국소 진행성 간세포 암종(HCC)에서 선택적 내부 방사선 요법(SIRT)과 소라페닙을 비교하는 연구 (SIRveNIB)
국소 진행성 간세포 암종(SIRveNIB)에서 선택적 내부 방사선 요법(SIRT) 대 소라페닙의 3상 다중 센터 공개 라벨 무작위 통제 시험
이 연구의 주요 목적은 전체 생존(OS) 측면에서 국소 진행성 간암 환자에서 소라페닙과 비교하여 SIRT의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 귀무 가설은 SIRT를 받는 환자와 Sorafenib 요법을 받는 환자 사이에 전체 생존에 차이가 없다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 5번째로 흔한 암이지만 불행하게도 모든 HCC의 70~80%가 이 지역의 만성 바이러스성 간염 유병률로 인해 아시아 태평양 지역에 있습니다. 그러나 서구 세계에서 만성 C형 간염 유병률의 증가는 HCC가 향후 20년 동안 그곳에서도 유사하게 중요한 사망 원인이 될 것이라고 예측합니다.
오늘날 HCC의 15-20%만이 진단 당시 수술로 치료할 수 있습니다. 또 다른 10-15%의 환자는 고주파 절제와 같은 잠재적으로 치유 가능한 국소 절제 요법으로 혜택을 볼 수 있습니다. 대부분의 환자의 예후는 기존의 전신 요법이 대체로 효과가 없었기 때문에 암울했습니다. 최초로 성공적으로 시험된 전신 표적 요법인 sorafenib(2007)은 간 기능이 양호한 환자의 생존 기간을 평균 3개월 정도 연장했습니다.
간은 방사선에 민감하지만 외부 빔 방사선은 상당한 방사선 독성을 유발합니다. 이를 극복하기 위해 동맥 경로를 통해 간암에 방사선원을 직접 전달하는 선택적 내부 방사선 요법(SIRT)이 개발되었습니다. Sir-sphere는 직경 90마이크로미터 수지 담체의 방사성 이트륨이며 결장직장 전이에서 확립된 치료법입니다. Sir-sphere는 HCC에서 유의미한 종양 퇴행을 유발하는 것으로 보고되었습니다.
이 연구는 국소적으로 진행된 원발성 간암 환자의 치료에서 소라페닙과 비교하여 SIR-Spheres 이트륨-90 마이크로스피어를 사용하는 SIRT의 효능을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Auckland
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Grafton, Auckland, 뉴질랜드, 1023
- Auckland City Hospital
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Kaohsiung, 대만, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, 대만, 404
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City, Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City, Taipei, 대만, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan Hsien
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Taoyuan, Taoyuan Hsien, 대만
- Chang Gung Memorial Hospital
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Seoul, 대한민국, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, 대한민국, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, 대한민국, 137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul, 대한민국, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- University Malaya Medical Center
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Penang, 말레이시아, 10350
- Penang Adventist Hospital
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, 말레이시아
- Sarawak General Hospital
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Ulaanbaatar, 몽골리아, 210648
- National Cancer Center of Mongolia
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Yangon, 미얀마, 11141
- Yangon GI & Liver Centre
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Brunei
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Jerudong, Brunei, 브루나이 다루살람, 3122
- The Brunei Cancer Centre
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Singapore, 싱가포르, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore, 싱가포르, 119075
- National University Hospital
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Singapore, 싱가포르, 168608
- Singapore General Hospital
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Jakarta, 인도네시아, 16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
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Bali
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Denpasar, Bali, 인도네시아, 80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, 중국
- Queen Mary Hospital
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Bangkok, 태국, 10210
- Chulabhorn Hospital
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Davao, 필리핀 제도
- Davao Doctors Hospital
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Makati City
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Manila, Makati City, 필리핀 제도, 1229
- Makati Medical Center
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Manila
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Pasig City, Manila, 필리핀 제도
- The Medical City
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Quezon City, Manila, 필리핀 제도, 1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 질병은 BCLC(B) 중간 단계 또는 BCLC(C) 진행 단계에 의해 정의된 바와 같이 국소적으로 진행되어야 하며 간외 질환이 없어야 합니다(분기 문맥 혈전증만 있음).
- 피험자의 일상적인 치료의 일부로 간주되지 않는 스크리닝 테스트 및 평가를 포함하여 본 연구 프로토콜에 대해 수행된 모든 테스트 전에 사전 서면 동의를 제공할 의지, 능력 및 정신적 능력.
- 18세 이상(성별).
- HCC의 명확한 진단.
- HCC는 외과적 절제 또는 즉각적인 간 이식이 불가능하거나 임상 시험 센터의 관행과 일치하는 RFA와 같은 국소 절제 기술로 최적으로 치료될 수 없습니다.
- 나선형 CT 스캔 또는 MRI로 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- Child-Pugh A-B (최대 7점)
- 다음과 같은 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
- 백혈구 ≥ 2,500/μL
- 혈소판 ≥ 80,000/μL
- 헤모글로빈 > 9.5g/dL
- 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL
- INR ≤ 2.0
- ALP ≤ 5 x 기관 ULN
- AST 및 ALT ≤ 5 x 기관 ULN
- 알부민 ≥ 2.5g/dL
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
- 적극적인 치료 없이 최소 3개월의 기대 수명.
- 조사자가 수행한 임상 평가에 의해 결정된 프로토콜 치료에 적합합니다.
- 여성 환자는 폐경 후이거나, 폐경 전인 경우 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 참여 기간 동안 성적으로 왕성한 경우 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 성적으로 활동적이고 폐경 전 여성 파트너가 있는 경우 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 간동맥 지시 요법을 2회 이상 시행했습니다.
- 연구 시작 전 4주 미만에 간동맥 지시 요법을 받은 피험자.
- 등록 후 6개월 이상 제공된 선행 보조 또는 신보조 요법을 제외하고 HCC에 대한 전신 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
- 이전에 Sorafenib 또는 VEGF 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- HCC 또는 기타 악성 종양에 대한 사전 간 방사선 요법.
- 현재 암 치료를 위해 다른 조사 대상 물질을 받고 있습니다.
- 신체 검사에서 난치성 임상 복수(최적의 이뇨 치료에도 불구하고) 또는 간부전의 다른 임상 징후가 있습니다.
- 주요 문맥 혈전증을 완료하십시오.
- 모든 전이성 질환(최대 직경이 2cm 미만인 국부 림프절 또는 1cm 미만인 폐 결절은 조사자의 재량에 따라 금기 사항이 아닙니다).
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암 또는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 다른 동시 악성 종양.
- 불량한 예후로 인한 CNS 전이의 임상 징후의 존재 및 진행성 신경학적 기능 장애로 인해 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가가 혼동될 수 있기 때문입니다.
- 진행 중이거나 활성 감염(바이러스성 간염 제외), 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환.
- 혈관 조영술 및 선택적 내장 카테터 삽입술에 대한 다음 금기 사항:
- 출혈 체질, 표준 치료법으로는 교정할 수 없습니다.
- 동맥 카테터 삽입을 방해하는 심각한 말초 혈관 질환.
- 기저선 나선형 CT 스캔에 기록된 바와 같이 간방광류를 동반한 문맥압항진증.
- SIR-Spheres 또는 Sorafenib과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 서면 동의서를 이해하거나 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없음.
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성 피험자.
- 폐경 후 또는 외과적으로 불임이 아닌 한 여성 피험자는 연구 동안 조사자의 재량에 따라 효과적인 피임법을 시행하지 않습니다. 리듬 방법은 피임의 유일한 방법으로 사용되어서는 안 됩니다.
- 남성 피험자는 SIR-Spheres 치료가 정자 또는 태아 발달에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 본 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임법(조사관 재량에 따름)을 시행하지 않으려고 합니다.
- 현재 다른 조사 치료 약물 또는 장치 연구에 등록되어 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 소라페닙, 멀티키나제 억제제, 정제
소라페닙 토실레이트: 소라페닙은 종양 세포 증식을 감소시키는 멀티키나제 억제제입니다. 소라페닙은 다중 세포내(c-CRAF, BRAF 및 돌연변이 BRAF) 및 세포 표면 키나아제(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 및 PDGFR-ß)를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이들 키나아제 중 몇몇은 종양 세포 신호전달, 혈관신생 및 세포사멸에 관여하는 것으로 생각됩니다. 소라페닙은 인간 간세포 암종과 신장 세포 암종, 그리고 면역 저하 마우스에서 여러 다른 인간 종양 이종이식편의 종양 성장을 억제했습니다. 인간 간세포 및 신장 세포 암종 모델에서 종양 혈관신생의 감소 및 종양 세포사멸의 증가가 관찰되었습니다. 또한 인간 간세포 암종 모델에서 종양 세포 신호 전달의 감소가 나타났습니다. |
경구 정제, 400mg B.i.d, 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: SIR-Spheres, Microspheres, 장치
SIR-스피어: SIR-Spheres는 직경이 20~60미크론인 이트륨-90을 포함하는 생체 적합성 수지 미세구로 구성됩니다. 이트륨-90은 1차 감마 방출이 없는 고에너지 순수 베타 방출 동위원소입니다. 이트륨-90의 반감기는 64.1시간입니다. 동위원소가 무한대로 붕괴해야 하는 임상 사용에서 방사선의 94%가 11일 안에 전달되어 치료 가치가 없는 배경 방사선만 남습니다. SIR-Spheres는 카테터 또는 이식된 포트를 사용하여 온간 동맥 또는 오른쪽 또는 왼쪽 간 동맥을 통해 전달하여 간 종양에 이식됩니다. SIR-Spheres가 간에 이식되면 대사되거나 배설되지 않고 간에서 영구적으로 유지됩니다. |
1회 시술.
종양 부피에 따라 투여되는 용량.
각 바이알은 3.0GBq입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 2 년
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전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
모든 환자는 두 치료 사이의 전체 생존을 비교하기 위해 사망할 때까지 추적될 것입니다. 2년은 예상 기간입니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방역률
기간: 2 년
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2 년
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간에서의 무진행 생존
기간: 2 년
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간에서의 무진행 생존은 무작위배정과 간에서의 종양 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 더 빠른 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
간에서의 종양 진행은 일련의 CT 스캔으로부터 결정될 것이다.
질병의 종양 진행에 대한 진단은 RECIST 가이드라인 버전 1.1을 사용하여 이루어져야 합니다.
2년은 예상 기간입니다.
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2 년
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전반적인 무진행 생존
기간: 2 년
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전반적인 무진행 생존은 무작위배정과 신체 어느 부위에서의 종양 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 더 빠른 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 신체의 모든 부위에서 종양 진행은 CT 스캔, MRI 연구 또는 기타 핵의학 스캔을 포함한 최종 영상 기술로 측정됩니다. 연구자는 재발 시 종양 진행 부위(간 또는 간 외)를 명확하게 표시해야 합니다. 2년은 예상 기간입니다. |
2 년
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종양 반응률
기간: 2 년
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고형 종양의 새로운 반응 평가 기준을 사용하여 본 연구에서 종양 반응 및 진행을 평가할 것입니다: 개정된 RECIST 가이드라인(버전 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf). 2년은 예상 기간입니다. |
2 년
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독성 및 안전성
기간: 최대 2년
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독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI-CTC) 버전 4.02를 사용하여 평가됩니다.
두 치료군에 대한 환자는 연구 시작 시점(무작위 배정일)부터 연구 종료 후 30일까지 또는 다음 대체 요법이 시작될 때까지(둘 중 더 이른 시점) 안전성 및 독성에 대해 추적 관찰됩니다.
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최대 2년
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건강 관련 삶의 질(QoL)
기간: 최대 2년
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연구 기간 동안 EQ-5D 설문지를 사용하여 삶의 질(QoL)을 측정합니다.
환자의 QoL은 첫 번째 질병 진행까지 최대 2년(예상) 중 더 이른 시점까지 측정됩니다.
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최대 2년
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간절제율
기간: 최대 2년
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환자는 최대 2년 중 더 이른 시점까지 연구 결론이 나올 때까지 매주 12회 간 절제술에 대한 적합성을 평가받게 됩니다.
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최대 2년
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간 이식 비율
기간: 최대 2년
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환자는 최대 2년 중 더 이른 시점까지 연구 결론이 나올 때까지 매주 12회 간 이식에 대한 적합성에 대해 평가됩니다.
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최대 2년
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질병 진행 시간
기간: 최대 2년
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질병 진행까지의 시간(TTP)은 질병이 진단(또는 치료)된 후 질병이 악화되기 시작할 때까지의 시간 측정으로 정의됩니다.
질병 진행은 RECIST 지침 버전 1.1에 의해 측정됩니다.
TTP는 최대 2년(예상)까지 매주 12회 측정됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
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