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Étude comparant la radiothérapie interne sélective (SIRT) au sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire localement avancé (CHC) (SIRveNIB)

22 avril 2018 mis à jour par: Singapore General Hospital

Essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert de phase III sur la radiothérapie interne sélective (SIRT) par rapport au sorafenib dans le carcinome hépatocellulaire localement avancé (SIRveNIB)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la SIRT par rapport au sorafénib chez les patients atteints d'un cancer du foie localement avancé en termes de survie globale (SG).

L'hypothèse nulle de l'étude est qu'il n'y a pas de différence de survie globale entre les patients recevant une SIRT et ceux recevant un traitement par Sorafenib.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le 5e cancer le plus répandu dans le monde, mais malheureusement, entre 70 et 80 % de tous les CHC se trouvent dans la région Asie-Pacifique en raison de la prévalence de l'hépatite virale chronique dans la région. L'augmentation de la prévalence de l'hépatite C chronique dans le monde occidental prédit cependant que le CHC y sera également une cause importante de décès au cours des 20 prochaines années.

Seuls 15 à 20 % des CHC sont aujourd'hui potentiellement curables par chirurgie au moment du diagnostic. Un autre 10 à 15 % des patients peuvent bénéficier d'une thérapie localement ablative potentiellement curative telle que l'ablation par radiofréquence. Le pronostic chez la majorité des patients a été sombre car les thérapies systémiques conventionnelles ont été largement inefficaces. Le sorafenib (2007), premier traitement ciblé systémique testé avec succès, a prolongé la survie d'une moyenne modeste de 3 mois chez les patients ayant une bonne fonction hépatique sous-jacente.

Alors que le foie est radiosensible, le rayonnement externe provoque une radiotoxicité importante. Pour surmonter cela, la radiothérapie interne sélective (SIRT) a été développée pour délivrer une source de rayonnement directement au cancer du foie via la voie artérielle. Sir-sphere est de l'yttrium radioactif sur un support en résine de 90 micromètres de diamètre et est une thérapie établie dans les métastases colorectales. Il a été rapporté que Sir-sphere provoque une régression tumorale significative dans le CHC.

Cette étude évaluera l'efficacité de la SIRT utilisant les microsphères d'yttrium-90 SIR-Spheres par rapport au sorafenib dans le traitement des patients atteints de CHC primaire localement avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

360

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Birmanie
      • Yangon, Birmanie, 11141
        • Yangon GI & Liver Centre
  • Brunei Darussalam
    • Brunei
      • Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
        • The Brunei Cancer Centre
  • Chine
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Chine
        • Queen Mary Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 136-705
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Seoul, Corée, République de, 137- 040
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Indonésie
      • Jakarta, Indonésie, 16424
        • Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
    • Bali
      • Denpasar, Bali, Indonésie, 80114
        • University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • University Malaya Medical Center
      • Penang, Malaisie, 10350
        • Penang Adventist Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaisie
        • Sarawak General Hospital
  • Mongolie
      • Ulaanbaatar, Mongolie, 210648
        • National Cancer Center of Mongolia
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Philippines
      • Davao, Philippines
        • Davao Doctors Hospital
    • Makati City
      • Manila, Makati City, Philippines, 1229
        • Makati Medical Center
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Philippines
        • The Medical City
      • Quezon City, Manila, Philippines, 1102
        • St. Luke's Medical Center, Philippines
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 768828
        • Khoo Teck Puat Hospital
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapour, 119075
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour, 168608
        • Singapore General Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan Hsien
      • Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10210
        • Chulabhorn Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La maladie doit être localement avancée telle que définie par le stade intermédiaire BCLC (B) ou le stade avancé BCLC (C) sans maladie extra-hépatique (uniquement avec une thrombose de la veine porte de branche).
  • Volonté, capable et mentalement capable de fournir un consentement éclairé écrit avant tout test entrepris pour ce protocole d'étude, y compris les tests de dépistage et les évaluations qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine du sujet.
  • Âgé de 18 ans / plus (quel que soit le sexe).
  • Diagnostic sans équivoque de CHC.
  • Le CHC ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une transplantation hépatique immédiate, ou ne peut pas être traité de manière optimale avec des techniques ablatives locales telles que l'ARF, conformément à la pratique du centre d'essais cliniques.
  • Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée ou IRM.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Child-Pugh A-B (jusqu'à 7 points)
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate comme suit :
  • Leucocytes ≥ 2 500/μL
  • Plaquettes ≥ 80 000/μL
  • Hémoglobine > 9.5g/dL
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
  • RIN ≤ 2,0
  • ALP ≤ 5 x LSN institutionnel
  • AST et ALT ≤ 5 x LSN institutionnelle
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois sans aucun traitement actif.
  • Convient pour le protocole de traitement tel que déterminé par l'évaluation clinique entreprise par l'investigateur.
  • Les patientes doivent être ménopausées ou, si elles sont préménopausées, doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser 2 formes de contraception si elles sont sexuellement actives pendant leur participation à l'étude.
  • Les patients masculins doivent être chirurgicalement stériles, ou s'ils sont sexuellement actifs et ont une partenaire féminine pré-ménopausée, ils doivent alors utiliser une forme de contraception acceptable.

Critère d'exclusion:

  • Avoir eu plus de 2 administrations de thérapie dirigée sur l'artère hépatique.
  • - Sujets qui ont eu une thérapie dirigée sur l'artère hépatique effectuée < 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • Avoir reçu une chimiothérapie systémique pour le CHC, à l'exception d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur administré plus de 6 mois après l'inscription.
  • avez déjà reçu un traitement par Sorafenib ou des inhibiteurs du VEGF.
  • Radiothérapie hépatique antérieure pour CHC ou autre tumeur maligne.
  • Reçoit actuellement tout autre agent expérimental pour le traitement de son cancer.
  • A une ascite clinique réfractaire (malgré un traitement diurétique optimal) ou tout autre signe clinique d'insuffisance hépatique, à l'examen physique.
  • Thrombose complète de la veine porte principale.
  • Toute maladie métastatique (les ganglions lymphatiques locaux-régionaux mesurant moins de 2 cm de plus grand diamètre ou les nodules pulmonaires mesurant moins de 1 cm ne sont pas des contre-indications à la discrétion de l'investigateur).
  • Toute autre tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans.
  • Présence de signes cliniques de métastases du SNC en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'un dysfonctionnement neurologique progressif confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (à l'exception de l'hépatite virale), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • L'une des contre-indications suivantes à l'angiographie et au cathétérisme viscéral sélectif :
  • Diathèse hémorragique, non corrigeable par les formes thérapeutiques standard.
  • Maladie vasculaire périphérique sévère qui empêcherait le cathétérisme artériel.
  • Hypertension portale avec flux hépato-fugal comme documenté sur la tomodensitométrie spiralée de base.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SIR-Spheres ou Sorafenib.
  • Incapacité ou refus de comprendre ou de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement.
  • Sujets féminins, à moins qu'ils ne soient ménopausés ou chirurgicalement stériles, ne veulent pas pratiquer une contraception efficace, à la discrétion de l'investigateur au cours de l'étude. La méthode du rythme ne doit pas être utilisée comme seule méthode de contraception.
  • Sujets masculins, refus de pratiquer une contraception efficace (à la discrétion de l'investigateur) tout en participant à cette étude, car l'effet du traitement SIR-Spheres sur le sperme ou sur le développement d'un enfant à naître est inconnu.
  • Inscription actuelle à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib, inhibiteur de multikinases, comprimé

Tosylate de sorafénib :

Le sorafenib est un inhibiteur de multikinase qui diminue la prolifération des cellules tumorales.

Il a été démontré que le sorafénib inhibe plusieurs kinases intracellulaires (c-CRAF, BRAF et BRAF mutante) et de surface cellulaire (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 et PDGFR-ß). On pense que plusieurs de ces kinases sont impliquées dans la signalisation des cellules tumorales, l'angiogenèse et l'apoptose. Le sorafénib a inhibé la croissance tumorale du carcinome hépatocellulaire humain et du carcinome à cellules rénales, ainsi que de plusieurs autres xénogreffes tumorales humaines chez des souris immunodéprimées. Une réduction de l'angiogenèse tumorale et une augmentation de l'apoptose tumorale ont été observées dans des modèles de carcinome hépatocellulaire et rénal humain. De plus, une réduction de la signalisation des cellules tumorales a été observée dans un modèle de carcinome hépatocellulaire humain.
Médicament: Tosylate de sorafénib
Comprimé oral, 400 mg deux fois par jour, jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe
Autres noms:
  • Nexavar
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-Spheres, Microsphères, Dispositif

SIR-Spheres :

Les SIR-Spheres sont constituées de microsphères de résine biocompatible contenant de l'yttrium-90, d'une taille comprise entre 20 et 60 microns de diamètre. L'yttrium-90 est un isotope émetteur bêta pur à haute énergie sans émission gamma primaire. La demi-vie de l'yttrium-90 est de 64,1 heures. Dans une utilisation clinique qui nécessite que l'isotope se désintègre à l'infini, 94% du rayonnement est délivré en 11 jours, ne laissant que le rayonnement de fond sans valeur thérapeutique.

SIR-Spheres est implanté dans les tumeurs hépatiques par administration via l'artère hépatique commune ou l'artère hépatique droite ou gauche à l'aide d'un cathéter ou d'un orifice implanté . Une fois que SIR-Spheres est implanté dans le foie, il n'est pas métabolisé ou excrété et il reste en permanence dans le foie.
Dispositif: SIR-sphères
Traitement unique. Dose administrée en fonction du volume de la tumeur. Chaque flacon contient 3,0 GBq.
Autres noms:
  • Microsphères d'Yttrium-90

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Tous les patients seront suivis jusqu'au décès afin de comparer la survie globale entre les deux traitements. 2 ans est un délai estimé.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 2 années
2 années
Survie sans progression dans le foie
Délai: 2 années
La survie sans progression dans le foie est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date de progression de la tumeur dans le foie ou du décès, selon la première éventualité. La progression tumorale dans le foie sera déterminée à partir de tomodensitogrammes en série. Le diagnostic de la progression tumorale de la maladie doit être effectué à l'aide de la version 1.1 des directives RECIST. 2 ans est un délai estimé.
2 années
Survie globale sans progression
Délai: 2 années

La survie globale sans progression est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date de progression de la tumeur à n'importe quel site du corps ou du décès, selon la première éventualité. La progression tumorale à n'importe quel site du corps sera mesurée par n'importe quelle technique d'imagerie définitive, y compris la tomodensitométrie, l'étude IRM ou toute autre analyse de médecine nucléaire. L'investigateur doit clairement indiquer le site de progression tumorale (hépatique ou extra-hépatique) au moment de la récidive.

2 ans est un délai estimé.
2 années
Taux de réponse tumorale
Délai: 2 années

La réponse et la progression tumorales seront évaluées dans cette étude en utilisant les nouveaux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides : Revised RECIST guideline (version 1.1) [European Journal of Cancer (45) : 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf).

2 ans est une durée estimée
2 années
Toxicité et sécurité
Délai: Jusqu'à 2 ans
La toxicité sera évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTC) version 4.02. Les patients des deux bras de traitement seront suivis pour la sécurité et la toxicité à partir du moment de l'entrée dans l'étude (jour de randomisation) jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude ou jusqu'au début de la prochaine thérapie alternative, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (QV)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La qualité de vie (QoL) sera mesurée à l'aide du questionnaire EQ-5D au cours de la période d'étude. La qualité de vie des patients sera mesurée jusqu'à leur première progression de la maladie jusqu'à 2 ans (estimée), selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Taux de résection hépatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les patients seront évalués pour l'aptitude à la résection hépatique toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de leur étude jusqu'à 2 ans, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Taux de transplantation hépatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les patients seront évalués pour l'aptitude à la transplantation hépatique toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de leur étude jusqu'à 2 ans, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le délai de progression de la maladie (TTP) est défini comme une mesure du temps après le diagnostic (ou le traitement) d'une maladie jusqu'à ce que la maladie commence à s'aggraver. La progression de la maladie sera mesurée par la version 1.1 des directives RECIST. Le TTP sera mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans (estimation).
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Singapore General Hospital

Collaborateurs

National Cancer Centre, Singapore
National Medical Research Council (NMRC), Singapore
Sirtex Medical
Singapore Clinical Research Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 juillet 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

2 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AHCC06

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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