Badanie porównujące selektywną radioterapię wewnętrzną (SIRT) z sorafenibem w miejscowo zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC) (SIRveNIB)
Wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane badanie fazy III dotyczące selektywnej radioterapii wewnętrznej (SIRT) w porównaniu z sorafenibem w miejscowo zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (SIRveNIB)
Głównym celem pracy jest ocena skuteczności SIRT w porównaniu z sorafenibem u chorych na miejscowo zaawansowanego raka wątroby pod względem przeżycia całkowitego (OS).
Hipoteza zerowa badania jest taka, że nie ma różnicy w całkowitym przeżyciu między pacjentami otrzymującymi SIRT a pacjentami otrzymującymi leczenie sorafenibem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem na świecie, ale niestety od 70 do 80% wszystkich przypadków HCC występuje w regionie Azji i Pacyfiku z powodu występowania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby w tym regionie. Wzrost częstości występowania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w świecie zachodnim przewiduje jednak, że HCC podobnie będzie tam ważną przyczyną śmierci w ciągu najbliższych 20 lat.
Tylko 15-20% HCC jest obecnie potencjalnie uleczalnych chirurgicznie w momencie rozpoznania. Kolejne 10-15% pacjentów może skorzystać z potencjalnie leczniczej miejscowej terapii ablacyjnej, takiej jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej. Rokowanie u większości pacjentów było fatalne, ponieważ konwencjonalne terapie systemowe były w dużej mierze nieskuteczne. Pierwsza pomyślnie przetestowana ogólnoustrojowa terapia celowana, sorafenib (2007), wydłużyła przeżycie średnio o skromne 3 miesiące u pacjentów z dobrą podstawową czynnością wątroby.
Podczas gdy wątroba jest wrażliwa na promieniowanie, promieniowanie wiązki zewnętrznej powoduje znaczną radiotoksyczność. Aby temu zaradzić, opracowano selektywną radioterapię wewnętrzną (SIRT) w celu dostarczania źródła promieniowania bezpośrednio do raka wątroby drogą tętniczą. Sir-sphere to radioaktywny itr na nośniku z żywicy o średnicy 90 mikrometrów i jest uznaną terapią przerzutów jelita grubego. Doniesiono, że sfera sir powoduje znaczną regresję guza w HCC.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności SIRT przy użyciu mikrosfer SIR-Spheres itr-90 w porównaniu z sorafenibem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym pierwotnym HCC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Brunei
-
Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
- The Brunei Cancer Centre
-
-
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Chiny
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Davao, Filipiny
- Davao Doctors Hospital
-
-
Makati City
-
Manila, Makati City, Filipiny, 1229
- Makati Medical Center
-
-
Manila
-
Pasig City, Manila, Filipiny
- The Medical City
-
Quezon City, Manila, Filipiny, 1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonezja, 16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
-
-
Bali
-
Denpasar, Bali, Indonezja, 80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja
- University Malaya Medical Center
-
Penang, Malezja, 10350
- Penang Adventist Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malezja
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Ulaanbaatar, Mongolia, 210648
- National Cancer Center of Mongolia
-
-
-
-
-
Yangon, Myanmar, 11141
- Yangon GI & Liver Centre
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Republika Korei, 137- 040
- Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
Singapore, Singapur, 119075
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur, 168608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10210
- Chulabhorn Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Tajwan, 404
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taipei, Tajwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Taoyuan Hsien
-
Taoyuan, Taoyuan Hsien, Tajwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Choroba musi być miejscowo zaawansowana, zgodnie z definicją pośredniego stadium BCLC (B) lub zaawansowanego stadium BCLC (C), bez choroby pozawątrobowej (tylko z zakrzepicą żyły wrotnej gałęzi).
- Chętny, zdolny i psychicznie kompetentny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakimkolwiek testem przeprowadzonym w ramach tego protokołu badania, w tym testami przesiewowymi i ocenami, które nie są uważane za część rutynowej opieki nad pacjentem.
- Wiek 18 lat/starszy (obie płci).
- Jednoznaczna diagnoza HCC.
- HCC nie nadaje się do resekcji chirurgicznej lub natychmiastowego przeszczepu wątroby lub nie może być optymalnie leczony miejscowymi technikami ablacyjnymi, takimi jak RFA, zgodnie z praktyką ośrodka badań klinicznych.
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
- Stan wydajności ECOG 0-1.
- Child-Pugh A-B (do 7 punktów)
- Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby w następujący sposób:
- Leukocyty ≥ 2500/μl
- Płytki krwi ≥ 80 000/μl
- Hemoglobina > 9,5 g/dl
- Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
- INR ≤ 2,0
- ALP ≤ 5 x GGN w placówce
- AspAT i AlAT ≤ 5 x ULN w placówce
- Albumina ≥ 2,5 g/dl
- Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące bez aktywnego leczenia.
- Odpowiednie do leczenia zgodnego z protokołem, zgodnie z oceną kliniczną przeprowadzoną przez Badacza.
- Pacjentki muszą być po menopauzie lub, jeśli są przed menopauzą, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie podczas udziału w badaniu.
- Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni, a jeśli są aktywni seksualnie i mają partnerkę przed menopauzą, muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Miał więcej niż 2 podania terapii ukierunkowanej na tętnicę wątrobową.
- Pacjenci, u których wykonano terapię skierowaną na tętnicę wątrobową < 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Przeszli systemową chemioterapię z powodu HCC, z wyjątkiem wcześniejszej terapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej podanej ponad 6 miesięcy od włączenia.
- byli wcześniej leczeni sorafenibem lub inhibitorami VEGF.
- Wcześniejsza radioterapia wątroby z powodu HCC lub innego nowotworu złośliwego.
- Obecnie otrzymują jakiekolwiek inne badane środki do leczenia ich raka.
- Ma nieuleczalne kliniczne wodobrzusze (pomimo optymalnego leczenia moczopędnego) lub jakiekolwiek inne kliniczne objawy niewydolności wątroby, wykazane w badaniu fizykalnym.
- Całkowita zakrzepica żyły wrotnej.
- Jakakolwiek choroba przerzutowa (lokalno-regionalne węzły chłonne o średnicy mniejszej niż 2 cm lub guzki w płucach o średnicy mniejszej niż 1 cm nie stanowią przeciwwskazania według uznania Badacza).
- Każdy inny współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat.
- Obecność objawów klinicznych przerzutów do OUN ze względu na ich złe rokowanie oraz postępującą dysfunkcję neurologiczną utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Którekolwiek z poniższych przeciwwskazań do angiografii i selektywnego cewnikowania trzewnego:
- Skaza krwotoczna, nie dająca się skorygować standardowymi formami terapii.
- Ciężka choroba naczyń obwodowych, która wyklucza cewnikowanie tętnic.
- Nadciśnienie wrotne z przepływem wątrobowo-fugalnym udokumentowane na wyjściowym skanie spiralnej CT.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SIR-Spheres lub Sorafenibu.
- Niezdolność lub niechęć do zrozumienia lub podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety, z wyjątkiem kobiet po menopauzie lub bez sterylności chirurgicznej, niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji, według uznania badacza podczas badania. Metody rytmu nie należy stosować jako jedynej metody antykoncepcji.
- Mężczyźni, niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji (według uznania badacza) podczas udziału w tym badaniu, ponieważ wpływ leczenia SIR-Spheres na plemniki lub rozwój nienarodzonego dziecka jest nieznany.
- Bieżąca rejestracja w jakimkolwiek innym badanym leku terapeutycznym lub urządzeniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib, inhibitor multikinazy, tabletka
Tosylan sorafenibu: Sorafenib jest inhibitorem multikinazy, który zmniejsza proliferację komórek nowotworowych. Wykazano, że sorafenib hamuje wiele kinaz wewnątrzkomórkowych (c-CRAF, BRAF i zmutowany BRAF) i na powierzchni komórek (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 i PDGFR-ß). Uważa się, że kilka z tych kinaz bierze udział w sygnalizacji komórek nowotworowych, angiogenezie i apoptozie. Sorafenib hamował wzrost guza ludzkiego raka wątrobowokomórkowego i raka nerkowokomórkowego oraz kilku innych ksenoprzeszczepów ludzkiego nowotworu u myszy z obniżoną odpornością. Zmniejszenie angiogenezy guza i wzrost apoptozy guza zaobserwowano w modelach ludzkiego raka wątrobowokomórkowego i nerkowokomórkowego. Ponadto w modelu ludzkiego raka wątrobowokomórkowego zaobserwowano zmniejszenie sygnalizacji komórek nowotworowych. |
Tabletka doustna, 400 mg dwa razy na dobę, aż do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-kulki, mikrosfery, urządzenie
Kule SIR: SIR-Spheres składają się z biokompatybilnych mikrosfer z żywicy zawierających itr-90, o średnicy od 20 do 60 mikronów. Itr-90 to wysokoenergetyczny czysty izotop emitujący promieniowanie beta bez pierwotnej emisji promieniowania gamma. Okres półtrwania itru-90 wynosi 64,1 godziny. W zastosowaniach klinicznych, które wymagają rozpadu izotopu do nieskończoności, 94% promieniowania jest dostarczane w ciągu 11 dni, pozostawiając jedynie promieniowanie tła bez wartości terapeutycznej. SIR-Spheres wszczepia się do guzów wątroby poprzez podanie przez tętnicę wątrobową wspólną lub prawą lub lewą tętnicę wątrobową za pomocą cewnika lub wszczepionego portu . Po wszczepieniu SIR-Spheres do wątroby nie jest on metabolizowany ani wydalany i pozostaje na stałe w wątrobie. |
Zabieg jednorazowy.
Dawka podawana na podstawie objętości guza.
Każda fiolka to 3,0 GBq.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci, aby porównać całkowite przeżycie między dwiema terapiami. 2 lata to szacunkowy przedział czasowy.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie wolne od progresji w wątrobie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Przeżycie wolne od progresji w wątrobie definiuje się jako odstęp czasu między randomizacją a datą progresji nowotworu w wątrobie lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja nowotworu w wątrobie zostanie określona na podstawie seryjnych tomografii komputerowej.
Rozpoznanie progresji choroby nowotworowej należy przeprowadzić na podstawie wytycznych RECIST w wersji 1.1.
2 lata to szacunkowy przedział czasowy.
|
2 lata
|
|
Ogólne przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako przedział czasu między randomizacją a datą progresji nowotworu w dowolnym miejscu ciała lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja nowotworu w dowolnym miejscu w ciele będzie mierzona za pomocą dowolnej ostatecznej techniki obrazowania, w tym tomografii komputerowej, badania MRI lub innego skanu medycyny nuklearnej. Badacz powinien wyraźnie wskazać miejsce progresji guza (wątrobowe lub pozawątrobowe) w momencie nawrotu. 2 lata to szacunkowy przedział czasowy. |
2 lata
|
|
Wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odpowiedź guza i progresja zostaną ocenione w tym badaniu przy użyciu nowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych: Zmienione wytyczne RECIST (wersja 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf). 2 lata to szacunkowy przedział czasowy |
2 lata
|
|
Toksyczność i bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTC) w wersji 4.02.
Pacjenci z obu ramion leczenia będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i toksyczności od momentu włączenia do badania (dzień randomizacji) do 30 dni po zakończeniu badania lub do rozpoczęcia następnej terapii alternatywnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem (QoL)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Jakość życia (QoL) będzie mierzona za pomocą kwestionariusza EQ-5D w okresie badania.
QoL dla pacjentów będzie mierzona do czasu ich pierwszej progresji choroby do 2 lat (szacunkowo), co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
|
Częstość resekcji wątroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem przydatności do resekcji wątroby co 12 tygodni, aż do zakończenia badania przez okres do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik przeszczepów wątroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem przydatności do przeszczepienia wątroby co 12 tygodni, aż do zakończenia badania przez maksymalnie 2 lata, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
|
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas do progresji choroby (TTP) definiuje się jako miarę czasu po zdiagnozowaniu (lub leczeniu) choroby do momentu, gdy choroba zacznie się pogarszać.
Postęp choroby będzie mierzony zgodnie z wytycznymi RECIST w wersji 1.1.
TTP będzie mierzone co 12 tygodni przez maksymalnie 2 lata (szacunkowo).
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- AHCC06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .