Määritä MTD ja arvioi Hocena®:n turvallisuus-/sieto- ja tehokkuusprofiilit NSCLC-potilailla (Hocena)
Määritä MTD ja arvioi antrakinonolin (Hocena®) farmakokinetiikka, turvallisuus/siedettävyys ja tehokkuusprofiilit NSCLC-potilailla, jotka eivät kestä tavanomaisia hoitomuotoja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Antrokinonoli, uusi sykloheksenoniyhdiste, on puhdistettu yhdiste Antrodia camphorata -uutteesta.
- Antrokinonolin farmakologisten vaikutusten oletettiin saavan aikaan sen antitumorogeneesivaikutuksia vuorovaikutusten kautta epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR)/Akt/mitogeenilla aktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) primaaristen kohteiden kanssa.
- In vivo -tutkimus NOD/SCID-hiirillä, joilla oli ihonalaisia A549-ksenografteja, osoitti johdonmukaisesti kasvaimen kasvun suppressiota 2 viikon oraalisen 30 ja 60 mg/kg antrokinonolihoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 201
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 20 vuotta.
- Diagnosoitu vaiheen III/IV NSCLC. Luokitus määritetään keuhkosyövän Tumor-Node-Metastasis (TNM) -vaiheistusjärjestelmän mukaisesti.
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu primaarinen NSCLC, johon liittyy adenokarsinooma tai sekasolutyyppi, johon liittyy adenokarsinooma ja jotka eivät ole saaneet tavanomaisia hoitoja.
- Progressiivinen kasvain kahden kemoterapiasarjan (mukaan lukien yksi platinapohjaisen) ja yhden EGFR-kohdistetun hoidon jälkeen, jos potilaalla on EGFR-mutaatio tai hänen EGFR-mutaatiostatuksestaan ei ole tietoa TAI hän on kieltäytynyt muista tällä hetkellä hyväksytyistä hoitomuodoista.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä riittävät hematopoieettiset toiminnot esitetään: Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 3500 solua/mm3 Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500 /mm3
- Viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä riittävät maksan ja munuaisten toiminnot esitetään: Kokonaisbilirubiini ≤2,0 mg/dLGOLANTA20090911, muutos 4/v. 1,0/ 13. lokakuuta 2010 AST ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); potilaat, joilla on maksametastaasi: AST ≤ 5 × ULN ALT ≤ 3 × ULN; potilaat, joilla on maksametastaasi: ALT ≤ 5 × ULN Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Sen on täytynyt toipua aikaisempien syövänvastaisten hoitojen toksisuudesta 1. NCI-CTC-luokkaan tai sitä parempaan, paitsi hiustenlähtö.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2.
- Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka ei ole raskaana seulonnassa; ja ilmoitti, että tehokasta ehkäisyä on käytettävä koko tämän tutkimuksen hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksesta lopettamisen jälkeen.
- Annettu allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri primaarileikkaus < 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
- imettävä, raskaana tai suunnittelee raskautta.
- Alopeciaa lukuun ottamatta, joka on toipunut kaikista aikaisemmista hoidoista luokkaan 1 tai vähemmän ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, aktiiviset ja kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat tai sairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa tutkimustuotteen riittävään imeytymiseen.
- Viiden vuoden sisällä aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ ja tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
- Tunnettu allerginen antrokinonolille tai sen valmisteen apuaineille.
- 14 päivän sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä altistuminen mille tahansa lääkkeelle, jonka tiedetään olevan merkittäviä CYP2C19, 3A4, 2C8 ja 2E1, inhibiittori tai aktivaattori.
- Olosuhteet, jotka tutkija arvioi tutkimukseen sopimattomiksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Antrokinonoli
6 annostasoa, annostaso 1 (4 viikkoa): 50 mg Antrokinonolia; Annostaso 2 (4 viikkoa): 100 mg Antrokinonolia; Annostaso 3 (4 viikkoa): 200 mg Antrokinonolia; Annostaso 4 (4 viikkoa): 300 mg Antrokinonolia; Annostaso 5 (4 viikkoa): 450 mg Antrokinonolia; Annostaso 6 (4 viikkoa): 600 mg Antrokinonolia. Enintään 36 potilasta suunniteltiin kriteerin perusteella, jonka mukaan enintään 6 potilasta kohorttia kohden: 1-6 potilasta suunniteltiin jokaiseen annosryhmään kiihdytetyssä vaiheessa; 3-6 potilasta jokaisessa annosryhmässä vakiovaiheessa. Annoksen nostomenetelmä nopeutetussa titrausvaiheessa jatkui seuraavaan korkeampaan annostasoon, kunnes potilas koki MT:n tai DLT:n. Normaali titrausvaihe alkaa 3+3 potilaalla. Annoksen nostaminen eteni peräkkäin kohorttien välillä. |
Antrokinonolia otettiin suun kautta päivittäin 15 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen määrätyllä annostasolla: 50, 100, 200, 300, 450, 600 mg/vrk 4 viikon ajan. Annostaso 1 (4 viikkoa): 50 mg Antrokinonolia; Annostaso 2 (4 viikkoa): 100 mg Antrokinonolia; Annostaso 3 (4 viikkoa): 200 mg Antrokinonolia; Annostaso 4 (4 viikkoa): 300 mg Antrokinonolia; Annostaso 5 (4 viikkoa): 450 mg Antrokinonolia; Annostaso 6 (4 viikkoa): 600 mg Antrokinonolia. Kiihdytetty vaihe päättyi, kun joko 1 DLT:n tai MT:n havaittiin alkavan standardivaiheessa. Tutkimus päättyi, kun saavutettiin suurin annostaso tai DLT perustettiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antrokinonolin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen
Aikaikkuna: DLT on tarkkailtava 4 viikon ajan
|
Tutkimussuunnitelma koostui 2 vaiheesta, nopeutetusta titrausvaiheesta ja standardititrausvaiheesta. Nopeutetun titrausvaiheen aikana potilaat otettiin mukaan 1 uuden potilaan kohorttiin kullekin annostasolle ja heitä hoidettiin 4 viikon ajan tällä tasolla. Mikä tahansa DLT tai MT-tapaus minkä tahansa 4 viikon hoidon aikana millä tahansa annostasolla johti standardititrausvaiheen (3+3) alkamiseen. Jos yksikään ensimmäisistä kolmesta potilaasta ei kokenut DLT:tä, annosta nostettiin seuraavalle potilasryhmälle. Jos yhdelle 3 potilaasta kehittyi DLT, kohortti laajennettiin enintään 6 potilaaseen (3 potilasta lisättiin myöhemmin). Jos täsmälleen yksi kuudesta potilaasta koki DLT:n, tapahtui eskalaatio seuraavalle annostasolle. Jos useammalle kuin yhdelle potilaalle kehittyi DLT jossakin annoskohortissa, annoksen nostaminen keskeytettiin ja aikaisempi annostaso katsottiin MTD:ksi, ellei nykyinen annostaso ollut taso 1. |
DLT on tarkkailtava 4 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tmax annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivien 1 ja 28 annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset näytteet otetaan kaikilta potilailta kussakin annoskohortissa, joita hoidetaan tutkimuksen kaikissa vaiheissa.
Potilailta otetaan näytteitä vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
Yksittäiset seerumin pitoisuudet vs. aika -käyrät piirrettiin 1 kaavioon annostason mukaan sekä lineaarisella/lineaarisella että log10/lineaarisella asteikolla.
Seerumin keskimääräinen pitoisuus vs. aika -käyrät esitettiin myös 1 kaaviona annostasoille sekä lineaarisella/lineaarisella että log10/lineaarisella asteikolla.
|
30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivien 1 ja 28 annoksen jälkeen
|
|
Puoliintumisaika kokonaistutkimuksesta
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivien 1 ja 28 annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset näytteet otetaan kaikilta potilailta kussakin annoskohortissa, joita hoidetaan tutkimuksen kaikissa vaiheissa.
Potilailta otetaan näytteitä vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
Yksittäiset seerumin pitoisuudet vs. aika -käyrät piirrettiin 1 kaavioon annostason mukaan sekä lineaarisella/lineaarisella että log10/lineaarisella asteikolla.
Seerumin keskimääräinen pitoisuus vs. aika -käyrät esitettiin myös 1 kaaviona annostasoille sekä lineaarisella/lineaarisella että log10/lineaarisella asteikolla.
|
30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivien 1 ja 28 annoksen jälkeen
|
|
Plasman maksimipitoisuus päivän 1 jälkeen
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen 1. päivän annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia sen jälkeen
|
Farmakokineettiset näytteet otetaan kaikilta potilailta kussakin annoskohortissa, joita hoidetaan tutkimuksen kaikissa vaiheissa.
Potilailta otetaan näytteitä vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
30 minuuttia ennen 1. päivän annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia sen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus plasmassa annostelun jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset näytteet otetaan kaikilta potilailta kussakin annoskohortissa, joita hoidetaan tutkimuksen kaikissa vaiheissa.
Potilailta otetaan näytteitä vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
AUC0-t päivänä 1
Aikaikkuna: 30 minuutin sisällä ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivän 1 annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset näytteet otetaan kaikilta potilailta kussakin annoskohortissa, joita hoidetaan tutkimuksen kaikissa vaiheissa.
Potilailta otetaan näytteitä vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
30 minuutin sisällä ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivän 1 annoksen jälkeen
|
|
AUC0-t päivänä 28
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset näytteet otetaan kaikilta potilailta kussakin annoskohortissa, joita hoidetaan tutkimuksen kaikissa vaiheissa.
Potilailta otetaan näytteitä vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
30 minuuttia ennen ja 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä PP-populaatiossa, joilla on parempi kuin SD kohdeleesiossa, parempi kuin ei-CR/ei-PD ei-kohdeleesiossa eikä uutta leesiota
Aikaikkuna: esiseulonta ja hoidon lopetus
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kokonaisvasteelle TT:llä: Arviointi kohde-, ei-kohde- ja uusien leesioiden kokonaistilanteen perusteella. Kohdeleesion merkitys: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), Summa 30 % tai enemmän tavoiteleesion perustasosta; Progressiivinen sairaus (PD), summa vähintään 20 % pienimmästä arvosta (nadir) ja absoluuttinen kasvu ≥ 5 mm; Stabiili sairaus (SD), ei tarpeeksi kutistumista PR:lle eikä tarpeeksi kasvua PD:lle. ei-kohdeleesio: CR: Kaikki ei-kohdeleesiot hävisivät ja Kaikki imusolmukkeet |
esiseulonta ja hoidon lopetus
|
|
Veren ja virtsan turvallisuustesti
Aikaikkuna: esiseulonta ja 14 päivän välein
|
|
esiseulonta ja 14 päivän välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Woei-Yau Kao, M.D., Tri-Service General Hospital
- Päätutkija: Yu-Chin Lee, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GOLANTA20090911
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .