Studie k porovnání selektivní vnitřní radiační terapie (SIRT) versus sorafenib u lokálně pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) (SIRveNIB)

Kritéria pro zařazení:

• Onemocnění musí být lokálně pokročilé, jak je definováno středním stádiem BCLC (B) nebo pokročilým stádiem BCLC (C) bez extrahepatálního onemocnění (pouze s trombózou vena portae).
• Ochotný, schopný a duševně způsobilý poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním prováděným pro tento protokol studie, včetně screeningových testů a hodnocení, které nejsou považovány za součást rutinní péče subjektu.
• Věk 18 let/starší (jakéhokoli pohlaví).
• Jednoznačná diagnóza HCC.
• HCC nelze podstoupit chirurgickou resekci nebo okamžitou transplantaci jater nebo jej nelze optimálně léčit lokálními ablativními technikami, jako je RFA, v souladu s praxí centra klinických studií.
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu nebo MRI.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Child-Pugh A-B (až 7 bodů)
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:
• Leukocyty ≥ 2 500/μL
• Krevní destičky ≥ 80 000/μL
• Hemoglobin > 9,5 g/dl
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x institucionální ULN
• AST a ALT ≤ 5 x institucionální ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce bez jakékoli aktivní léčby.
• Vhodné pro protokolární léčbu podle klinického hodnocení provedeného zkoušejícím.
• Pacientky musí být buď postmenopauzální, nebo, pokud jsou premenopauzální, musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce, pokud jsou během své účasti ve studii sexuálně aktivní.
• Muži musí být chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou sexuálně aktivní a mají partnerku před menopauzou, musí používat přijatelnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupili více než 2 podání terapie zaměřené na jaterní arterii.
• Subjekty, které podstoupily terapii řízenou jaterními tepnami < 4 týdny před vstupem do studie.
• Podstoupili systémovou chemoterapii HCC s výjimkou předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie podané déle než 6 měsíců od zařazení.
• měli předchozí léčbu sorafenibem nebo inhibitory VEGF.
• Předchozí radioterapie jater pro HCC nebo jiné malignity.
• V současné době dostávají jakékoli další zkoumané látky pro léčbu jejich rakoviny.
• Při fyzikálním vyšetření má nezvladatelný klinický ascites (navzdory optimální diuretické léčbě) nebo jakékoli jiné klinické příznaky selhání jater.
• Kompletní trombóza hlavní portální žíly.
• Jakékoli metastatické onemocnění (lokální-regionální lymfatické uzliny o velikosti menší než 2 cm v největším průměru nebo uzliny v plicích o velikosti menší než 1 cm nejsou podle uvážení zkoušejícího kontraindikací).
• Jakákoli jiná souběžná malignita, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
• Přítomnost klinických příznaků metastáz do CNS kvůli jejich špatné prognóze a protože progresivní neurologická dysfunkce by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interaktuální onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (kromě virové hepatitidy), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Kterákoli z následujících kontraindikací angiografie a selektivní viscerální katetrizace:
• Krvácavá diatéza, kterou nelze korigovat standardními formami terapie.
• Závažné onemocnění periferních cév, které by vylučovalo arteriální katetrizaci.
• Portální hypertenze s hepatofugálním tokem, jak je dokumentováno na základním spirálním CT skenu.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SIR-Spheres nebo Sorafenib.
• Neschopnost nebo neochota porozumět nebo podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy, které jsou těhotné nebo v současné době kojí.
• Ženské subjekty, pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, neochota praktikovat účinnou antikoncepci, podle uvážení zkoušejícího během studie. Rytmická metoda se nesmí používat jako jediná metoda antikoncepce.
• Muži, neochota používat účinnou antikoncepci (dle uvážení zkoušejícího), když se účastní této studie, protože účinek léčby SIR-Spheres na spermie nebo na vývoj nenarozeného dítěte není znám.
• Aktuální zařazení do jakékoli jiné studie zkoumaného terapeutického léku nebo zařízení.