Определить MTD и оценить профили pk, безопасности/переносимости и эффективности препарата Хоцена® у пациентов с НМРЛ (Hocena)
Определить MTD и оценить ФК, профили безопасности/переносимости и эффективности антрохинола (Hocena®) у пациентов с НМРЛ, рефрактерных к традиционным методам лечения
Обзор исследования
Подробное описание
- Антрохинол, новое соединение циклогексенона, представляет собой очищенное соединение из экстракта Antrodia camphorata.
- Предполагалось, что фармакологические эффекты антрохинола проявляют его противоопухолевое действие посредством взаимодействия с первичными мишенями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)/Akt/митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
- Исследование in vivo на мышах NOD/SCID с подкожными ксенотрансплантатами A549 последовательно показало подавление роста опухоли после 2 недель перорального лечения антрохинолом в дозах 30 и 60 мг/кг.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 201
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 20 лет.
- Диагностирован НМРЛ III/IV стадии. Классификация определяется в соответствии с системой стадирования опухоль-узел-метастаз (TNM) для рака легкого.
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным первичным НМРЛ с аденокарциномой или смешанно-клеточным типом с аденокарциномой, которым стандартное лечение не помогло.
- С прогрессирующей опухолью после двух линий химиотерапии (включая одну на основе препаратов платины) и 1 терапии, направленной на EGFR, если у пациента выявлена мутация EGFR или его/ее статус мутации EGFR неизвестен ИЛИ отказ от дальнейших одобренных в настоящее время методов лечения.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- В течение 1 недели после запланированного первого дня исследуемого лечения представлены адекватные гемопоэтические функции: Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3500 клеток/мм3 Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3 Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 /мм3
- В течение 1 недели после запланированного первого дня исследуемого лечения представлены адекватные функции печени и почек: Общий билирубин ≤2,0 мг/длLGOLANTA20090911, Поправка 4/v. 1,0/ 13 октября 2010 г. АСТ ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); пациенты с метастазами в печень: АСТ ≤ 5 × ВГН, АЛТ ≤ 3 × ВГН; пациенты с метастазами в печень: АЛТ ≤ 5 × ВГН Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
- Должен оправиться от токсичности предыдущего противоракового лечения до степени 1 NCI-CTC или выше, за исключением алопеции.
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
- Женщина-пациентка с детородным потенциалом, подтвержденная отсутствием беременности при скрининге; и проинформированы о том, что эффективная контрацепция должна использоваться в течение всего периода лечения в этом исследовании и в течение 6 месяцев после выхода из исследования.
- Дана подписанная и датированная письменная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
- Первичная серьезная операция < за 4 недели до запланированного первого дня лечения в рамках исследования.
- Кормящие, беременные или планирующие забеременеть.
- За исключением алопеции, восстановившейся после любого предыдущего лечения до степени 1 или менее до запланированного первого дня лечения в рамках исследования.
- При активных системных инфекциях, активных и клинически значимых сердечных заболеваниях, активных язвах желудочно-кишечного тракта или заболеваниях, которые могут существенно повлиять на адекватное всасывание исследуемого продукта.
- В течение 5 лет предшествующая история злокачественных новообразований, кроме НМРЛ, за исключением карциномы шейки матки in situ и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Известная аллергия на антрохинол или его вспомогательные вещества.
- В течение 14 дней после запланированного первого дня лечения в рамках исследования подвергались воздействию любых препаратов, о которых известно, что они являются значительными ингибиторами или активаторами CYP2C19, 3A4, 2C8 и 2E1.
- В условиях, признанных исследователем непригодными для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Антрохинол
6 уровней дозы, уровень дозы 1 (4 недели): 50 мг антрохинола; Уровень дозы 2 (4 недели): 100 мг антрохинола; Уровень дозы 3 (4 недели): 200 мг антрохинола; Уровень дозы 4 (4 недели): 300 мг антрохинола; Уровень дозы 5 (4 недели): 450 мг антрохинола; Уровень дозы 6 (4 недели): 600 мг антрохинола. Максимум 36 пациентов планировалось на основе критерия максимум 6 пациентов в когорте: от 1 до 6 пациентов планировалось для каждой дозовой группы в ускоренной фазе; От 3 до 6 пациентов для каждой дозовой группы в стандартной фазе. Метод повышения дозы в фазе ускоренного титрования продолжался до следующего более высокого уровня дозы до тех пор, пока у пациента не возникнет МТ или ДЛТ. Стандартная фаза титрования начинается с 3+3 пациентов. Повышение дозы происходило последовательно между когортами. |
Антрохинол принимали внутрь, ежедневно, через 15 минут после завтрака в назначенном уровне доз: 50, 100, 200, 300, 450, 600 мг/сут в течение 4 нед. Уровень дозы 1 (4 недели): 50 мг антрохинола; Уровень дозы 2 (4 недели): 100 мг антрохинола; Уровень дозы 3 (4 недели): 200 мг антрохинола; Уровень дозы 4 (4 недели): 300 мг антрохинола; Уровень дозы 5 (4 недели): 450 мг антрохинола; Уровень дозы 6 (4 недели): 600 мг антрохинола. Ускоренная фаза заканчивалась, когда наблюдалось, что либо 1 DLT, либо MT начинали стандартную фазу. Исследование закончилось, когда был достигнут максимальный уровень дозы или обнаружен DLT.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения максимально переносимой дозы антрохинола
Временное ограничение: ДЛТ следует наблюдать в течение 4-недельного периода
|
Дизайн исследования состоял из 2 фаз: фазы ускоренного титрования и фазы стандартного титрования. Во время фазы ускоренного титрования пациентов включали в когорту из 1 нового пациента для каждого уровня дозы и лечили на этом уровне в течение 4 недель. Любой DLT или случай MT в течение любых 4 недель лечения при любом уровне дозы приводили к началу фазы стандартного титрования (3+3). Если ни у одного из первых 3 пациентов не наблюдалось ТЛТ, то для следующей группы пациентов повышали дозу. Если у 1 из 3 пациентов развилась ДЛТ, когорта расширялась не более чем до 6 пациентов (еще 3 пациента добавлялись впоследствии). Если точно у 1 из 6 пациентов наблюдалась ТЛТ, то происходило повышение дозы до следующего уровня. Если ДЛТ развился более чем у 1 пациента в любой когорте доз, повышение дозы откладывалось, и предыдущий уровень дозы рассматривался как МПД, если текущий уровень дозы не был уровнем 1. |
ДЛТ следует наблюдать в течение 4-недельного периода
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Tmax после приема дозы
Временное ограничение: За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1 и 28 дней
|
Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов в каждой когорте доз, получавших лечение на всех этапах исследования.
У пациентов будут брать пробы только во время их первого цикла лечения.
Индивидуальные кривые концентрации в сыворотке в зависимости от времени были нанесены на 1 график в зависимости от уровня дозы как по линейной/линейной, так и по логарифмической/линейной шкале.
Кривые зависимости средней концентрации в сыворотке от времени также были представлены на 1 графике для уровней доз как по линейной/линейной шкале, так и по шкале log10/линейной.
|
За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1 и 28 дней
|
|
Период полувыведения из общего исследования
Временное ограничение: За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1 и 28 дней
|
Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов в каждой когорте доз, получавших лечение на всех этапах исследования.
У пациентов будут брать пробы только во время их первого цикла лечения.
Индивидуальные кривые концентрации в сыворотке в зависимости от времени были нанесены на 1 график в зависимости от уровня дозы как по линейной/линейной, так и по логарифмической/линейной шкале.
Кривые зависимости средней концентрации в сыворотке от времени также были представлены на 1 графике для уровней доз как по линейной/линейной шкале, так и по шкале log10/линейной.
|
За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1 и 28 дней
|
|
Максимальная концентрация в плазме после 1-го дня
Временное ограничение: За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1-го дня
|
Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов в каждой когорте доз, получавших лечение на всех этапах исследования.
У пациентов будут брать пробы только во время их первого цикла лечения.
|
За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1-го дня
|
|
Максимальная концентрация в плазме после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 28-го дня
|
Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов в каждой когорте доз, получавших лечение на всех этапах исследования.
У пациентов будут брать пробы только во время их первого цикла лечения.
|
За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
AUC0-t в день 1
Временное ограничение: в течение 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1-го дня
|
Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов в каждой когорте доз, получавших лечение на всех этапах исследования.
У пациентов будут брать пробы только во время их первого цикла лечения.
|
в течение 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 1-го дня
|
|
AUC0-t на 28-й день
Временное ограничение: За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 28-го дня
|
Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов в каждой когорте доз, получавших лечение на всех этапах исследования.
У пациентов будут брать пробы только во время их первого цикла лечения.
|
За 30 минут до и через 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
Количество участников в популяции PP с лучше, чем SD при целевом поражении, лучше, чем без CR / без PD при нецелевом поражении и без нового поражения
Временное ограничение: предварительный скрининг и окончание лечения
|
Критерии оценки ответа в солидных опухолях Критерии (RECIST v1.0) для общего ответа с помощью КТ: оценка общего положения целевых, нецелевых и новых поражений. Значение целевого поражения: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), сумма на 30% или более ниже исходного уровня целевого поражения; Прогрессирующее заболевание (PD), сумма не менее 20% от наименьшего значения (надир) и абсолютное увеличение ≥ 5 мм; Стабильное заболевание (SD), недостаточная усадка для PR и достаточный рост для PD. нецелевое поражение: CR: исчезли все нецелевые поражения и все лимфатические узлы |
предварительный скрининг и окончание лечения
|
|
Безопасный анализ крови и мочи
Временное ограничение: предварительный скрининг и каждые 14 дней
|
|
предварительный скрининг и каждые 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Главный следователь: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GOLANTA20090911
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .