Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å sammenligne selektiv intern strålebehandling (SIRT) versus sorafenib ved lokalt avansert hepatocellulært karsinom (HCC) (SIRveNIB)

22. april 2018 oppdatert av: Singapore General Hospital

Fase III multisenter åpent randomisert kontrollert forsøk med selektiv intern strålebehandling (SIRT) versus sorafenib ved lokalt avansert hepatocellulært karsinom (SIRveNIB)

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av SIRT sammenlignet med Sorafenib hos pasienter med lokalt avansert leverkreft når det gjelder total overlevelse (OS).

Studiens nullhypotes er at det ikke er noen forskjell i total overlevelse mellom pasienter som får SIRT og de som får sorafenib-behandling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den femte vanligste kreftformen på verdensbasis, men dessverre er mellom 70 - 80 % av alle HCC i Asia-Stillehavet på grunn av forekomsten av kronisk viral hepatitt i regionen. Økningen i forekomsten av kronisk hepatitt C i den vestlige verden spår imidlertid at HCC på samme måte vil være en viktig dødsårsak der i løpet av de neste 20 årene.

Bare 15-20 % av HCC er i dag potensielt kurerbare ved kirurgi ved diagnosetidspunktet. Ytterligere 10-15 % av pasientene kan ha nytte av potensielt kurativ lokalt ablativ terapi som radiofrekvensablasjon. Prognosen hos flertallet av pasientene har vært dårlig ettersom konvensjonelle systemiske terapier stort sett har vært ineffektive. Den første vellykket utprøvde systemisk målrettet terapi, sorafenib (2007), forlenget overlevelsen med et beskjedent gjennomsnitt på 3 måneder hos pasienter med god underliggende leverfunksjon.

Mens leveren er radiosensitiv, forårsaker ekstern strålestråling betydelig radiotoksisitet. For å overvinne dette ble selektiv intern strålebehandling (SIRT) utviklet for å levere en strålekilde direkte til leverkreft via den arterielle ruten. Sir-sphere er radioaktivt yttrium på en harpiksbærer med en diameter på 90 mikrometer og er en etablert terapi ved kolorektal metastaser. Sir-sfære er rapportert å forårsake betydelig tumorregresjon i HCC.

