Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at sammenligne selektiv intern strålebehandling (SIRT) versus sorafenib i lokalt avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) (SIRveNIB)

22. april 2018 opdateret af: Singapore General Hospital

Fase III multicenter åbent, randomiseret kontrolleret forsøg med selektiv intern strålebehandling (SIRT) versus sorafenib i lokalt avanceret hepatocellulært karcinom (SIRveNIB)

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​SIRT sammenlignet med Sorafenib hos patienter med lokalt fremskreden levercancer med hensyn til total overlevelse (OS).

Undersøgelsens nulhypotes er, at der ikke er nogen forskel i den samlede overlevelse mellem patienter, der får SIRT, og dem, der får Sorafenib-behandling.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den 5. mest almindelige kræftsygdom på verdensplan, men desværre er mellem 70 - 80% af alle HCC i Asien-Stillehavet på grund af forekomsten af ​​kronisk viral hepatitis i regionen. Stigningen i forekomsten af ​​kronisk hepatitis C i den vestlige verden forudsiger dog, at HCC ligeledes vil være en vigtig dødsårsag der i de næste 20 år.

Kun 15-20% af HCC er i dag potentielt helbredelige ved kirurgi på diagnosetidspunktet. Yderligere 10-15 % af patienterne kan have gavn af potentielt helbredende lokalt ablativ terapi såsom radiofrekvensablation. Prognosen hos de fleste patienter har været dyster, da konventionelle systemiske terapier stort set har været ineffektive. Den første velafprøvede systemiske målrettede terapi, sorafenib (2007), forlængede overlevelsen med et beskedent gennemsnit på 3 måneder hos patienter med god underliggende leverfunktion.

Mens leveren er radiofølsom, forårsager ekstern strålestråling betydelig radiotoksicitet. For at overvinde dette blev selektiv intern strålebehandling (SIRT) udviklet til at levere en strålekilde direkte til leverkræft via den arterielle vej. Sir-sphere er radioaktivt yttrium på en harpiksbærer med en diameter på 90 mikrometer og er en etableret terapi ved kolorektal metastaser. Sir-sphere er blevet rapporteret at forårsage signifikant tumorregression i HCC.

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​SIRT ved hjælp af SIR-Spheres yttrium-90 mikrosfærer sammenlignet med sorafenib i behandlingen af ​​patienter med lokalt fremskreden primær HCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brunei Darussalam
    • Brunei
      • Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
        • The Brunei Cancer Centre
  • Filippinerne
      • Davao, Filippinerne
        • Davao Doctors Hospital
    • Makati City
      • Manila, Makati City, Filippinerne, 1229
        • Makati Medical Center
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Filippinerne
        • The Medical City
      • Quezon City, Manila, Filippinerne, 1102
        • St. Luke's Medical Center, Philippines
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 16424
        • Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
    • Bali
      • Denpasar, Bali, Indonesien, 80114
        • University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
  • Kina
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Kina
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance hospital, Yonsei university college of medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 137- 040
        • Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Center
      • Penang, Malaysia, 10350
        • Penang Adventist Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
  • Mongoliet
      • Ulaanbaatar, Mongoliet, 210648
        • National Cancer Center of Mongolia
  • Myanmar
      • Yangon, Myanmar, 11141
        • Yangon GI & Liver Centre
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 768828
        • Khoo Teck Puat Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119075
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168608
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan Hsien
      • Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Chulabhorn Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sygdommen skal være lokalt fremskreden som defineret af BCLC (B) mellemstadie eller BCLC (C) fremskreden stadium uden ekstrahepatisk sygdom (kun med grenportalvenetrombose).
  • Villig, i stand og mentalt kompetent til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver test, der udføres for denne undersøgelsesprotokol, herunder screeningstest og evalueringer, der ikke anses for at være en del af forsøgspersonens rutinemæssige pleje.
  • 18 år/ældre (begge køn).
  • Utvetydig diagnose af HCC.
  • HCC er ikke modtagelig for kirurgisk resektion eller øjeblikkelig levertransplantation, eller kan ikke behandles optimalt med lokale ablative teknikker såsom RFA, i overensstemmelse med praksis i det kliniske forsøgscenter.
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning eller MR.
  • ECOG ydeevne status 0-1.
  • Child-Pugh A-B (op til 7 point)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:
  • Leukocytter ≥ 2.500/μL
  • Blodplader ≥ 80.000/μL
  • Hæmoglobin > 9,5 g/dL
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • INR ≤ 2,0
  • ALP ≤ 5 x institutionel ULN
  • AST og ALT ≤ 5 x institutionel ULN
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder uden aktiv behandling.
  • Velegnet til protokolbehandling som bestemt ved klinisk vurdering foretaget af investigator.
  • Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale eller, hvis de er præmenopausale, have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge 2 former for prævention, hvis de er seksuelt aktive under deres undersøgelsesdeltagelse.
  • Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en præmenopausal kvindelig partner, skal de bruge en acceptabel form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

  • Har haft mere end 2 administrationer af leverarteriestyret behandling.
  • Forsøgspersoner, der har fået udført leverarteriestyret behandling < 4 uger før studiestart.
  • Har haft systemisk kemoterapi for HCC bortset fra tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling givet mere end 6 måneder fra indskrivning.
  • har haft tidligere behandling med Sorafenib eller VEGF-hæmmere.
  • Forudgående leverstrålebehandling for HCC eller anden malignitet.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler til behandling af deres kræft.
  • Har svær klinisk ascites (på trods af optimal diuretikabehandling) eller andre kliniske tegn på leversvigt ved fysisk undersøgelse.
  • Fuldstændig hovedportalvenetrombose.
  • Enhver metastatisk sygdom (lokal-regionale lymfeknuder, der måler mindre end 2 cm i største diameter, eller lungeknuder, der måler mindre end 1 cm, er ikke kontraindikationer efter Investigators skøn).
  • Enhver anden samtidig malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år.
  • Tilstedeværelse af kliniske tegn på CNS-metastaser på grund af deres dårlige prognose og fordi progressiv neurologisk dysfunktion ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (undtagen viral hepatitis), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Enhver af følgende kontraindikationer til angiografi og selektiv visceral kateterisering:
  • Blødende diatese, kan ikke korrigeres med standardbehandlingsformer.
  • Alvorlig perifer vaskulær sygdom, der ville udelukke arteriel kateterisering.
  • Portal hypertension med hepato-fugal flow som dokumenteret på baseline spiral CT-scanning.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SIR-Spheres eller Sorafenib.
  • Manglende evne eller vilje til at forstå eller underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
  • Kvindelige forsøgspersoner, medmindre de er postmenopausale eller kirurgisk sterile, uvillige til at praktisere effektiv prævention, som efter investigator skøn under undersøgelsen. Rytmemetoden må ikke bruges som den eneste præventionsmetode.
  • Mandlige forsøgspersoner, manglende vilje til at praktisere effektiv prævention (efter investigators skøn), mens de deltager i denne undersøgelse, fordi effekten af ​​SIR-Spheres-behandlingen på sædceller eller på udviklingen af ​​et ufødt barn er ukendt.
  • Aktuel tilmelding til ethvert andet terapeutisk lægemiddel- eller udstyrsstudie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib, multikinasehæmmer, tablet

Sorafenib tosylat:

Sorafenib er en multikinasehæmmer, der nedsætter tumorcelleproliferation.

Sorafenib blev vist at hæmme multiple intracellulære (c-CRAF, BRAF og mutant BRAF) og celleoverfladekinaser (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 og PDGFR-ß). Flere af disse kinaser menes at være involveret i tumorcellesignalering, angiogenese og apoptose. Sorafenib hæmmede tumorvækst af humant hepatocellulært carcinom og nyrecellecarcinom og adskillige andre humane tumorxenotransplantater i immunkompromitterede mus. En reduktion i tumorangiogenese og stigninger i tumorapoptose blev set i modeller af humant hepatocellulært og nyrecellekarcinom. Derudover blev der set en reduktion i tumorcellesignalering i en model af humant hepatocellulært karcinom.
Medicin: Sorafenib tosylat
Oral tablet, 400mg B.i.d, indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig
Andre navne:
  • Nexavar
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-sfærer, mikrosfærer, enhed

SIR-sfærer:

SIR-Spheres består af biokompatible harpiksmikrosfærer indeholdende yttrium-90, med en størrelse mellem 20 og 60 mikrometer i diameter. Yttrium-90 er en højenergi ren beta-emitterende isotop uden primær gamma-emission. Halveringstiden for yttrium-90 er 64,1 timer. Ved klinisk brug, som kræver, at isotopen henfalder til det uendelige, afgives 94 % af strålingen på 11 dage, hvilket kun efterlader baggrundsstråling uden terapeutisk værdi.

SIR-Spheres implanteres i levertumorer ved levering via enten den fælles leverarterie eller højre eller venstre leverarterie ved hjælp af et kateter eller en implanteret port. Når først SIR-Spheres er implanteret i leveren, metaboliseres eller udskilles det ikke, og det forbliver permanent i leveren.
Enhed: SIR-sfærer
Engangsbehandling. Dosis administreret baseret på tumorvolumen. Hvert hætteglas er 3,0 GBq.
Andre navne:
  • Yttrium-90 mikrosfærer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Alle patienter vil blive fulgt op indtil døden for at sammenligne den samlede overlevelse mellem de to behandlinger. 2 år er en estimeret tidsramme.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionsfri overlevelse i leveren
Tidsramme: 2 år
Progressionsfri overlevelse i leveren er defineret som tidsintervallet mellem randomisering og datoen for tumorprogression i leveren eller død, alt efter hvad der er først. Tumorprogression i leveren vil blive bestemt ud fra serielle CT-scanninger. Diagnose af tumorprogression af sygdom bør stilles ved hjælp af RECIST-vejledningen version 1.1. 2 år er en estimeret tidsramme.
2 år
Progressionsfri overlevelse generelt
Tidsramme: 2 år

Progressionsfri overlevelse generelt defineres som tidsintervallet mellem randomisering og datoen for tumorprogression på et hvilket som helst sted i kroppen eller død, alt efter hvad der er først. Tumorprogression på ethvert sted i kroppen vil blive målt ved enhver endelig billeddannelsesteknik, herunder CT-scanning, MR-undersøgelse eller anden nuklearmedicinsk scanning. Investigator bør tydeligt angive stedet for tumorprogression (hepatisk eller ekstrahepatisk) på tidspunktet for tilbagefald.

2 år er en estimeret tidsramme.
2 år
Tumorresponsrate
Tidsramme: 2 år

Tumorrespons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye responsevalueringskriterier i solide tumorer: Revised RECIST guideline (version 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer) .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf).

2 år er en estimeret tidsramme
2 år
Toksicitet og sikkerhed
Tidsramme: Op til 2 år
Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) version 4.02. Patienter for begge behandlingsarme vil blive fulgt op for sikkerhed og toksicitet fra tidspunktet for undersøgelsens start (randomiseringsdag) indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning eller indtil påbegyndelse af den næste alternative behandling, alt efter hvad der er tidligere.
Op til 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Op til 2 år
Livskvalitet (QoL) vil blive målt ved at bruge EQ-5D spørgeskemaet over undersøgelsesperioden. QoL for patienter vil blive målt indtil deres første sygdomsprogression op til 2 år (estimeret), hvilket nogensinde er tidligere.
Op til 2 år
Leverresektionsrate
Tidsramme: Op til 2 år
Patienterne vil blive vurderet for egnethed til leverresektion hver 12. ugentligt indtil deres undersøgelses konklusion op til 2 år, alt efter hvad der er tidligere.
Op til 2 år
Levertransplantationshastighed
Tidsramme: Op til 2 år
Patienter vil blive vurderet for egnethed til levertransplantation hver 12. ugentlig indtil deres undersøgelses konklusion op til 2 år, alt efter hvad der er tidligere.
Op til 2 år
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 2 år
Time to Disease Progression (TTP) er defineret som et mål for tiden efter, at en sygdom er diagnosticeret (eller behandlet), indtil sygdommen begynder at blive værre. Sygdomsprogression vil blive målt ved RECIST guideline version 1.1. TTP vil blive målt hver 12. ugentligt op til 2 år (estimeret).
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbejdspartnere

National Cancer Centre, Singapore
National Medical Research Council (NMRC), Singapore
Sirtex Medical
Singapore Clinical Research Institute

Efterforskere

  • Studiestol: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. juli 2018

Studieafslutning (FORVENTET)

31. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2010

Først opslået (SKØN)

2. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AHCC06

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib tosylat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner