Bepaal MTD en evalueer pk, veiligheid / verdraagbaarheid en werkzaamheidsprofielen van Hocena® bij NSCLC-onderwerpen (Hocena)
MTD bepalen en farmacokinetische, veiligheids-/tolerantie- en werkzaamheidsprofielen van antroquinonol (Hocena®) evalueren bij NSCLC-patiënten die ongevoelig zijn voor conventionele behandelingsmodaliteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Antroquinonol, een nieuwe cyclohexenon-verbinding, is een gezuiverde verbinding uit extract van Antrodia camphorata.
- Er werd verondersteld dat de farmacologische effecten van antroquinonol zijn antitumorigenese-effecten uitoefenen door interacties met primaire doelen van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) / Akt / mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK).
- In vivo onderzoek bij NOD/SCID-muizen met A549 subcutane xenotransplantaten toonde consistent tumorgroeionderdrukking na 2 weken orale behandeling met 30 en 60 mg/kg antroquinonol.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 201
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 20 jaar.
- Gediagnosticeerd stadium III/IV NSCLC. De indeling wordt bepaald volgens het Tumor-Node-Metastasis (TNM) stadiëringssysteem voor longkanker.
- Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen primair NSCLC met adenocarcinoom of gemengd celtype met adenocarcinoom, bij wie standaardbehandelingen niet hebben gewerkt.
- Met progressieve tumor na twee lijnen chemotherapie (waaronder één op platina gebaseerde) en 1 op EGFR gerichte therapie als de patiënt wordt geïdentificeerd met EGFR-mutatie of zijn/haar EGFR-mutatiestatus onbekend is OF verdere momenteel goedgekeurde behandelingsmodaliteiten heeft geweigerd.
- Levensverwachting ≥ 3 maanden.
- Binnen 1 week na de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag worden adequate hematopoëtische functies gepresenteerd: Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3500 cellen/mm3 Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 /mm3
- Binnen 1 week na de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag worden adequate lever- en nierfuncties gepresenteerd: totaal bilirubine ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, amendement 4/v. 1.0/ 13 oktober 2010 AST ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN); patiënten met levermetastasen: ASAT ≤ 5 × ULN ALAT ≤ 3 × ULN; patiënten met levermetastasen: ALAT ≤ 5 × ULN Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Moet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere antikankerbehandelingen tot graad 1 NCI-CTC of beter, behalve alopecia.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2.
- Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden waarvan bij de screening is bevestigd dat ze niet zwanger is; en geïnformeerd dat effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de gehele behandelingsperiode van deze studie en gedurende 6 maanden na het beëindigen van de studie.
- Gegeven ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Primaire grote operatie < 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste studiebehandelingsdag.
- Borstvoeding gevend, zwanger of van plan zwanger te worden.
- Behalve voor alopecia, hersteld van eerdere behandelingen tot een graad 1 of minder voorafgaand aan de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag.
- Bij actieve systemische infecties, actieve en klinisch significante hartaandoeningen, actieve gastro-intestinale ulcera of medische aandoeningen die een adequate absorptie van het onderzoeksproduct aanzienlijk kunnen beïnvloeden.
- Binnen 5 jaar, voorgeschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC, behalve cervicaal carcinoom in situ en basaal- of plaveiselcelcarcinoom.
- Bekend als allergisch voor antroquinonol of zijn hulpstoffen.
- Binnen 14 dagen na de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag, blootgesteld aan een of meer geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante CYP2C19-, 3A4-, 2C8- en 2E1-remmers of -activatoren zijn.
- Met omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Antrochinonol
6 dosisniveaus, dosisniveau 1 (4 weken): 50 mg antroquinonol; Dosisniveau 2 (4 weken): 100 mg antroquinonol; Dosisniveau 3 (4 weken): 200 mg antroquinonol; Dosisniveau 4 (4 weken): 300 mg antroquinonol; Dosisniveau 5 (4 weken): 450 mg antroquinonol; Dosisniveau 6 (4 weken): 600 mg antroquinonol. Er werden maximaal 36 patiënten gepland op basis van een criterium van maximaal 6 patiënten per cohort: 1 tot 6 patiënten werden gepland voor elke dosisgroep in de acceleratiefase; 3 tot 6 patiënten voor elke dosisgroep in de standaardfase. De methode van dosisescalatie in de versnelde titratiefase ging door naar het eerstvolgende hogere dosisniveau totdat een patiënt MT of een DLT ervoer. Standaard titratiefase start met 3+3 patiënten. Dosisescalatie verliep opeenvolgend tussen cohorten. |
Antroquinonol werd dagelijks oraal ingenomen binnen 15 minuten na het ontbijt op het toegewezen dosisniveau: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/dag gedurende 4 weken. Dosisniveau 1 (4 weken): 50 mg antroquinonol; Dosisniveau 2 (4 weken): 100 mg antroquinonol; Dosisniveau 3 (4 weken): 200 mg antroquinonol; Dosisniveau 4 (4 weken): 300 mg antroquinonol; Dosisniveau 5 (4 weken): 450 mg antroquinonol; Dosisniveau 6 (4 weken): 600 mg antroquinonol. De versnelde fase eindigde wanneer werd waargenomen dat 1 DLT of MT de standaardfase startte. Studie beëindigd bij het bereiken van het hoogste dosisniveau of DLT vastgesteld.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de maximaal toelaatbare dosis voor antroquinonol te bepalen
Tijdsspanne: DLT moet worden waargenomen gedurende een periode van 4 weken
|
De onderzoeksopzet bestond uit 2 fasen, de versnelde titratiefase en de standaardtitratiefase. Tijdens de versnelde titratiefase werden patiënten opgenomen in een cohort van 1 nieuwe patiënt voor elk dosisniveau en gedurende 4 weken op dat niveau behandeld. Elke DLT of instantie van MT tijdens een behandeling van 4 weken op elk dosisniveau leidde tot de start van de standaardtitratiefase (3+3). Als geen van de eerste 3 patiënten enige DLT ervoer, werd de dosis verhoogd voor het volgende patiëntencohort. Als 1 op de 3 patiënten DLT ontwikkelde, werd het cohort uitgebreid tot maximaal 6 patiënten (vervolgens werden nog eens 3 patiënten toegevoegd). Als precies 1 van de 6 patiënten DLT ervoer, vond escalatie naar het volgende dosisniveau plaats. Als meer dan 1 patiënt DLT ontwikkelde in een dosiscohort, werd de dosisverhoging achterwege gelaten en werd het eerdere dosisniveau beschouwd als de MTD, tenzij het huidige dosisniveau niveau 1 was |
DLT moet worden waargenomen gedurende een periode van 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tmax na dosis
Tijdsspanne: 30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van dag 1 en 28
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verkregen van alle patiënten in elk dosiscohort dat in alle fasen van het onderzoek wordt behandeld.
Patiënten zullen alleen tijdens hun eerste behandelingscyclus worden bemonsterd.
Individuele serumconcentratie versus (versus) tijdcurves werden uitgezet in 1 grafiek per dosisniveau op zowel lineaire/lineaire als log10/lineaire schalen.
Curven van gemiddelde serumconcentratie versus tijd werden ook gepresenteerd in 1 grafiek voor dosisniveaus op zowel lineaire/lineaire als log10/lineaire schalen.
|
30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van dag 1 en 28
|
|
Halfwaardetijd van algemeen onderzoek
Tijdsspanne: 30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van dag 1 en 28
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verkregen van alle patiënten in elk dosiscohort dat in alle fasen van het onderzoek wordt behandeld.
Patiënten zullen alleen tijdens hun eerste behandelingscyclus worden bemonsterd.
Individuele serumconcentratie versus (versus) tijdcurves werden uitgezet in 1 grafiek per dosisniveau op zowel lineaire/lineaire als log10/lineaire schalen.
Curven van gemiddelde serumconcentratie versus tijd werden ook gepresenteerd in 1 grafiek voor dosisniveaus op zowel lineaire/lineaire als log10/lineaire schalen.
|
30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van dag 1 en 28
|
|
Maximale plasmaconcentratie na op dag 1
Tijdsspanne: 30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na dosis van dag 1
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verkregen van alle patiënten in elk dosiscohort dat in alle fasen van het onderzoek wordt behandeld.
Patiënten zullen alleen tijdens hun eerste behandelingscyclus worden bemonsterd.
|
30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na dosis van dag 1
|
|
Maximale plasmaconcentratie na dosering op dag 28
Tijdsspanne: 30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van Dag 28
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verkregen van alle patiënten in elk dosiscohort dat in alle fasen van het onderzoek wordt behandeld.
Patiënten zullen alleen tijdens hun eerste behandelingscyclus worden bemonsterd.
|
30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van Dag 28
|
|
AUC0-t op dag 1
Tijdsspanne: binnen 30 minuten voorafgaand aan en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na dosis van Dag 1
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verkregen van alle patiënten in elk dosiscohort dat in alle fasen van het onderzoek wordt behandeld.
Patiënten zullen alleen tijdens hun eerste behandelingscyclus worden bemonsterd.
|
binnen 30 minuten voorafgaand aan en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na dosis van Dag 1
|
|
AUC0-t op dag 28
Tijdsspanne: 30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van Dag 28
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verkregen van alle patiënten in elk dosiscohort dat in alle fasen van het onderzoek wordt behandeld.
Patiënten zullen alleen tijdens hun eerste behandelingscyclus worden bemonsterd.
|
30 minuten voor en 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis van Dag 28
|
|
Aantal deelnemers in de PP-populatie met beter dan SD bij doellaesie, beter dan niet-CR/niet-PD bij niet-doellaesie en geen nieuwe laesie
Tijdsspanne: pre-screening en einde van de behandeling
|
Evaluatiecriteria per respons bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.0) voor algehele respons door CT: Beoordeling door totale siutatie van doel-, niet-doel- en nieuwe laesies. Betekenis van doellaesie: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), som 30% of meer af van de basislijn van de doellaesie; Progressieve ziekte (PD), som ten minste 20% op vanaf de kleinste waarde (nadir) en absolute toename ≥ 5 mm; Stabiele ziekte (SD), niet genoeg krimp voor PR en niet genoeg groei voor PD. niet-doellaesie: CR: alle niet-doellaesies verdwenen en alle lymfeklieren |
pre-screening en einde van de behandeling
|
|
Veiligheid Bloed- en urinetest
Tijdsspanne: pre-screening en elke periode van 14 dagen
|
|
pre-screening en elke periode van 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GOLANTA20090911
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .