确定 MTD 并评估 Hocena® 在 NSCLC 受试者中的 pk、安全性/耐受性和疗效概况 (Hocena)
确定 MTD 并评估 Antroquinonol (Hocena®) 在传统治疗方式难治的 NSCLC 患者中的 PK、安全性/耐受性和疗效概况
研究概览
详细说明
- Antroquinonol 是一种新型环己烯酮化合物，是从牛樟芝提取物中纯化得到的化合物。
- antroquinonol 的药理作用被假定为通过与表皮生长因子受体 (EGFR)/Akt/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的主要靶标相互作用发挥其抗肿瘤发生作用。
- 对带有 A549 皮下异种移植物的 NOD/SCID 小鼠进行的体内研究一致表明，在口服 30 和 60 mg/kg 蒽醌治疗 2 周后，肿瘤生长受到抑制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾、201
- Taipei Veterans General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 20 岁。
- 诊断为 III/IV 期 NSCLC。 分级是根据肺癌的肿瘤-淋巴结-转移 (TNM) 分期系统确定的。
- 经组织学或细胞学证实为原发性 NSCLC 伴腺癌或混合细胞型伴腺癌且标准治疗失败的患者。
- 如果患者被确定为 EGFR 突变或其 EGFR 突变状态未知或拒绝进一步目前批准的治疗方式，则在两线化疗（包括一种铂类）和 1 种 EGFR 靶向治疗后出现进展性肿瘤。
- 预期寿命≥3个月。
- 在计划的第一个研究治疗日的 1 周内，表现出足够的造血功能： 白细胞总数 (WBC) ≥ 3500 个细胞/mm3 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500个/立方毫米
- 在计划的第一个研究治疗日的 1 周内，表现出足够的肝和肾功能：总胆红素≤2.0 mg/dLGOLANTA20090911，修正案 4/v。 1.0/ 2010 年 10 月 13 日 AST ≤ 3 × 正常上限 (ULN)；肝转移患者：AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN；肝转移患者：ALT ≤ 5 × ULN 肌酐 ≤ 1.5 mg/dL
- 必须已经从先前抗癌治疗的毒性中恢复到 1 级 NCI-CTC 或更好，脱发除外。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现得分 ≤ 2。
- 筛选时确认未怀孕的有生育能力的女性患者；并告知必须在本研究的整个治疗期间和退出研究后的 6 个月内使用有效的避孕措施。
- 给予签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- 在计划的第一个研究治疗日之前 < 4 周进行初次大手术。
- 哺乳期、怀孕期或计划怀孕期。
- 除脱发外，在计划的第一个研究治疗日之前，从任何先前的治疗中恢复到 1 级或以下。
- 患有活动性全身感染、活动性和有临床意义的心脏病、活动性胃肠道溃疡或可能显着影响研究产品充分吸收的医疗状况。
- 5 年内，既往有非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤病史，宫颈原位癌和基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
- 已知对安托喹诺酮或其制剂赋形剂过敏。
- 在计划的第一个研究治疗日的 14 天内，暴露于任何已知对 CYP2C19、3A4、2C8 和 2E1、抑制剂或激活剂具有重要意义的药物。
- 具有研究者判断为不适合研究的条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：对苯二酚
6 剂量水平，剂量水平 1（4 周）：50 mg Antroquinonol；剂量水平 2（4 周）：100mg Antroquinonol；剂量水平 3（4 周）：200mg Antroquinonol；剂量水平 4（4 周）：300mg Antroquinonol；剂量水平 5（4 周）：450mg Antroquinonol；剂量水平 6（4 周）：600 毫克 Antroquinonol。 根据每个队列最多 6 名患者的标准，计划最多 36 名患者：加速期每个剂量组计划 1 至 6 名患者；标准期每个剂量组3～6例患者。 加速滴定阶段的剂量递增方法继续到下一个更高的剂量水平，直到患者经历 MT 或 DLT。 标准滴定阶段从 3+3 名患者开始。 剂量递增在队列之间按顺序进行。 |
Antroquinonol 每天在早餐后 15 分钟内以指定剂量水平口服服用：50、100、200、300、450、600 毫克/天，持续 4 周。 剂量水平 1（4 周）：50 mg Antroquinonol；剂量水平 2（4 周）：100mg Antroquinonol；剂量水平 3（4 周）：200mg Antroquinonol；剂量水平 4（4 周）：300mg Antroquinonol；剂量水平 5（4 周）：450mg Antroquinonol；剂量水平 6（4 周）：600 毫克 Antroquinonol。 当观察到 1 个 DLT 或 MT 开始标准阶段时，加速阶段结束。 当达到最高剂量水平或建立 DLT 时，研究结束。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 Antroquinonol 的最大耐受剂量
大体时间：将在 4 周内观察 DLT
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研究设计包括 2 个阶段，即加速滴定阶段和标准滴定阶段。 在加速滴定阶段，患者被纳入每个剂量水平 1 名新患者的队列中，并在该水平下治疗 4 周。 在任何剂量水平的任何 4 周治疗期间的任何 DLT 或 MT 实例都会导致标准滴定 (3+3) 阶段的开始。 如果前 3 名患者均未经历任何 DLT，则对下一组患者进行剂量递增。 如果 3 名患者中有 1 名发生 DLT，则该队列扩大到最多 6 名患者（随后添加了另外 3 名患者）。 如果 6 名患者中恰好有 1 名经历了 DLT，则升级到下一个剂量水平。 如果超过 1 名患者在任何剂量队列中发展为 DLT，则停止剂量递增并将之前的剂量水平视为 MTD，除非当前剂量水平为 1 级 |
将在 4 周内观察 DLT
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药后 Tmax
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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药代动力学样品将从在研究的所有阶段接受治疗的每个剂量组中的所有患者获得。
仅在患者的第一个治疗周期内对患者进行采样。
在线性/线性和 log10/线性标度上按剂量水平将个体血清浓度对 (vs) 时间曲线绘制在 1 个图中。
在线性/线性和 log10/线性尺度上的剂量水平的平均血清浓度与时间曲线也显示在 1 图中。
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第 1 天和第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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整体研究的半衰期
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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药代动力学样品将从在研究的所有阶段接受治疗的每个剂量组中的所有患者获得。
仅在患者的第一个治疗周期内对患者进行采样。
在线性/线性和 log10/线性标度上按剂量水平将个体血清浓度对 (vs) 时间曲线绘制在 1 个图中。
在线性/线性和 log10/线性尺度上的剂量水平的平均血清浓度与时间曲线也显示在 1 图中。
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第 1 天和第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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第 1 天后的最大血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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药代动力学样品将从在研究的所有阶段接受治疗的每个剂量组中的所有患者获得。
仅在患者的第一个治疗周期内对患者进行采样。
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第 1 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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第 28 天给药后的最大血浆浓度
大体时间：第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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药代动力学样品将从在研究的所有阶段接受治疗的每个剂量组中的所有患者获得。
仅在患者的第一个治疗周期内对患者进行采样。
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第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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第 1 天的 AUC0-t
大体时间：第 1 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时内
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药代动力学样品将从在研究的所有阶段接受治疗的每个剂量组中的所有患者获得。
仅在患者的第一个治疗周期内对患者进行采样。
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第 1 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时内
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第 28 天的 AUC0-t
大体时间：第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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药代动力学样品将从在研究的所有阶段接受治疗的每个剂量组中的所有患者获得。
仅在患者的第一个治疗周期内对患者进行采样。
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第 28 天给药前 30 分钟和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、14 和 24 小时
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在目标病变处优于 SD、在非目标病变处优于非 CR/非 PD 且无新病变的 PP 人群中的参与者人数
大体时间：预筛选和治疗结束
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根据 CT 总体反应的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准：通过目标、非目标和新病变的总情况来判断。 靶病灶的含义：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，总计比目标病变基线下降 30% 或更多；疾病进展（PD），从最小值（最低点）算起至少 20% 且绝对增加 ≥ 5 mm；疾病稳定 (SD)，既没有足够的 PR 收缩也没有足够的 PD 增长。 非靶病灶：CR：所有非靶病灶消失，所有淋巴结 |
预筛选和治疗结束
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安全血液和尿液测试
大体时间：预筛选和每 14 天一次
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预筛选和每 14 天一次
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Woei-Yau Kao, M.D.、Tri-Service General Hospital
- 首席研究员：Yu-Chin Lee, M.D.、Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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