Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bestem MTD og å evaluere pk, sikkerhet/tolerabilitet og effektivitetsprofiler for Hocena® i NSCLC-emner (Hocena)

17. mai 2016 oppdatert av: Golden Biotechnology Corporation

Bestem MTD og å evaluere PK, sikkerhet/tolerabilitet og effektivitetsprofiler for antrokinonol (Hocena®) hos NSCLC-pasienter som er motstandsdyktige mot konvensjonelle behandlingsmodaliteter

En fase I-studie for å bestemme den maksimale tolerable dosen (MTD) og for å evaluere farmakokinetiske, sikkerhet/toleranse- og effektprofiler for antrokinonol (Hocena®) i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter som er motstandsdyktige mot konvensjonelle behandlingsmodaliteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Antroquinonol, en ny cykloheksenonforbindelse, er en renset forbindelse fra ekstrakt av Antrodia camphorata.
  2. De farmakologiske effektene av antrokinonol ble postulert å utøve dens antitumorigenese-effekter gjennom interaksjoner med primære mål for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/Akt/mitogenaktivert proteinkinase (MAPK).
  3. In vivo-studie i NOD/SCID-mus med A549 subkutane xenografter viste konsekvent tumorvekstundertrykkelse etter 2 uker med oral 30 og 60 mg/kg antrokinonolbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 201
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 20 år.
  2. Diagnostisert stadium III/IV NSCLC. Graderingen bestemmes i henhold til Tumor-Node-Metastasis (TNM) stadiesystem for lungekreft.
  3. Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist primær NSCLC med adenokarsinom eller blandet celletype med adenokarsinom, som har mislyktes med standardbehandlinger.
  4. Med progressiv svulst etter to linjer med kjemoterapi (inkludert en platinabasert) og 1 EGFR-målrettet terapi hvis pasienten er identifisert med EGFR-mutasjon eller hans/hennes EGFR-mutasjonsstatus er ukjent ELLER har nektet ytterligere godkjente behandlingsmodaliteter.
  5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  6. Innen 1 uke etter planlagt første studiebehandlingsdag presenteres tilstrekkelige hematopoietiske funksjoner: Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3500 celler/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3 Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) 1500 /mm3
  7. Innen 1 uke etter planlagt første studiebehandlingsdag presenteres adekvate lever- og nyrefunksjoner: Total bilirubin ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, Amendment 4/v. 1.0/ 13. oktober 2010 AST ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); pasienter med levermetastaser: ASAT ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; pasienter med levermetastaser: ALAT ≤ 5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  8. Må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandlinger til grad 1 NCI-CTC eller bedre, bortsett fra alopecia.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2.
  10. Kvinnelig pasient med fertil alder bekreftet å ikke være gravid på screeningen; og informert om at effektiv prevensjon må brukes under hele behandlingsperioden av denne studien og i 6 måneder etter at studien har gått ut.
  11. Gis signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Primær større operasjon < 4 uker før den planlagte første studiebehandlingsdagen.
  2. Ammende, gravid eller planlegger å bli gravid.
  3. Bortsett fra alopecia, restituert fra tidligere behandlinger til en grad 1 eller lavere før den planlagte første studiebehandlingsdagen.
  4. Med aktive systemiske infeksjoner, aktive og klinisk signifikante hjertesykdommer, aktive gastrointestinale sår eller medisinske tilstander som i betydelig grad kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av undersøkelsesproduktet.
  5. Innen 5 år, tidligere malignitetshistorie enn NSCLC, unntatt cervical carcinoma in situ og basal- eller plateepitelhudkarsinom.
  6. Kjent allergisk mot antrokinonol eller dets formuleringshjelpestoffer.
  7. Innen 14 dager etter planlagt første studiebehandlingsdag, eksponert for alle legemidler som er kjent for å være signifikante CYP2C19, 3A4, 2C8 og 2E1, hemmer eller aktivator.
  8. Med forhold som etterforskeren vurderer som uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Antrokinonol

6 dosenivåer, Dosenivå 1 (4 uker): 50 mg Antrokinonol; Dosenivå 2 (4 uker): 100mg Antrokinonol; Dosenivå 3 (4 uker): 200mg Antrokinonol; Dosenivå 4 (4 uker): 300mg Antrokinonol; Dosenivå 5 (4 uker): 450mg Antrokinonol; Dosenivå 6 (4 uker): 600mg Antrokinonol.

Maksimalt 36 pasienter ble planlagt basert på et kriterium på maksimalt 6 pasienter per kohort: 1 til 6 pasienter ble planlagt for hver dosegruppe i akselerert fase; 3 til 6 pasienter for hver dosegruppe i standardfasen.

Metoden for doseeskalering i den akselererte titreringsfasen fortsatte til neste høyere dosenivå inntil en pasient opplevde MT eller en DLT. Standard titreringsfase starter med 3+3 pasienter. Doseeskalering foregikk sekvensielt mellom kohorter.
Legemiddel: Antrokinonol

Antrokinonol ble tatt oralt, daglig, innen 15 minutter etter frokost på tildelt dosenivå: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/dag i 4 uker.

Dosenivå 1 (4 uker): 50 mg Antrokinonol; Dosenivå 2 (4 uker): 100mg Antrokinonol; Dosenivå 3 (4 uker): 200mg Antrokinonol; Dosenivå 4 (4 uker): 300mg Antrokinonol; Dosenivå 5 (4 uker): 450mg Antrokinonol; Dosenivå 6 (4 uker): 600mg Antrokinonol.

Den akselererte fasen ble avsluttet når enten 1 DLT eller MT ble observert for å starte standardfasen. Studien ble avsluttet når det høyeste dosenivået nåddes eller DLT ble grunnlagt.

Andre navn:
  • Hocena

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme den maksimale tolerable dosen for antrokinonol
Tidsramme: DLT skal observeres i løpet av en 4 ukers periode

Studiedesignet besto av 2 faser, den akselererte titreringsfasen og standard titreringsfasen.

Under den akselererte titreringsfasen ble pasienter registrert i en kohort med 1 ny pasient for hvert dosenivå og behandlet i 4 uker på dette nivået. Enhver DLT eller forekomst av MT i løpet av en 4 ukers behandling på et hvilket som helst dosenivå førte til initiering av standard titreringsfase (3+3).

Hvis ingen av de første 3 pasientene opplevde noen DLT, fortsatte doseeskaleringen for neste kohort av pasienter. Hvis 1 av 3 pasienter utviklet DLT, ble kohorten utvidet til maksimalt 6 pasienter (ytterligere 3 pasienter ble lagt til senere). Hvis nøyaktig 1 av de 6 pasientene opplevde DLT, skjedde eskalering til neste dosenivå. Hvis mer enn 1 pasient utviklet DLT i en dosekohort, ble doseøkningen holdt tilbake og det tidligere dosenivået ble ansett som MTD med mindre det nåværende dosenivået var nivå 1
DLT skal observeres i løpet av en 4 ukers periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tmax etter dose
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1 og 28
Farmakokinetiske prøver vil bli innhentet fra alle pasientene i hver dosekohort behandlet i alle faser av studien. Pasienter vil kun bli tatt prøver under deres første behandlingssyklus. Individuelle serumkonsentrasjon versus (vs) tidskurver ble plottet i 1 graf etter dosenivå på både lineær/lineær og log10/lineær skala. Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon vs tidskurver ble også presentert i 1 graf for dosenivåer på både lineær/lineær og log10/lineær skala.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1 og 28
Halveringstid fra samlet studie
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1 og 28
Farmakokinetiske prøver vil bli innhentet fra alle pasientene i hver dosekohort behandlet i alle faser av studien. Pasienter vil kun bli tatt prøver under deres første behandlingssyklus. Individuelle serumkonsentrasjon versus (vs) tidskurver ble plottet i 1 graf etter dosenivå på både lineær/lineær og log10/lineær skala. Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon vs tidskurver ble også presentert i 1 graf for dosenivåer på både lineær/lineær og log10/lineær skala.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1 og 28
Maksimal plasmakonsentrasjon etter dag 1
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1
Farmakokinetiske prøver vil bli innhentet fra alle pasientene i hver dosekohort behandlet i alle faser av studien. Pasienter vil kun bli tatt prøver under deres første behandlingssyklus.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1
Maksimal plasmakonsentrasjon etter dosering på dag 28
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 28
Farmakokinetiske prøver vil bli innhentet fra alle pasientene i hver dosekohort behandlet i alle faser av studien. Pasienter vil kun bli tatt prøver under deres første behandlingssyklus.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 28
AUC0-t på dag 1
Tidsramme: innen 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1
Farmakokinetiske prøver vil bli innhentet fra alle pasientene i hver dosekohort behandlet i alle faser av studien. Pasienter vil kun bli tatt prøver under deres første behandlingssyklus.
innen 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 1
AUC0-t på dag 28
Tidsramme: 30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 28
Farmakokinetiske prøver vil bli innhentet fra alle pasientene i hver dosekohort behandlet i alle faser av studien. Pasienter vil kun bli tatt prøver under deres første behandlingssyklus.
30 minutter før og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 og 24 timer etter dose av dag 28
Antall deltakere i PP-populasjonen med bedre enn SD ved mållesjon, bedre enn ikke-CR/ikke-PD ved ikke-mållesjon og ingen ny lesjon
Tidsramme: forhåndsscreening og avsluttet behandling

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for total respons ved CT: Bedømmelse etter total siutasjon av mål, ikke-mål og nye lesjoner.

Betydning av mållesjon: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), summerer 30 % eller mer fra mållesjonens baseline; Progressiv sykdom (PD), summerer minst 20 % fra minste verdi (nadir) og absolutt økning ≥ 5 mm; Stabil sykdom (SD), Verken nok krymping for PR eller nok vekst for PD.

ikke-mållesjon: CR: Alle ikke-mållesjoner forsvant og alle lymfeknuter
forhåndsscreening og avsluttet behandling
Sikkerhetstest for blod og urin
Tidsramme: forhåndsscreening og hver 14-dagers periode
  1. Hematologiske laboratoriedata
  2. Biokjemi laboratoriedata
  3. Urinalyse
  4. AE; AE inkluderer ikke den naturlige utviklingen av den underliggende sykdommen
  5. Forekomst av toksisitet ≥ grad 3 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03
  6. Fysisk undersøkelse
  7. Vitale tegn endres
  8. Elektrokardiogramundersøkelsesresultater (inkludert HR, QRS, QT, QTc, RR-intervaller)
forhåndsscreening og hver 14-dagers periode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Golden Biotechnology Corporation

Samarbeidspartnere

PharmaNet

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
  • Hovedetterforsker: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

31. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2016

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GOLANTA20090911

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan for å lage individuelle deltakerdata (IPD).

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Antrokinonol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere