Tutkimus selektiivisen sisäisen sädehoidon (SIRT) ja sorafenibin vertailusta paikallisesti edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) (SIRveNIB)
Vaiheen III monikeskus avoin satunnaistettu, kontrolloitu selektiivinen sisäinen sädehoito (SIRT) versus sorafenibi paikallisesti edenneessä maksasolukarsinoomassa (SIRveNIB)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida SIRT:n tehokkuutta verrattuna sorafenibiin potilailla, joilla on paikallisesti edennyt maksasyövä kokonaiseloonjäämisen (OS) kannalta.
Tutkimuksen nollahypoteesi on, että SIRT-hoitoa ja sorafenibihoitoa saavien potilaiden kokonaiseloonjäämisessä ei ole eroa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) on viidenneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, mutta valitettavasti 70–80 % kaikista HCC:istä on Aasian ja Tyynenmeren alueella kroonisen virushepatiitin esiintyvyyden vuoksi alueella. Kroonisen hepatiitti C:n esiintyvyyden kasvu länsimaissa ennustaa kuitenkin, että HCC on myös siellä tärkeä kuolinsyy seuraavien 20 vuoden aikana.
Vain 15-20 % HCC:stä on nykyään mahdollisesti parannettavissa leikkauksella diagnoosin aikaan. Toinen 10–15 % potilaista voi hyötyä mahdollisesti parantavasta paikallisesti ablatiivisesta hoidosta, kuten radiotaajuisesta ablaatiosta. Ennuste useimmilla potilailla on ollut synkkä, koska perinteiset systeemiset hoidot ovat olleet suurelta osin tehottomia. Ensimmäinen menestyksekkäästi kokeiltu systeeminen kohdennettu hoito, sorafenibi (2007), pidensi eloonjäämisaikaa keskimäärin 3 kuukaudella potilailla, joilla oli hyvä maksan toiminta.
Maksa on radioherkkä, mutta ulkoinen säteily aiheuttaa merkittävää radiotoksisuutta. Tämän ratkaisemiseksi kehitettiin selektiivinen sisäinen sädehoito (SIRT), joka toimittaa säteilylähteen suoraan maksasyöpään valtimoreitin kautta. Sir-sphere on radioaktiivista yttriumia halkaisijaltaan 90 mikrometrin hartsikantajalla ja se on vakiintunut hoito kolorektaalisissa etäpesäkkeissä. Sir-sfäärin on raportoitu aiheuttavan merkittävästi kasvaimen regressiota HCC:ssä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan SIRT:n tehokkuutta käyttämällä SIR-Spheres yttrium-90 -mikropalloja sorafenibiin verrattuna potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt primaarinen HCC.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Brunei
-
Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
- The Brunei Cancer Centre
-
-
-
-
-
Davao, Filippiinit
- Davao Doctors Hospital
-
-
Makati City
-
Manila, Makati City, Filippiinit, 1229
- Makati Medical Center
-
-
Manila
-
Pasig City, Manila, Filippiinit
- The Medical City
-
Quezon City, Manila, Filippiinit, 1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesia, 16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
-
-
Bali
-
Denpasar, Bali, Indonesia, 80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
-
-
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Kiina
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta, 137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
- University Malaya Medical Center
-
Penang, Malesia, 10350
- Penang Adventist Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malesia
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Ulaanbaatar, Mongolia, 210648
- National Cancer Center of Mongolia
-
-
-
-
-
Yangon, Myanmar, 11141
- Yangon GI & Liver Centre
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
Singapore, Singapore, 119075
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 168608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Taoyuan Hsien
-
Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10210
- Chulabhorn Hospital
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairauden on oltava paikallisesti edennyt BCLC:n (B) välivaiheen tai BCLC:n (C) pitkälle edenneen vaiheen mukaan ilman maksan ulkopuolista sairautta (vain porttihaaralaskimotromboosin kanssa).
- Halukas, kykenevä ja henkisesti pätevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea tätä tutkimussuunnitelmaa varten suoritettavaa testausta, mukaan lukien seulontatestit ja arvioinnit, joita ei pidetä osana tutkittavan rutiinihoitoa.
- Ikä 18 vuotta / vanhempi (joko sukupuoli).
- Yksiselitteinen HCC-diagnoosi.
- HCC ei sovellu kirurgiseen resektioon tai välittömään maksansiirtoon, tai sitä ei voida hoitaa optimaalisesti paikallisilla ablatiivisilla tekniikoilla, kuten RFA, kliinisen tutkimuskeskuksen käytännön mukaisesti.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Child-Pugh A-B (enintään 7 pistettä)
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:
- Leukosyytit ≥ 2500/μl
- Verihiutaleet ≥ 80 000/μL
- Hemoglobiini > 9,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
- INR ≤ 2,0
- ALP ≤ 5 x laitoksen ULN
- AST ja ALT ≤ 5 x laitoksen ULN
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta ilman aktiivista hoitoa.
- Soveltuu protokollahoitoon tutkijan suorittaman kliinisen arvioinnin perusteella.
- Naispotilaiden on oltava joko postmenopausaalisia tai, jos ne ovat premenopausaalisia, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimukseen osallistumisensa aikana.
- Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, tai jos heillä on seksuaalisesti aktiivinen kumppani ja heillä on premenopausaalinen naiskumppani, hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ollut yli 2 kertaa maksavaltimokohtaista hoitoa.
- Koehenkilöt, joille on tehty maksavaltimokohtaista hoitoa < 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Sinulla on ollut systeeminen kemoterapia HCC:n vuoksi, paitsi aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito, joka on annettu yli 6 kuukautta ilmoittautumisesta.
- ovat aiemmin saaneet hoitoa sorafenibillä tai VEGF-estäjillä.
- Aikaisempi maksan sädehoito HCC:n tai muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
- He saavat tällä hetkellä muita tutkittavia aineita syövän hoitoon.
- Hänellä on fyysisen tutkimuksen perusteella vaikea kliininen askites (optimaalisesta diureettisesta hoidosta huolimatta) tai muita kliinisiä maksan vajaatoiminnan oireita.
- Täydellinen porttilaskimotukos.
- Mikään metastaattinen sairaus (paikallis-alueellinen imusolmukkeet, joiden halkaisija on alle 2 cm, tai keuhkojen kyhmyt, joiden halkaisija on alle 1 cm, eivät ole tutkijan harkinnan mukaan vasta-aiheita).
- Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta.
- Keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisten oireiden esiintyminen niiden huonosta ennusteesta johtuen ja etenevän neurologisen toimintahäiriön vuoksi häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (paitsi virushepatiitti), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Mikä tahansa seuraavista vasta-aiheista angiografiaan ja selektiiviseen viskeraaliseen katetrointiin:
- Verenvuotodiateesi, jota ei voida korjata tavanomaisilla hoitomuodoilla.
- Vakava perifeerinen verisuonisairaus, joka estäisi valtimon katetroimisen.
- Portaalihypertensio, johon liittyy hepato-fugal-virtausta, kuten on dokumentoitu spiraali-CT-skannauksessa.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SIR-Spheres tai Sorafenib.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus ymmärtää tai allekirjoittaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.
- Naispuoliset koehenkilöt, elleivät ne ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkijan harkinnan mukaan tutkimuksen aikana. Rytmimenetelmää ei tule käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä.
- Mieshenkilöt, haluttomuus harjoittaa tehokasta ehkäisyä (tutkijan harkinnan mukaan) osallistuessaan tähän tutkimukseen, koska SIR-Spheres-hoidon vaikutusta siittiöön tai syntymättömän lapsen kehitykseen ei tunneta.
- Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun terapeuttiseen lääke- tai laitetutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenibi, multikinaasin estäjä, tabletti
Sorafenibitosylaatti: Sorafenibi on multikinaasin estäjä, joka vähentää kasvainsolujen lisääntymistä. Sorafenibin osoitettiin estävän useita solunsisäisiä (c-CRAF, BRAF ja mutantti BRAF) ja solupinnan kinaaseja (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 ja PDGFR-ß). Useiden näistä kinaaseista uskotaan osallistuvan kasvainsolujen signalointiin, angiogeneesiin ja apoptoosiin. Sorafenibi esti kasvaimen kasvua ihmisen hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja munuaissolukarsinoomassa ja useissa muissa ihmisen kasvainksenografteissa immuunipuutteisilla hiirillä. Kasvaimen angiogeneesin vähentyminen ja kasvaimen apoptoosin lisääntyminen havaittiin ihmisen hepatosellulaarisen ja munuaissolukarsinooman malleissa. Lisäksi kasvainsolujen signaloinnin vähentyminen havaittiin ihmisen hepatosellulaarisen karsinooman mallissa. |
Suun kautta otettava tabletti, 400 mg B.i.d, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-pallot, mikropallot, laite
SIR-pallot: SIR-pallot koostuvat bioyhteensopivista hartsimikropalloista, jotka sisältävät yttrium-90:tä ja joiden halkaisija on 20-60 mikronia. Yttrium-90 on korkeaenerginen puhdas beeta-säteilevä isotooppi, jolla ei ole primääristä gammapäästöä. Yttrium-90:n puoliintumisaika on 64,1 tuntia. Kliinisessä käytössä, jossa isotooppi hajoaa äärettömään, 94 % säteilystä vapautuu 11 päivässä, jolloin jäljelle jää vain taustasäteily, jolla ei ole terapeuttista arvoa. SIR-Spheres implantoidaan maksakasvaimiin toimittamalla joko yhteisen maksavaltimon tai oikean tai vasemman maksavaltimon kautta katetrin tai implantoidun portin avulla. Kun SIR-Spheres on implantoitu maksaan, se ei metaboloidu tai erity, vaan se pysyy pysyvästi maksaan. |
Kerran hoito.
Annettu annos kasvaimen tilavuuden perusteella.
Jokainen injektiopullo on 3,0 GBq.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikkia potilaita seurataan kuolemaan asti, jotta voidaan verrata näiden kahden hoidon kokonaiseloonjäämistä. 2 vuotta on arvioitu aika.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen maksassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen maksassa määritellään aikaväliksi satunnaistamisen ja kasvaimen maksassa etenemisen tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Kasvaimen eteneminen maksassa määritetään sarja-CT-skannauksilla.
Sairauden kasvaimen etenemisen diagnoosi tulee tehdä käyttämällä RECIST-ohjeversiota 1.1.
2 vuotta on arvioitu aika.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisuudessaan etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen ilman etenemistä määritellään aikaväliksi satunnaistamisen ja kasvaimen etenemispäivämäärän välillä missä tahansa kehon kohdassa tai kuolemassa sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Kasvaimen eteneminen missä tahansa kehon kohdassa mitataan millä tahansa lopullisella kuvantamistekniikalla, mukaan lukien TT-skannaus, MRI-tutkimus tai muu isotooppitutkimus. Tutkijan tulee osoittaa selvästi kasvaimen etenemiskohta (maksa tai maksan ulkopuolinen) uusiutumisen ajankohtana. 2 vuotta on arvioitu aika. |
2 vuotta
|
|
Kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kasvainvastetta ja etenemistä arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä uusia vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa: tarkistettu RECIST-ohje (versio 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf). 2 vuotta on arvioitu aika |
2 vuotta
|
|
Myrkyllisyys ja turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Toksisuus arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) -versiota 4.02.
Molempien hoitoryhmien potilaita seurataan turvallisuuden ja toksisuuden varalta tutkimukseen saapumisesta (satunnaistamispäivä) 30 päivään tutkimuksen päättämisen jälkeen tai seuraavan vaihtoehtoisen hoidon alkamiseen saakka, kumpi on aikaisempi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Elämänlaatua (QoL) mitataan EQ-5D-kyselyllä tutkimusjakson aikana.
Potilaiden elämänlaatua mitataan heidän ensimmäiseen sairautensa etenemiseen saakka, enintään 2 vuoteen asti (arvioitu), kumpi on aikaisempi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Maksan resektionopeus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaiden soveltuvuus maksaresektioon arvioidaan 12 viikon välein tutkimuksen päätökseen asti 2 vuoden ajan, kumpi on aikaisempi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Maksansiirtonopeus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaiden soveltuvuus maksansiirtoon arvioidaan 12 viikon välein tutkimuksen päätökseen asti 2 vuoden ajan, kumpi on aikaisempi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika taudin etenemiseen (TTP) määritellään ajan mittana sairauden diagnosoinnista (tai hoidosta), kunnes sairaus alkaa pahentua.
Sairauden etenemistä mitataan RECIST-ohjeen versiolla 1.1.
TTP mitataan 12 viikon välein 2 vuoteen asti (arvioitu).
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AHCC06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .