Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) te vergelijken met sorafenib bij lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) (SIRveNIB)

22 april 2018 bijgewerkt door: Singapore General Hospital

Fase III multicenter open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie van selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) versus sorafenib bij lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom (SIRveNIB)

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van SIRT in vergelijking met Sorafenib bij patiënten met lokaal gevorderde leverkanker in termen van algehele overleving (OS).

De nulhypothese van de studie is dat er geen verschil is in algehele overleving tussen patiënten die SIRT krijgen en degenen die Sorafenib-therapie krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de 5e meest voorkomende vorm van kanker, maar helaas bevindt 70 - 80% van alle HCC zich in Azië-Pacific vanwege de prevalentie van chronische virale hepatitis in de regio. De stijging van de prevalentie van chronische hepatitis C in de westerse wereld voorspelt echter dat HCC ook daar de komende 20 jaar een belangrijke doodsoorzaak zal zijn.

Slechts 15-20% van HCC is momenteel potentieel te genezen door een operatie op het moment van diagnose. Nog eens 10-15% van de patiënten kan baat hebben bij mogelijk curatieve lokaal ablatieve therapie, zoals radiofrequente ablatie. De prognose bij de meerderheid van de patiënten was somber, aangezien conventionele systemische therapieën grotendeels ondoeltreffend waren. De eerste succesvol beproefde systemische gerichte therapie, sorafenib (2007), verlengde de overleving met een bescheiden gemiddelde van 3 maanden bij patiënten met een goede onderliggende leverfunctie.

Hoewel de lever radiogevoelig is, veroorzaakt uitwendige bundelstraling aanzienlijke radiotoxiciteit. Om dit te verhelpen, werd selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) ontwikkeld om via de arteriële route rechtstreeks een stralingsbron aan leverkanker toe te dienen. Sir-sphere is radioactief yttrium op een harsdrager met een diameter van 90 micrometer en is een gevestigde therapie bij colorectale metastase. Er is gemeld dat Sir-sphere significante tumorregressie veroorzaakt bij HCC.

Deze studie zal de werkzaamheid evalueren van SIRT met behulp van SIR-Spheres yttrium-90 microsferen in vergelijking met sorafenib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde primaire HCC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

360

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brunei Darussalam
    • Brunei
      • Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
        • The Brunei Cancer Centre
  • China
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, China
        • Queen Mary Hospital
  • Filippijnen
      • Davao, Filippijnen
        • Davao Doctors Hospital
    • Makati City
      • Manila, Makati City, Filippijnen, 1229
        • Makati Medical Center
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Filippijnen
        • The Medical City
      • Quezon City, Manila, Filippijnen, 1102
        • St. Luke's Medical Center, Philippines
  • Indonesië
      • Jakarta, Indonesië, 16424
        • Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
    • Bali
      • Denpasar, Bali, Indonesië, 80114
        • University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 136-705
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Seoul, Korea, republiek van, 137- 040
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • University Malaya Medical Center
      • Penang, Maleisië, 10350
        • Penang Adventist Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië
        • Sarawak General Hospital
  • Mongolië
      • Ulaanbaatar, Mongolië, 210648
        • National Cancer Center of Mongolia
  • Myanmar
      • Yangon, Myanmar, 11141
        • Yangon GI & Liver Centre
  • Nieuw-Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 768828
        • Khoo Teck Puat Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119075
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168608
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan Hsien
      • Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De ziekte moet plaatselijk vergevorderd zijn, zoals gedefinieerd door BCLC (B) intermediair stadium of BCLC (C) gevorderd stadium zonder extrahepatische ziekte (alleen met trombose van de vena poortader).
  • Bereid, in staat en mentaal bekwaam om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan tests die worden uitgevoerd voor dit onderzoeksprotocol, inclusief screeningtests en evaluaties die niet worden beschouwd als onderdeel van de routinematige zorg van de proefpersoon.
  • 18 jaar/ouder (ongeacht het geslacht).
  • Ondubbelzinnige diagnose van HCC.
  • HCC is niet vatbaar voor chirurgische resectie of onmiddellijke levertransplantatie, of kan niet optimaal worden behandeld met lokale ablatieve technieken zoals RFA, in overeenstemming met de praktijk van het klinisch onderzoekscentrum.
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan of MRI.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Kind-Pugh A-B (tot 7 punten)
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie als volgt:
  • Leukocyten ≥ 2.500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 80.000/μL
  • Hemoglobine > 9,5g/dL
  • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
  • INR ≤ 2,0
  • ALP ≤ 5 x institutionele ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 5 x institutionele ULN
  • Albumine ≥ 2,5g/dL
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden zonder enige actieve behandeling.
  • Geschikt voor protocolbehandeling zoals bepaald door klinische beoordeling uitgevoerd door de onderzoeker.
  • Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn of, indien premenopauzaal, een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn tijdens hun studiedeelname.
  • Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, of als ze seksueel actief zijn en een premenopauzale vrouwelijke partner hebben, moeten ze een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 2 toedieningen van leverarteriegerichte therapie hebben gehad.
  • Proefpersonen die een op de leverslagader gerichte therapie hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Systemische chemotherapie hebben gehad voor HCC, behalve voor eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie die meer dan 6 maanden na inschrijving is gegeven.
  • eerder behandeld zijn met Sorafenib of VEGF-remmers.
  • Voorafgaande leverbestralingstherapie voor HCC of andere maligniteit.
  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagentia voor de behandeling van hun kanker.
  • Bij lichamelijk onderzoek hardnekkige klinische ascites heeft (ondanks optimale behandeling met diuretica) of andere klinische tekenen van leverfalen.
  • Volledige hoofdpoortadertrombose.
  • Elke metastatische ziekte (lokaal-regionale lymfeklieren met een grootste diameter van minder dan 2 cm of longknobbeltjes met een diameter van minder dan 1 cm zijn geen contra-indicaties volgens het oordeel van de onderzoeker).
  • Elke andere gelijktijdige maligniteit, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is.
  • Aanwezigheid van klinische symptomen van CZS-metastasen vanwege hun slechte prognose en omdat progressieve neurologische disfunctie de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
  • Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (behalve virale hepatitis), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Een van de volgende contra-indicaties voor angiografie en selectieve viscerale katheterisatie:
  • Bloedingsdiathese, niet corrigeerbaar door de standaard therapievormen.
  • Ernstige perifere vasculaire ziekte die arteriële katheterisatie zou uitsluiten.
  • Portale hypertensie met hepato-fugale flow zoals gedocumenteerd op baseline spiraal CT-scan.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SIR-Spheres of Sorafenib.
  • Onvermogen of onwil om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen of te ondertekenen.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven.
  • Vrouwelijke proefpersonen, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch steriel, onwil om effectieve anticonceptie toe te passen, naar goeddunken van de onderzoeker tijdens het onderzoek. De ritmemethode mag niet als enige anticonceptiemethode worden gebruikt.
  • Mannelijke proefpersonen, onwil om effectieve anticonceptie toe te passen (naar goeddunken van de onderzoeker) tijdens deelname aan dit onderzoek, omdat het effect van de SIR-Spheres-behandeling op sperma of op de ontwikkeling van een ongeboren kind onbekend is.
  • Huidige deelname aan een ander therapeutisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib, multikinaseremmer, tablet

Sorafenib-tosylaat:

Sorafenib is een multikinaseremmer die de proliferatie van tumorcellen vermindert.

Sorafenib bleek meerdere intracellulaire (c-CRAF, BRAF en mutante BRAF) en celoppervlakkinasen (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 en PDGFR-ß) te remmen. Aangenomen wordt dat verschillende van deze kinasen betrokken zijn bij tumorcelsignalering, angiogenese en apoptose. Sorafenib remde de tumorgroei van het humaan hepatocellulair carcinoom en niercelcarcinoom, en verschillende andere humane tumorxenotransplantaten bij immunogecompromitteerde muizen. Een afname van tumorangiogenese en toename van tumorapoptose werd gezien in modellen van humaan hepatocellulair en niercelcarcinoom. Bovendien werd een vermindering van tumorcelsignalering gezien in een model van humaan hepatocellulair carcinoom.
Geneesmiddel: Sorafenib-tosylaat
Orale tablet, 400 mg tweemaal daags, totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt
Andere namen:
  • Nexavar
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-bollen, microsferen, apparaat

SIR-bollen:

SIR-Spheres bestaan ​​uit biocompatibele harsmicrosferen die yttrium-90 bevatten, met een diameter tussen de 20 en 60 micron. Yttrium-90 is een zuivere bèta-emitterende isotoop met hoge energie zonder primaire gamma-emissie. De halfwaardetijd van yttrium-90 is 64,1 uur. Bij klinisch gebruik, waarbij de isotoop tot oneindig moet vervallen, wordt 94% van de straling in 11 dagen afgeleverd, waardoor alleen achtergrondstraling overblijft zonder therapeutische waarde.

SIR-Spheres wordt in levertumoren geïmplanteerd door toediening via de leverslagader of de rechter of linker leverslagader met behulp van een katheter of geïmplanteerde poort. Zodra SIR-Spheres in de lever is geïmplanteerd, wordt het niet gemetaboliseerd of uitgescheiden en blijft het permanent in de lever.
Apparaat: SIR-sferen
Eenmalige behandeling. Dosis toegediend op basis van tumorvolume. Elke injectieflacon is 3,0 GBq.
Andere namen:
  • Yttrium-90 microsferen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Alle patiënten zullen worden gevolgd tot de dood om de totale overleving tussen de twee behandelingen te vergelijken. 2 jaar is een geschat tijdsbestek.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving in de lever
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving in de lever wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en de datum van tumorprogressie in de lever of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Tumorprogressie in de lever zal worden bepaald aan de hand van seriële CT-scans. Diagnose van tumorprogressie van ziekte moet worden gemaakt met behulp van de RECIST-richtlijn versie 1.1. 2 jaar is een geschat tijdsbestek.
2 jaar
Over het algemeen progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar

Progressievrije overleving in het algemeen wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en de datum van tumorprogressie op een willekeurige plaats in het lichaam of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Tumorprogressie op elke plaats in het lichaam zal worden gemeten door middel van een definitieve beeldvormingstechniek, waaronder CT-scan, MRI-onderzoek of andere scans op het gebied van nucleaire geneeskunde. De onderzoeker moet duidelijk de plaats van tumorprogressie aangeven (hepatisch of extrahepatisch) op het moment van recidief.

2 jaar is een geschat tijdsbestek.
2 jaar
Tumor responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar

Tumorrespons en -progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe responsevaluatiecriteria bij solide tumoren: Herziene RECIST-richtlijn (versie 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf).

2 jaar is een geschat tijdsbestek
2 jaar
Toxiciteit en veiligheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versie 4.02. Patiënten voor beide behandelingsarmen zullen worden gecontroleerd op veiligheid en toxiciteit vanaf het moment van aanvang van het onderzoek (randomisatiedag) tot 30 dagen na het einde van het onderzoek of tot het begin van de volgende alternatieve therapie, afhankelijk van wat eerder is.
Tot 2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Kwaliteit van leven (QoL) zal worden gemeten met behulp van de EQ-5D-vragenlijst gedurende de onderzoeksperiode. KvL voor patiënten zal worden gemeten tot hun eerste ziekteprogressie tot 2 jaar (geschat) wat eerder is.
Tot 2 jaar
Leverresectie tarief
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Patiënten zullen elke 12 wekelijks worden beoordeeld op geschiktheid voor leverresectie tot hun studieconclusie tot 2 jaar, wat eerder is.
Tot 2 jaar
Levertransplantatiepercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Patiënten zullen elke 12 wekelijks worden beoordeeld op geschiktheid voor levertransplantatie tot aan de conclusie van het onderzoek tot 2 jaar, wat eerder is.
Tot 2 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tijd tot ziekteprogressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijdsduur nadat een ziekte is gediagnosticeerd (of behandeld) totdat de ziekte erger begint te worden. Ziekteprogressie wordt gemeten volgens de RECIST-richtlijn versie 1.1. TTP wordt elke 12 wekelijks gemeten tot 2 jaar (geschat).
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Singapore General Hospital

Medewerkers

National Cancer Centre, Singapore
National Medical Research Council (NMRC), Singapore
Sirtex Medical
Singapore Clinical Research Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AHCC06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren