Studie zum Vergleich der selektiven internen Strahlentherapie (SIRT) mit Sorafenib bei lokal fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) (SIRveNIB)

Einschlusskriterien:

• Die Erkrankung muss lokal fortgeschritten sein, definiert als BCLC (B)-Zwischenstadium oder BCLC (C)-fortgeschrittenes Stadium ohne extrahepatische Erkrankung (nur mit Pfortaderthrombose).
• Bereit, in der Lage und geistig kompetent, vor allen für dieses Studienprotokoll durchgeführten Tests, einschließlich Screening-Tests und Bewertungen, die nicht als Teil der Routineversorgung des Probanden gelten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Ab 18 Jahren (beide Geschlechter).
• Eindeutige Diagnose HCC.
• HCC, das einer chirurgischen Resektion oder sofortigen Lebertransplantation nicht zugänglich ist oder nicht optimal mit lokalen ablativen Techniken wie RFA behandelt werden kann, im Einklang mit der Praxis des Zentrums für klinische Studien.
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit Spiral-CT oder MRT als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Child-Pugh A-B (bis zu 7 Punkte)
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:
• Leukozyten ≥ 2.500/μl
• Blutplättchen ≥ 80.000/μl
• Hämoglobin > 9,5 g/dl
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x institutionelle ULN
• AST und ALT ≤ 5 x ULN der Institution
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten ohne aktive Behandlung.
• Geeignet für die Protokollbehandlung, wie durch die klinische Bewertung durch den Prüfarzt bestimmt.
• Weibliche Patientinnen müssen entweder postmenopausal sein oder, falls prämenopausal, einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie während ihrer Studienteilnahme sexuell aktiv sind.
• Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind und eine Partnerin vor der Menopause haben, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hatte mehr als 2 Verabreichungen einer auf die Leberarterie gerichteten Therapie.
• Probanden, bei denen eine auf die Leberarterie gerichtete Therapie < 4 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt wurde.
• Haben eine systemische Chemotherapie für HCC erhalten, mit Ausnahme einer vorherigen adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie, die mehr als 6 Monate nach der Einschreibung gegeben wurde.
• zuvor mit Sorafenib oder VEGF-Inhibitoren behandelt wurden.
• Vorherige hepatische Strahlentherapie für HCC oder andere bösartige Erkrankungen.
• Derzeit keine anderen Prüfsubstanzen zur Behandlung ihres Krebses erhalten.
• Hat hartnäckigen klinischen Aszites (trotz optimaler diuretischer Behandlung) oder andere klinische Anzeichen von Leberversagen bei der körperlichen Untersuchung.
• Vollständige Thrombose der Hauptportalvene.
• Jede metastatische Erkrankung (lokal-regionale Lymphknoten mit einem größten Durchmesser von weniger als 2 cm oder Lungenknoten mit einer Größe von weniger als 1 cm sind nach Ermessen des Prüfarztes keine Kontraindikationen).
• Jede andere gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, für den der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Das Vorhandensein klinischer Anzeichen von ZNS-Metastasen aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil eine fortschreitende neurologische Dysfunktion die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (außer Virushepatitis), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Eine der folgenden Kontraindikationen für Angiographie und selektive Viszeralkatheterisierung:
• Blutungsdiathese, nicht korrigierbar durch die Standardtherapieformen.
• Schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine arterielle Katheterisierung ausschließen würde.
• Portale Hypertonie mit hepato-fugalem Fluss, wie auf dem Ausgangs-Spiral-CT-Scan dokumentiert.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SIR-Spheres oder Sorafenib zurückzuführen sind.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen oder zu unterzeichnen.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder derzeit stillen.
• Weibliche Probanden, es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch steril, keine Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Verhütung nach Ermessen des Ermittlers zu praktizieren. Die Rhythmusmethode darf nicht als alleinige Verhütungsmethode angewendet werden.
• Männliche Probanden, keine Bereitschaft, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütung (nach Ermessen des Prüfarztes) zu praktizieren, da die Wirkung der SIR-Spheres-Behandlung auf Spermien oder auf die Entwicklung eines ungeborenen Kindes unbekannt ist.
• Aktuelle Einschreibung in eine andere therapeutische Arzneimittel- oder Gerätestudie.