Estudo para comparar radioterapia interna seletiva (SIRT) versus sorafenibe em carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado (SIRveNIB)
Ensaio randomizado controlado multicêntrico de fase III de radioterapia interna seletiva (SIRT) versus sorafenibe em carcinoma hepatocelular localmente avançado (SIRveNIB)
O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia da SIRT em comparação com Sorafenib em pacientes com câncer de fígado localmente avançado em termos de sobrevida global (OS).
A hipótese nula do estudo é que não há diferença na sobrevida global entre pacientes recebendo SIRT e aqueles recebendo terapia com Sorafenibe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum em todo o mundo, mas infelizmente entre 70 e 80% de todos os CHC estão na Ásia-Pacífico devido à prevalência de hepatite viral crônica na região. O aumento na prevalência de hepatite C crônica no mundo ocidental, no entanto, prevê que o CHC também será uma importante causa de morte nos próximos 20 anos.
Apenas 15-20% dos CHC são hoje potencialmente curáveis por cirurgia no momento do diagnóstico. Outros 10-15% dos pacientes podem se beneficiar de terapia localmente ablativa potencialmente curativa, como a ablação por radiofrequência. O prognóstico na maioria dos pacientes tem sido sombrio, pois as terapias sistêmicas convencionais têm sido amplamente ineficazes. A primeira terapia direcionada sistêmica testada com sucesso, o sorafenibe (2007), prolongou a sobrevida em uma média modesta de 3 meses em pacientes com boa função hepática subjacente.
Embora o fígado seja radiossensível, a radiação de feixe externo causa radiotoxicidade significativa. Para superar isso, a terapia de radiação interna seletiva (SIRT) foi desenvolvida para fornecer uma fonte de radiação diretamente ao câncer de fígado por via arterial. Sir-sphere é ítrio radioativo em um transportador de resina de 90 micrômetros de diâmetro e é uma terapia estabelecida em metástase colorretal. Foi relatado que a Sir-sphere causa regressão tumoral significativa no CHC.
Este estudo avaliará a eficácia da SIRT usando microesferas de ítrio-90 SIR-Spheres em comparação com o sorafenibe no tratamento de pacientes com CHC primário localmente avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brunei
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Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
- The Brunei Cancer Centre
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, China
- Queen Mary Hospital
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Singapore, Cingapura, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore, Cingapura, 119075
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura, 168608
- Singapore General Hospital
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Davao, Filipinas
- Davao Doctors Hospital
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Makati City
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Manila, Makati City, Filipinas, 1229
- Makati Medical Center
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Manila
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Pasig City, Manila, Filipinas
- The Medical City
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Quezon City, Manila, Filipinas, 1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
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Jakarta, Indonésia, 16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
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Bali
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Denpasar, Bali, Indonésia, 80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
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Kuala Lumpur, Malásia
- University Malaya Medical Center
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Penang, Malásia, 10350
- Penang Adventist Hospital
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia
- Sarawak General Hospital
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Yangon, Mianmar, 11141
- Yangon GI & Liver Centre
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Ulaanbaatar, Mongólia, 210648
- National Cancer Center of Mongolia
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, Republica da Coréia, 137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10210
- Chulabhorn Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan Hsien
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Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A doença deve ser localmente avançada, conforme definido por BCLC (B) estágio intermediário ou BCLC (C) estágio avançado sem doença extra-hepática (somente com trombose de ramo da veia porta).
- Disposto, capaz e mentalmente competente para fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer teste realizado para este protocolo de estudo, incluindo testes de triagem e avaliações que não são consideradas parte dos cuidados de rotina do sujeito.
- Maiores de 18 anos (qualquer sexo).
- Diagnóstico inequívoco de CHC.
- CHC não passível de ressecção cirúrgica ou transplante hepático imediato, ou não pode ser tratado de forma otimizada com técnicas ablativas locais, como RFA, de acordo com a prática do centro de ensaio clínico.
- Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Child-Pugh A-B (até 7 pontos)
- Função hematológica, renal e hepática adequada como segue:
- Leucócitos ≥ 2.500/μL
- Plaquetas ≥ 80.000/μL
- Hemoglobina > 9,5g/dL
- Bilirrubina total < 2,0mg/dL
- RNI ≤ 2,0
- ALP ≤ 5 x LSN institucional
- AST e ALT ≤ 5 x LSN institucional
- Albumina ≥ 2,5g/dL
- Creatinina ≤ 2,0mg/dL
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses sem qualquer tratamento ativo.
- Adequado para tratamento de protocolo conforme determinado pela avaliação clínica realizada pelo investigador.
- As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou, se estiverem na pré-menopausa, devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar 2 formas de contracepção se forem sexualmente ativas durante a participação no estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou, se forem sexualmente ativos e tiverem uma parceira na pré-menopausa, devem usar uma forma aceitável de contracepção.
Critério de exclusão:
- Tiveram mais de 2 administrações de terapia dirigida à artéria hepática.
- Indivíduos que tiveram terapia dirigida à artéria hepática realizada < 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Tiveram quimioterapia sistêmica para HCC, exceto para terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior, administrada mais de 6 meses a partir da inscrição.
- tiveram tratamento anterior com Sorafenibe ou inibidores de VEGF.
- Radioterapia hepática prévia para CHC ou outra malignidade.
- Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental para o tratamento de seu câncer.
- Tem ascite clínica intratável (apesar do tratamento diurético ideal) ou qualquer outro sinal clínico de insuficiência hepática, ao exame físico.
- Trombose completa da veia porta principal.
- Qualquer doença metastática (nódulos linfáticos locais-regionais com menos de 2 cm de diâmetro maior ou nódulos pulmonares com menos de 1 cm não são contra-indicações a critério do investigador).
- Qualquer outra malignidade concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos.
- A presença de sinais clínicos de metástases no SNC devido ao seu mau prognóstico e porque a disfunção neurológica progressiva confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (exceto hepatite viral), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Qualquer uma das seguintes contraindicações para angiografia e cateterismo visceral seletivo:
- Diátese hemorrágica, não corrigível pelas formas padrão de terapia.
- Doença vascular periférica grave que impediria a cateterização arterial.
- Hipertensão portal com fluxo hepatofugal conforme documentado na tomografia computadorizada espiral basal.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a SIR-Spheres ou Sorafenib.
- Incapacidade ou falta de vontade de entender ou assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou atualmente amamentando.
- Indivíduos do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, sem vontade de praticar contracepção eficaz, conforme critério do investigador durante o estudo. O método do ritmo não deve ser usado como único método contraceptivo.
- Indivíduos do sexo masculino, relutância em praticar contracepção eficaz (a critério do investigador) durante a participação neste estudo, porque o efeito do tratamento SIR-Spheres no esperma ou no desenvolvimento de um feto é desconhecido.
- Inscrição atual em qualquer outro medicamento terapêutico experimental ou estudo de dispositivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenibe, Inibidor Multiquinase, Comprimido
Tosilato de sorafenibe: O sorafenibe é um inibidor multiquinase que diminui a proliferação de células tumorais. O sorafenibe demonstrou inibir múltiplas quinases intracelulares (c-CRAF, BRAF e BRAF mutante) e de superfície celular (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-ß). Acredita-se que várias dessas quinases estejam envolvidas na sinalização de células tumorais, angiogênese e apoptose. O sorafenibe inibiu o crescimento tumoral do carcinoma hepatocelular humano e do carcinoma de células renais e vários outros xenoenxertos tumorais humanos em camundongos imunocomprometidos. Uma redução na angiogênese tumoral e um aumento na apoptose tumoral foram observados em modelos de carcinoma hepatocelular e renal humano. Além disso, uma redução na sinalização de células tumorais foi observada em um modelo de carcinoma hepatocelular humano. |
Comprimido oral, 400 mg B.i.d, até progressão ou toxicidade inaceitável se desenvolver
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: SIR-Esferas, Microesferas, Dispositivo
Esferas SIR: As SIR-Spheres consistem em microesferas de resina biocompatível contendo ítrio-90, com tamanho entre 20 e 60 mícrons de diâmetro. O ítrio-90 é um isótopo emissor beta puro de alta energia sem emissão gama primária. A meia-vida do ítrio-90 é de 64,1 horas. No uso clínico, que exige que o isótopo decaia ao infinito, 94% da radiação é entregue em 11 dias, deixando apenas a radiação de fundo sem valor terapêutico. O SIR-Spheres é implantado em tumores hepáticos por entrega através da artéria hepática comum ou da artéria hepática direita ou esquerda usando um cateter ou porta implantada. Uma vez que o SIR-Spheres é implantado no fígado, ele não é metabolizado ou excretado e permanece permanentemente no fígado. |
Tratamento único.
Dose administrada com base no volume do tumor.
Cada frasco tem 3,0 GBq.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Sobrevivência geral é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Todos os pacientes serão acompanhados até a morte para comparar a sobrevida global entre os dois tratamentos. 2 anos é um prazo estimado.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevida livre de progressão no fígado
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de progressão no fígado é definida como o intervalo de tempo entre a randomização e a data de progressão do tumor no fígado ou morte, o que ocorrer primeiro.
A progressão do tumor no fígado será determinada a partir de tomografias seriadas.
O diagnóstico da progressão tumoral da doença deve ser feito usando a versão 1.1 da diretriz RECIST.
2 anos é um prazo estimado.
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2 anos
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Sobrevida livre de progressão geral
Prazo: 2 anos
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A sobrevida global livre de progressão é definida como o intervalo de tempo entre a randomização e a data de progressão do tumor em qualquer local do corpo ou morte, o que ocorrer primeiro. A progressão do tumor em qualquer local do corpo será medida por qualquer técnica de imagem definitiva, incluindo tomografia computadorizada, estudo de ressonância magnética ou outra varredura de medicina nuclear. O investigador deve indicar claramente o local de progressão do tumor (hepático ou extra-hepático) no momento da recorrência. 2 anos é um prazo estimado. |
2 anos
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Taxa de resposta tumoral
Prazo: 2 anos
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A resposta e a progressão do tumor serão avaliadas neste estudo usando os novos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos: Diretriz RECIST revisada (versão 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf). 2 anos é um prazo estimado |
2 anos
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Toxicidade e Segurança
Prazo: Até 2 anos
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A toxicidade será avaliada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versão 4.02.
Os pacientes de ambos os braços de tratamento serão acompanhados quanto à segurança e toxicidade desde o momento da entrada no estudo (dia da randomização) até 30 dias após a conclusão do estudo ou até o início da próxima terapia alternativa, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QoL)
Prazo: Até 2 anos
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A qualidade de vida (QoL) será medida usando o questionário EQ-5D durante o período do estudo.
A qualidade de vida dos pacientes será medida até a primeira progressão da doença até 2 anos (estimada), o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Taxa de ressecção hepática
Prazo: Até 2 anos
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Os pacientes serão avaliados quanto à adequação para ressecção hepática a cada 12 semanas até a conclusão do estudo até 2 anos, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Taxa de Transplante de Fígado
Prazo: Até 2 anos
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Os pacientes serão avaliados quanto à adequação para transplante de fígado a cada 12 semanas até a conclusão do estudo até 2 anos, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Até 2 anos
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Tempo para Progressão da Doença (TTP) é definido como uma medida de tempo após uma doença ser diagnosticada (ou tratada) até que a doença comece a piorar.
A progressão da doença será medida pela diretriz RECIST versão 1.1.
TTP será medido a cada 12 semanas até 2 anos (estimado).
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- AHCC06
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