MTD를 결정하고 NSCLC 피험자에서 Hocena®의 pk, 안전성/내약성 및 효능 프로필을 평가하기 위해 (Hocena)
MTD를 결정하고 기존 치료 방식에 불응하는 NSCLC 환자에서 안트로퀴노놀(Hocena®)의 PK, 안전성/내약성 및 효능 프로파일을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
- 새로운 시클로헥세논 화합물인 안트로퀴노놀은 안트로디아 캄포라타 추출물로부터 정제된 화합물입니다.
- 안트로퀴노놀의 약리학적 효과는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)/Akt/미토겐-활성화 단백질 키나아제(MAPK)의 주요 표적에 대한 상호작용을 통해 항종양 형성 효과를 발휘하는 것으로 가정되었습니다.
- A549 피하 이종이식편을 사용한 NOD/SCID 마우스의 생체 내 연구는 2주 동안 안트로퀴노놀 30 및 60mg/kg을 경구 투여한 후 종양 성장 억제를 일관되게 보여주었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 11490
- TRI-Service General Hospital
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Taipei, 대만, 201
- Taipei Veterans General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 20세.
- 3기/4기 NSCLC로 진단됨. 등급은 폐암에 대한 종양-결절-전이(TNM) 병기결정 시스템에 따라 결정됩니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종 또는 선암종 혼합 세포형 원발성 NSCLC 환자로서 표준 치료에 실패했습니다.
- 환자가 EGFR 돌연변이로 확인되었거나 환자의 EGFR 돌연변이 상태를 알 수 없거나 현재 승인된 추가 치료 양식을 거부한 경우 2회 화학요법(백금 기반 1회 포함) 및 1회 EGFR 표적 요법 후 진행성 종양이 있는 경우.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 1주 이내에 적절한 조혈 기능이 나타납니다. 총 백혈구(WBC) ≥ 3500 세포/mm3 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0 g/dL 혈소판 ≥ 100,000 세포/mm3 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 /mm3
- 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 1주 이내에 적절한 간 및 신장 기능이 나타납니다: 총 빌리루빈 ≤2.0 mg/dLGOLANTA20090911, 수정안 4/v. 1.0/ 2010년 10월 13일 AST ≤ 3 × 정상 상한(ULN); 간 전이 환자: AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; 간 전이 환자: ALT ≤ 5 × ULN 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
- 탈모증을 제외하고는 이전 항암 치료의 독성에서 NCI-CTC 1등급 이상으로 회복되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2.
- 스크리닝에서 임신이 아닌 것으로 확인된 가임기 여성 환자; 그리고 본 연구의 전체 치료 기간과 연구 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함을 알렸습니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서가 제공됩니다.
제외 기준:
- 계획된 첫 번째 연구 치료일의 < 4주 전 1차 주요 수술.
- 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획입니다.
- 탈모증을 제외하고, 계획된 제1 연구 치료일 이전에 임의의 이전 치료로부터 등급 1 이하로 회복됨.
- 활동성 전신 감염, 활동성 및 임상적으로 중요한 심장 질환, 활동성 위장 궤양 또는 연구 제품의 적절한 흡수에 중대한 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태.
- 5년 이내, 자궁경부 상피내암종 및 기저 또는 편평 세포 피부 암종을 제외한 NSCLC 이외의 이전 악성 병력.
- 안트로퀴노놀 또는 그 제제 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 14일 이내에 유의한 CYP2C19, 3A4, 2C8 및 2E1, 억제제 또는 활성화제로 알려진 임의의 약물(들)에 노출됨.
- 연구자가 연구에 부적합하다고 판단한 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안트로퀴노놀
6가지 용량 수준, 용량 수준 1(4주): 50 mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 2(4주): 100mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 3(4주): 200mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 4(4주): 300mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 5(4주): 450mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 6(4주): 600mg 안트로퀴노놀. 코호트당 최대 6명의 환자라는 기준에 따라 최대 36명의 환자가 계획되었습니다. 표준 단계에서 각 용량군에 대해 3~6명의 환자. 가속 적정 단계에서 용량 증량 방법은 환자가 MT 또는 DLT를 경험할 때까지 다음으로 더 높은 용량 수준으로 계속되었습니다. 표준 적정 단계는 3+3명의 환자로 시작합니다. 용량 증량은 코호트 간에 순차적으로 진행되었습니다. |
Antroquinonol은 아침 식사 후 15분 이내에 4주 동안 매일 50, 100, 200, 300, 450, 600mg의 용량으로 경구 복용했습니다. 용량 수준 1(4주): 50 mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 2(4주): 100mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 3(4주): 200mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 4(4주): 300mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 5(4주): 450mg 안트로퀴노놀; 용량 수준 6(4주): 600mg 안트로퀴노놀. 가속화된 단계는 1 DLT 또는 MT가 표준 단계를 시작하는 것으로 관찰되었을 때 종료되었습니다. 연구는 가장 높은 용량 수준 또는 DLT에 도달했을 때 종료되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안트로퀴노놀의 최대 허용 용량 결정
기간: DLT는 4주 동안 관찰해야 합니다.
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연구 설계는 가속 적정 단계와 표준 적정 단계의 2단계로 구성되었습니다. 가속 적정 단계 동안 환자는 각 용량 수준에 대해 1명의 새로운 환자 코호트에 등록되었고 해당 수준에서 4주 동안 치료를 받았습니다. 임의의 용량 수준에서 임의의 4주 치료 동안 임의의 DLT 또는 MT의 인스턴스는 표준 적정(3+3) 단계의 개시로 이어졌다. 처음 3명의 환자 중 어느 누구도 DLT를 경험하지 않은 경우, 다음 환자 코호트에 대해 용량 증량을 진행했습니다. 3명의 환자 중 1명이 DLT를 개발한 경우, 코호트는 최대 6명의 환자로 확장되었습니다(나중에 다른 3명의 환자가 추가됨). 6명의 환자 중 정확히 1명이 DLT를 경험한 경우, 다음 용량 수준으로의 증가가 발생했습니다. 임의의 용량 코호트에서 1명 이상의 환자가 DLT를 발생시킨 경우, 용량 증량을 보류하고 현재 용량 수준이 수준 1이 아닌 한 이전 용량 수준을 MTD로 간주했습니다. |
DLT는 4주 동안 관찰해야 합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 후 Tmax
기간: 1&28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24시간
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연구의 모든 단계에서 치료된 각 용량 코호트의 모든 환자로부터 약동학 샘플을 얻을 것입니다.
환자는 첫 번째 치료 주기 동안에만 샘플을 채취합니다.
개별 혈청 농도 대 (vs) 시간 곡선은 선형/선형 및 log10/선형 척도에서 용량 수준별로 1개의 그래프에 표시되었습니다.
평균 혈청 농도 대 시간 곡선은 또한 선형/선형 및 log10/선형 척도 모두에서 용량 수준에 대한 1개의 그래프로 제시되었습니다.
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1&28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24시간
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전체 연구에서 반감기 시간
기간: 1&28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24시간
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연구의 모든 단계에서 치료된 각 용량 코호트의 모든 환자로부터 약동학 샘플을 얻을 것입니다.
환자는 첫 번째 치료 주기 동안에만 샘플을 채취합니다.
개별 혈청 농도 대 (vs) 시간 곡선은 선형/선형 및 log10/선형 척도에서 용량 수준별로 1개의 그래프에 표시되었습니다.
평균 혈청 농도 대 시간 곡선은 또한 선형/선형 및 log10/선형 척도 모두에서 용량 수준에 대한 1개의 그래프로 제시되었습니다.
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1&28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24시간
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1일 후 최대 혈장 농도
기간: 1일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간
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연구의 모든 단계에서 치료된 각 용량 코호트의 모든 환자로부터 약동학 샘플을 얻을 것입니다.
환자는 첫 번째 치료 주기 동안에만 샘플을 채취합니다.
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1일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간
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28일에 투약 후 최대 혈장 농도
기간: 28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간
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연구의 모든 단계에서 치료된 각 용량 코호트의 모든 환자로부터 약동학 샘플을 얻을 것입니다.
환자는 첫 번째 치료 주기 동안에만 샘플을 채취합니다.
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28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간
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1일차 AUC0-t
기간: 1일차 투여 전 30분 이내 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간 이내
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연구의 모든 단계에서 치료된 각 용량 코호트의 모든 환자로부터 약동학 샘플을 얻을 것입니다.
환자는 첫 번째 치료 주기 동안에만 샘플을 채취합니다.
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1일차 투여 전 30분 이내 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간 이내
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28일차 AUC0-t
기간: 28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간
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연구의 모든 단계에서 치료된 각 용량 코호트의 모든 환자로부터 약동학 샘플을 얻을 것입니다.
환자는 첫 번째 치료 주기 동안에만 샘플을 채취합니다.
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28일 투여 전 30분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 및 24시간
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표적 병변에서 SD보다 우수하고, 비표적 병변에서 비CR/비PD보다 우수하며 새로운 병변이 없는 PP 모집단의 참가자 수
기간: 사전 선별 및 치료 종료
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Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.0) CT에 의한 전체 반응: 표적, 비표적 및 새로운 병변의 전체 상황에 의한 판단. 표적 병변의 의미: 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변 기준선에서 30% 이상 합산; 진행성 질병(PD), 가장 작은 값(최하점)에서 최소 20% 합계 및 절대 증가 ≥ 5 mm; 안정된 질병(SD), PR을 위한 충분한 수축도 PD를 위한 충분한 성장도 아닙니다. non-target lesion: CR: 모든 비표적 병변이 사라지고 모든 림프절 |
사전 선별 및 치료 종료
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안전성 혈액 및 소변 검사
기간: 사전심사 및 14일 주기
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사전심사 및 14일 주기
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Woei-Yau Kao, M.D., TRI-Service General Hospital
- 수석 연구원: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국