Denne studien vil evaluere effekten av SIRT ved bruk av SIR-Spheres yttrium-90 mikrosfærer sammenlignet med sorafenib i behandlingen av pasienter med lokalt avansert primær HCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brunei Darussalam
    • Brunei
      • Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
        • The Brunei Cancer Centre
  • Filippinene
      • Davao, Filippinene
        • Davao Doctors Hospital
    • Makati City
      • Manila, Makati City, Filippinene, 1229
        • Makati Medical Center
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Filippinene
        • The Medical City
      • Quezon City, Manila, Filippinene, 1102
        • St. Luke's Medical Center, Philippines
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 16424
        • Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
    • Bali
      • Denpasar, Bali, Indonesia, 80114
        • University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
  • Kina
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Kina
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 137- 040
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Center
      • Penang, Malaysia, 10350
        • Penang Adventist Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
  • Mongolia
      • Ulaanbaatar, Mongolia, 210648
        • National Cancer Center of Mongolia
  • Myanmar
      • Yangon, Myanmar, 11141
        • Yangon GI & Liver Centre
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 768828
        • Khoo Teck Puat Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119075
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168608
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan Hsien
      • Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sykdommen må være lokalt fremskreden som definert av BCLC (B) mellomstadium eller BCLC (C) avansert stadium uten ekstrahepatisk sykdom (kun med grenportalvenetrombose).
  • Villig, i stand til og mentalt kompetent til å gi skriftlig informert samtykke før enhver testing foretatt for denne studieprotokollen, inkludert screeningtester og evalueringer som ikke anses å være en del av forsøkspersonens rutinemessige omsorg.
  • 18 år/eldre (enten kjønn).
  • Entydig diagnose av HCC.
  • HCC er ikke mottakelig for kirurgisk reseksjon eller umiddelbar levertransplantasjon, eller kan ikke behandles optimalt med lokale ablative teknikker som RFA, i samsvar med praksisen til det kliniske studiesenteret.
  • Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning eller MR.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Child-Pugh A-B (opptil 7 poeng)
  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:
  • Leukocytter ≥ 2500/μL
  • Blodplater ≥ 80 000/μL
  • Hemoglobin > 9,5 g/dL
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • INR ≤ 2,0
  • ALP ≤ 5 x institusjonell ULN
  • AST og ALT ≤ 5 x institusjonell ULN
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Forventet levetid på minst 3 måneder uten aktiv behandling.
  • Egnet for protokollbehandling som bestemt av klinisk vurdering utført av etterforskeren.
  • Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale eller, hvis de er premenopausale, ha en negativ graviditetstest og godta å bruke 2 former for prevensjon dersom de er seksuelt aktive under studiedeltakelsen.
  • Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en premenopausal kvinnelig partner, må de bruke en akseptabel form for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Har hatt mer enn 2 administreringer av leverarterierettet terapi.
  • Forsøkspersoner som har hatt leverarterierettet behandling < 4 uker før studiestart.
  • Har hatt systemisk kjemoterapi for HCC bortsett fra tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi gitt mer enn 6 måneder fra innmelding.
  • har hatt tidligere behandling med Sorafenib eller VEGF-hemmere.
  • Tidligere leverstrålebehandling for HCC eller annen malignitet.
  • Mottar for tiden andre undersøkelsesmidler for behandling av kreften deres.
  • Har intraktabel klinisk ascites (til tross for optimal vanndrivende behandling) eller andre kliniske tegn på leversvikt, ved fysisk undersøkelse.
  • Fullstendig hovedportalvenetrombose.
  • Enhver metastatisk sykdom (lokale-regionale lymfeknuter som måler mindre enn 2 cm i største diameter eller lungeknuter som måler mindre enn 1 cm er ikke kontraindikasjoner i henhold til etterforskerens skjønn).
  • Enhver annen samtidig malignitet, med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 5 år.
  • Tilstedeværelse av kliniske tegn på CNS-metastaser på grunn av deres dårlige prognose og fordi progressiv nevrologisk dysfunksjon ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
  • Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (unntatt viral hepatitt), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Enhver av følgende kontraindikasjoner for angiografi og selektiv visceral kateterisering:
  • Blødende diatese, kan ikke korrigeres med standard terapiformer.
  • Alvorlig perifer vaskulær sykdom som vil utelukke arteriell kateterisering.
  • Portal hypertensjon med hepato-fugal strømning som dokumentert på baseline spiral CT-skanning.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SIR-Spheres eller Sorafenib.
  • Manglende evne eller vilje til å forstå eller signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller for tiden ammer.
  • Kvinnelige forsøkspersoner, med mindre postmenopausale eller kirurgisk sterile, uvilje til å praktisere effektiv prevensjon, i henhold til etterforskerens skjønn under studien. Rytmemetoden skal ikke brukes som eneste prevensjonsmetode.
  • Mannlige forsøkspersoner, manglende vilje til å praktisere effektiv prevensjon (etter etterforskers skjønn) mens de deltar i denne studien, fordi effekten av SIR-Spheres-behandlingen på sædceller eller på utviklingen av et ufødt barn er ukjent.
  • Nåværende påmelding til andre terapeutiske legemidler eller utstyrsstudier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib, multikinasehemmer, tablett

Sorafenibtosylat:

Sorafenib er en multikinasehemmer som reduserer tumorcelleproliferasjon.

Sorafenib ble vist å hemme flere intracellulære (c-CRAF, BRAF og mutant BRAF) og celleoverflatekinaser (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 og PDGFR-ß). Flere av disse kinasene antas å være involvert i tumorcellesignalering, angiogenese og apoptose. Sorafenib hemmet tumorvekst av humant hepatocellulært karsinom og nyrecellekarsinom, og flere andre humane tumorxenografter hos immunkompromitterte mus. En reduksjon i tumorangiogenese og økning i tumorapoptose ble sett i modeller av humant hepatocellulært og nyrecellekarsinom. I tillegg ble det sett en reduksjon i tumorcellesignalering i en modell av humant hepatocellulært karsinom.
Legemiddel: Sorafenibtosylat
Oral tablett, 400 mg B.i.d. inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg
Andre navn:
  • Nexavar
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-sfærer, mikrosfærer, enhet

SIR-sfærer:

SIR-sfærer består av biokompatible harpiksmikrokuler som inneholder yttrium-90, med en størrelse mellom 20 og 60 mikron i diameter. Yttrium-90 er en ren beta-emitterende isotop med høy energi uten primær gamma-utslipp. Halveringstiden til yttrium-90 er 64,1 timer. Ved klinisk bruk som krever at isotopen forfaller til det uendelige, leveres 94 % av strålingen i løpet av 11 dager, noe som gir bare bakgrunnsstråling uten terapeutisk verdi.

SIR-Spheres implanteres i levertumorer ved levering via enten den vanlige leverarterie eller høyre eller venstre leverarterie ved bruk av et kateter eller implantert port. Når SIR-Spheres er implantert i leveren, blir det ikke metabolisert eller utskilt, og det forblir permanent i leveren.
Enhet: SIR-sfærer
Engangsbehandling. Dose administrert basert på tumorvolum. Hvert hetteglass er 3,0 GBq.
Andre navn:
  • Yttrium-90 mikrosfærer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle pasienter vil bli fulgt opp til døden for å sammenligne den totale overlevelsen mellom de to behandlingene. 2 år er en estimert tidsramme.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse i leveren
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse i leveren er definert som tidsintervallet mellom randomisering og dato for tumorprogresjon i leveren eller død, avhengig av hva som er tidligere. Tumorprogresjon i leveren vil bli bestemt fra serielle CT-skanninger. Diagnostisering av tumorprogresjon av sykdom bør gjøres ved å bruke RECIST-retningslinjen versjon 1.1. 2 år er en estimert tidsramme.
2 år
Progresjonsfri overlevelse totalt sett
Tidsramme: 2 år

Progresjonsfri overlevelse totalt sett er definert som tidsintervallet mellom randomisering og datoen for tumorprogresjon på et hvilket som helst sted i kroppen eller død, avhengig av hva som er tidligere. Tumorprogresjon på ethvert sted i kroppen vil bli målt ved hjelp av en hvilken som helst endelig bildebehandlingsteknikk, inkludert CT-skanning, MR-studie eller annen nukleærmedisinsk skanning. Utforskeren bør tydelig indikere stedet for tumorprogresjon (lever eller ekstrahepatisk) på tidspunktet for tilbakefall.

2 år er en estimert tidsramme.
2 år
Tumorresponsrate
Tidsramme: 2 år

Tumorrespons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye responsevalueringskriteriene i solide svulster: Revised RECIST guideline (versjon 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer) .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf).

2 år er en estimert tidsramme
2 år
Giftighet og sikkerhet
Tidsramme: Inntil 2 år
Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versjon 4.02. Pasienter for begge behandlingsarmene vil bli fulgt opp for sikkerhet og toksisitet fra tidspunktet for studiestart (randomiseringsdag) til 30 dager etter studieavslutning eller til oppstart av neste alternative behandling, avhengig av hva som er tidligere.
Inntil 2 år
Helserelatert livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Inntil 2 år
Livskvalitet (QoL) vil bli målt ved å bruke EQ-5D spørreskjema over studieperioden. QoL for pasienter vil bli målt frem til deres første sykdomsprogresjon opp til 2 år (estimert) som noen gang er tidligere.
Inntil 2 år
Leverreseksjonsrate
Tidsramme: Inntil 2 år
Pasienter vil bli vurdert for egnethet for leverreseksjon hver 12. uke frem til studiens konklusjon opptil 2 år, avhengig av hva som er tidligere.
Inntil 2 år
Levertransplantasjonsrate
Tidsramme: Inntil 2 år
Pasienter vil bli vurdert for egnethet for levertransplantasjon hver 12. ukentlig frem til studiens konklusjon opptil 2 år, avhengig av hva som er tidligere.
Inntil 2 år
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Tid til sykdomsprogresjon (TTP) er definert som et mål på tiden etter at en sykdom er diagnostisert (eller behandlet) til sykdommen begynner å bli verre. Sykdomsprogresjon vil bli målt ved hjelp av RECIST guideline versjon 1.1. TTP vil bli målt hver 12. ukentlig opptil 2 år (estimert).
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbeidspartnere

National Cancer Centre, Singapore
National Medical Research Council (NMRC), Singapore
Sirtex Medical
Singapore Clinical Research Institute

Etterforskere

  • Studiestol: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (FORVENTES)

31. juli 2018

Studiet fullført (FORVENTES)

31. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

2. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AHCC06

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere