observeret for at starte standardfasen. Undersøgelsen afsluttes, når det højeste dosisniveau er nået eller DLT er grundlagt.

Andre navne:
  • Hocena

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den maksimale tolerable dosis for antroquinonol
Tidsramme: DLT skal observeres i en 4-ugers periode

Undersøgelsesdesignet bestod af 2 faser, den accelererede titreringsfase og standardtitreringsfasen.

Under den accelererede titreringsfase blev patienterne inkluderet i en kohorte på 1 ny patient for hvert dosisniveau og behandlet i 4 uger på dette niveau. Enhver DLT eller forekomst af MT under enhver 4 ugers behandling på ethvert dosisniveau førte til påbegyndelse af standardtitreringsfasen (3+3).

Hvis ingen af ​​de første 3 patienter oplevede nogen DLT, fortsatte dosisoptrapningen for den næste kohorte af patienter. Hvis 1 ud af 3 patienter udviklede DLT, blev kohorten udvidet til højst 6 patienter (yderligere 3 patienter tilføjet efterfølgende). Hvis præcis 1 af de 6 patienter oplevede DLT, så skete der eskalering til næste dosisniveau. Hvis mere end 1 patient udviklede DLT i en dosiskohorte, blev dosiseskaleringen tilbageholdt, og det tidligere dosisniveau blev betragtet som MTD, medmindre det nuværende dosisniveau var niveau 1
DLT skal observeres i en 4-ugers periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tmax efter dosis
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1 og 28
Farmakokinetiske prøver vil blive indhentet fra alle patienter i hver dosiskohorte, der behandles i alle faser af undersøgelsen. Patienter vil kun blive udtaget under deres første behandlingscyklus. Individuelle serumkoncentrationer versus (vs) tidskurver blev plottet i 1 graf efter dosisniveau på både lineær/lineær og log10/lineær skala. Gennemsnitlige serumkoncentration vs tidskurver blev også præsenteret i 1 graf for dosisniveauer på både lineær/lineær og log10/lineær skala.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1 og 28
Halveringstid fra samlet undersøgelse
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1 og 28
Farmakokinetiske prøver vil blive indhentet fra alle patienter i hver dosiskohorte, der behandles i alle faser af undersøgelsen. Patienter vil kun blive udtaget under deres første behandlingscyklus. Individuelle serumkoncentrationer versus (vs) tidskurver blev plottet i 1 graf efter dosisniveau på både lineær/lineær og log10/lineær skala. Gennemsnitlige serumkoncentration vs tidskurver blev også præsenteret i 1 graf for dosisniveauer på både lineær/lineær og log10/lineær skala.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1 og 28
Maksimal plasmakoncentration efter dag 1
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1
Farmakokinetiske prøver vil blive indhentet fra alle patienter i hver dosiskohorte, der behandles i alle faser af undersøgelsen. Patienter vil kun blive udtaget under deres første behandlingscyklus.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1
Maksimal plasmakoncentration efter dosering på dag 28
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 28
Farmakokinetiske prøver vil blive indhentet fra alle patienter i hver dosiskohorte, der behandles i alle faser af undersøgelsen. Patienter vil kun blive udtaget under deres første behandlingscyklus.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 28
AUC0-t på dag 1
Tidsramme: inden for 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1
Farmakokinetiske prøver vil blive indhentet fra alle patienter i hver dosiskohorte, der behandles i alle faser af undersøgelsen. Patienter vil kun blive udtaget under deres første behandlingscyklus.
inden for 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 1
AUC0-t på dag 28
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 28
Farmakokinetiske prøver vil blive indhentet fra alle patienter i hver dosiskohorte, der behandles i alle faser af undersøgelsen. Patienter vil kun blive udtaget under deres første behandlingscyklus.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer efter dosis af dag 28
Antal deltagere i PP-populationen med bedre end SD ved mållæsion, bedre end ikke-CR/Non-PD ved ikke-mållæsion og ingen ny læsion
Tidsramme: præscreening og afslutning af behandlingen

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for overordnet respons ved CT: Bedømmelse ud fra den samlede situation af mål, ikke-mål og nye læsioner.

Betydning af mållæsion: fuldstændig respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), opsummer 30 % eller mere fra mållæsionens baseline; Progressiv sygdom (PD), opsummer mindst 20 % fra mindste værdi (nadir) og absolut stigning ≥ 5 mm; Stabil sygdom (SD), Hverken nok svind til PR eller tilstrækkelig vækst til PD.

non-target læsion: CR: Alle non-target læsioner forsvandt og alle lymfeknuder
præscreening og afslutning af behandlingen
Sikker blod- og urintest
Tidsramme: præ-screening og hver 14-dages periode
  1. Hæmatologiske laboratoriedata
  2. Biokemiske laboratoriedata
  3. Urinalyse
  4. AE; AE omfatter ikke den underliggende sygdoms naturlige fremskridt
  5. Forekomst af toksicitet ≥ grad 3 i henhold til NCI CTCAE version 4.03
  6. Fysisk undersøgelse
  7. Vitale tegn ændrer sig
  8. Resultater af elektrokardiogramundersøgelser (inklusive HR, QRS, QT, QTc, RR intervaller)
præ-screening og hver 14-dages periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Golden Biotechnology Corporation

Samarbejdspartnere

PharmaNet

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
  • Ledende efterforsker: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2010

Først opslået (Skøn)

31. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2016

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GOLANTA20090911

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke en plan om at lave individuelle deltagerdata (IPD).

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Antroquinonol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner