局所進行肝細胞癌（HCC）における選択的内部放射線療法（SIRT）とソラフェニブを比較する研究 (SIRveNIB)
局所進行肝細胞癌（SIRveNIB）における選択的内部放射線療法（SIRT）とソラフェニブの第 III 相多施設非盲検無作為対照試験
この研究の主な目的は、局所進行肝がん患者の全生存期間 (OS) に関して、ソラフェニブと比較して SIRT の有効性を評価することです。
試験の帰無仮説は、SIRT を受けている患者とソラフェニブ療法を受けている患者の間で全生存率に差はないというものです。
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌 (HCC) は、世界で 5 番目に多い癌ですが、残念ながら、アジア太平洋地域では慢性ウイルス性肝炎が蔓延しているため、全 HCC の 70 ～ 80% がアジア太平洋地域にあります。 しかし、西側世界における慢性 C 型肝炎の有病率の増加は、HCC が今後 20 年間で同様に重要な死因になると予測しています。
現在、HCC の 15 ～ 20% のみが、診断時に手術によって治癒できる可能性があります。 患者の別の 10 ～ 15% は、ラジオ波焼灼術などの潜在的に根治的な局所切除療法の恩恵を受ける可能性があります。 従来の全身療法はほとんど効果がなかったため、大多数の患者の予後は悲惨でした。 最初に成功した全身標的療法であるソラフェニブ (2007) は、基礎となる肝機能が良好な患者の生存期間を平均 3 か月延長しました。
肝臓は放射線に敏感ですが、外部ビーム放射線は重大な放射線毒性を引き起こします。 これを克服するために、選択的内部放射線療法 (SIRT) が開発され、放射線源を動脈経路を介して肝臓がんに直接送達しました。 Sir-sphere は、直径 90 マイクロメートルの樹脂担体上の放射性イットリウムであり、結腸直腸転移の確立された治療法です。 Sir-sphere は、HCC において有意な腫瘍退縮を引き起こすことが報告されています。
この研究では、局所進行原発性 HCC 患者の治療において、SIR-Spheres イットリウム 90 ミクロスフェアを使用した SIRT の有効性をソラフェニブと比較して評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Jakarta、インドネシア、16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
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Bali
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Denpasar、Bali、インドネシア、80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
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Singapore、シンガポール、768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore、シンガポール、119075
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール、168608
- Singapore General Hospital
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Bangkok、タイ、10210
- Chulabhorn Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
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Davao、フィリピン
- Davao Doctors Hospital
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Makati City
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Manila、Makati City、フィリピン、1229
- Makati Medical Center
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Manila
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Pasig City、Manila、フィリピン
- The Medical City
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Quezon City、Manila、フィリピン、1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
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Brunei
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Jerudong、Brunei、ブルネイ ダルサラーム、3122
- The Brunei Cancer Centre
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Kuala Lumpur、マレーシア
- University Malaya Medical Center
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Penang、マレーシア、10350
- Penang Adventist Hospital
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、マレーシア
- Sarawak General Hospital
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Yangon、ミャンマー、11141
- Yangon GI & Liver Centre
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Ulaanbaatar、モンゴル、210648
- National Cancer Center of Mongolia
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Hong Kong
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- Queen Mary Hospital
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Kaohsiung、台湾、833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City、Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan Hsien
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Taoyuan、Taoyuan Hsien、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国、120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul、大韓民国、137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul、大韓民国、463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -疾患は、BCLC (B) 中間期または BCLC (C) 肝外疾患のない進行期 (分枝門脈血栓症のみ) によって定義されるように、局所的に進行している必要があります。
- -この研究プロトコルのために実施されるテストの前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、能力があり、精神的に有能である 被験者の日常的なケアの一部とは見なされないスクリーニングテストや評価を含む。
- 18歳以上（男女問わず）。
- HCCの明確な診断。
- HCC は、外科的切除または即時肝移植に適さない、または臨床試験センターの慣行と一致する、RFA などの局所切除技術で最適に治療できない。
- スパイラル CT スキャンまたは MRI で 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1。
- Child-Pugh A-B (最大 7 ポイント)
- -次のような十分な血液学的機能、腎機能、および肝機能：
- 白血球≧2,500/μL
- 血小板≧80,000/μL
- ヘモグロビン > 9.5g/dL
- 総ビリルビン < 2.0mg/dL
- INR ≤ 2.0
- ALP ≤ 5 x 機関の ULN
- ASTおよびALT ≤ 5 x 機関ULN
- アルブミン≧2.5g/dL
- クレアチニン≤2.0mg/dL
- 積極的な治療を受けなくても、少なくとも3か月の平均余命。
- -治験責任医師が実施した臨床評価によって決定されたプロトコル治療に適しています。
- 女性患者は閉経後、または閉経前の場合は妊娠検査で陰性でなければならず、研究参加中に性的に活発な場合は2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性患者は外科的に無菌である必要があり、性的に活発で閉経前の女性パートナーがいる場合は、許容される避妊法を使用している必要があります。
除外基準:
- -肝動脈指向療法を2回以上投与したことがあります。
- -肝動脈を対象とした治療が行われた被験者 研究への参加の4週間前。
- -登録から6か月以上前のアジュバントまたはネオアジュバント療法を除いて、HCCの全身化学療法を受けている。
- -ソラフェニブまたはVEGF阻害剤による以前の治療を受けています。
- -HCCまたは他の悪性腫瘍に対する以前の肝臓放射線療法。
- -現在、がんの治療のために他の治験薬を受けています。
- -身体検査で、難治性の臨床的腹水（最適な利尿剤治療にもかかわらず）または肝不全の他の臨床的徴候があります。
- 主な門脈血栓症を完了します。
- -転移性疾患（最大直径が2cm未満の局所リンパ節または1cm未満の肺結節は、治験責任医師の裁量による禁忌ではありません）。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が少なくとも5年間無病であるその他のがんを除く、他の併発する悪性腫瘍。
- 予後不良のため、および進行性の神経学的機能障害が神経学的および他の有害事象の評価を混乱させるため、CNS転移の臨床的徴候の存在。
- -進行中または活動中の感染（ウイルス性肝炎を除く）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
- -血管造影および選択的内臓カテーテル法に対する次の禁忌のいずれか：
- 標準的な治療法では修正できない出血性素因。
- -動脈カテーテル法を妨げる重度の末梢血管疾患。
- ベースラインのスパイラルCTスキャンで記録された肝遠心性血流を伴う門脈圧亢進症。
- -SIR-Spheresまたはソラフェニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解できない、または署名したくない。
- -妊娠中または現在授乳中の女性被験者。
- -閉経後または外科的に無菌でない限り、研究中の治験責任医師の裁量により、効果的な避妊を実践することを望まない女性被験者。 リズム法は避妊の唯一の方法として使用されるべきではありません.
- 男性被験者、精子または胎児の発育に対するSIR-Spheres治療の効果が不明であるため、この研究に参加している間（治験責任医師の裁量により）効果的な避妊を実践することを望まない.
- -他の治験薬またはデバイス研究への現在の登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ソラフェニブ、マルチキナーゼ阻害剤、錠剤
ソラフェニブ トシル酸塩: ソラフェニブは、腫瘍細胞の増殖を抑えるマルチキナーゼ阻害剤です。 ソラフェニブは、複数の細胞内キナーゼ (c-CRAF、BRAF および変異型 BRAF) および細胞表面キナーゼ (KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、および PDGFR-β) を阻害することが示されました。 これらのキナーゼのいくつかは、腫瘍細胞のシグナル伝達、血管新生、およびアポトーシスに関与していると考えられています。 ソラフェニブは、免疫不全マウスにおけるヒト肝細胞癌および腎細胞癌、および他のいくつかのヒト腫瘍異種移植片の腫瘍増殖を阻害しました。 ヒト肝細胞癌および腎細胞癌のモデルでは、腫瘍血管新生の減少と腫瘍アポトーシスの増加が見られました。 さらに、腫瘍細胞シグナル伝達の減少が、ヒト肝細胞癌のモデルで見られました。 |
経口錠剤、400mg B.i.d、進行または許容できない毒性が発生するまで
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：SIR-スフィア、マイクロスフィア、デバイス
SIR-スフィア: SIR-Spheres は、直径 20 ～ 60 ミクロンのサイズのイットリウム 90 を含む生体適合性樹脂ミクロスフェアで構成されています。 イットリウム 90 は高エネルギーの純粋なベータ放射同位体であり、一次ガンマ放射はありません。 イットリウム 90 の半減期は 64.1 時間です。 同位体が無限に減衰する必要がある臨床使用では、放射線の 94% が 11 日間で送達され、治療上の価値のないバックグラウンド放射線のみが残ります。 SIR-Spheres は、カテーテルまたは移植ポートを使用して総肝動脈または右または左肝動脈を介して送達することにより、肝腫瘍に移植されます。 SIR-Spheres が肝臓に移植されると、代謝も排泄もされず、永久に肝臓に留まります。 |
1回の治療。
腫瘍体積に基づいて投与される用量。
各バイアルは 3.0GBq です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
2 つの治療間の全生存率を比較するために、すべての患者を死亡まで追跡します。 2年は目安の期間です。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病勢制御率
時間枠：2年
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2年
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肝臓における無増悪生存
時間枠：2年
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肝臓における無増悪生存期間は、無作為化と、肝臓における腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方の日との間の時間間隔として定義されます。
肝臓における腫瘍の進行は、シリアル CT スキャンから決定されます。
疾患の腫瘍進行の診断は、RECIST ガイドライン バージョン 1.1 を使用して行う必要があります。
2年は目安の期間です。
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2年
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全体的な無増悪生存期間
時間枠：2年
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全体的な無増悪生存期間は、無作為化と、体内の任意の部位での腫瘍進行または死亡のいずれか早い方の日との間の時間間隔として定義されます。 体内の任意の部位における腫瘍の進行は、CT スキャン、MRI 研究、またはその他の核医学スキャンを含む決定的な画像技術によって測定されます。 治験責任医師は、再発時に腫瘍の進行部位（肝臓または肝臓外）を明確に示す必要があります。 2年は目安の期間です。 |
2年
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腫瘍反応率
時間枠：2年
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腫瘍の反応と進行は、固形腫瘍における新しい反応評価基準を使用して、この研究で評価されます:改訂RECISTガイドライン(バージョン1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf)。 2年は推定期間です |
2年
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毒性と安全性
時間枠：2年まで
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毒性は、国立がん研究所共通用語基準 (NCI-CTC) バージョン 4.02 を使用して評価されます。
両方の治療群の患者は、研究登録時（無作為化日）から研究終了後30日まで、または次の代替療法の開始までのいずれか早い方まで、安全性と毒性について追跡調査されます。
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2年まで
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健康関連の生活の質 (QoL)
時間枠：2年まで
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生活の質（QoL）は、研究期間にわたってEQ-5Dアンケートを使用して測定されます。
患者の QoL は、最初の病気の進行まで、いずれか早い方の 2 年間（推定）まで測定されます。
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2年まで
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肝切除率
時間枠：2年まで
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患者は、いずれか早い方まで、研究の結論が出るまで、12週間ごとに肝臓切除の適合性を評価されます。
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2年まで
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肝移植率
時間枠：2年まで
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患者は、研究が終了するまで、週12回ごとに肝移植への適合性を評価されます。
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2年まで
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病気の進行までの時間
時間枠：2年まで
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疾患進行までの時間 (TTP) は、疾患が診断 (または治療) されてから、疾患が悪化し始めるまでの時間の尺度として定義されます。
疾患の進行は、RECISTガイドラインバージョン1.1によって測定されます。
TTP は、最長 2 年間 (推定) 12 週間ごとに測定されます。
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2年まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Pierce KH Chow, MBBS, PhD、National Cancer Centre, Singapore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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