比较选择性内放射治疗 (SIRT) 与索拉非尼治疗局部晚期肝细胞癌 (HCC) 的研究 (SIRveNIB)
选择性内放射治疗 (SIRT) 与索拉非尼治疗局部晚期肝细胞癌 (SIRveNIB) 的 III 期多中心开放标签随机对照试验
本研究的主要目的是评估 SIRT 与索拉非尼相比对局部晚期肝癌患者总生存期 (OS) 的疗效。
研究零假设是，接受 SIRT 和接受索拉非尼治疗的患者的总生存期没有差异。
研究概览
详细说明
肝细胞癌 (HCC) 是全球第 5 大常见癌症，但不幸的是，由于该地区慢性病毒性肝炎的流行，所有 HCC 的 70-80% 发生在亚太地区。 然而，西方世界慢性丙型肝炎患病率的增加预示着 HCC 在未来 20 年内同样将成为那里的重要死因。
目前只有 15-20% 的 HCC 在诊断时可以通过手术治愈。 另外 10-15% 的患者可能受益于可能治愈的局部消融疗法，例如射频消融。 大多数患者的预后很差，因为传统的全身治疗在很大程度上是无效的。 索拉非尼 (sorafenib)（2007 年）是第一个成功试验的全身靶向治疗，它使具有良好基础肝功能的患者的生存期平均延长了 3 个月。
虽然肝脏对辐射敏感，但外部束辐射会导致显着的辐射毒性。 为了克服这个问题，选择性内部放射治疗 (SIRT) 被开发出来，通过动脉途径将放射源直接输送到肝癌。 Sir-sphere 是在 90 微米直径树脂载体上的放射性钇，是结直肠转移的既定疗法。 据报道，Sir-sphere 会导致 HCC 中的肿瘤显着消退。
本研究将评估使用 SIR-Spheres 钇 90 微球的 SIRT 与索拉非尼相比在治疗局部晚期原发性 HCC 患者中的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- Queen Mary Hospital
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Jakarta、印度尼西亚、16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
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Bali
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Denpasar、Bali、印度尼西亚、80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
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Kaohsiung、台湾、833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City、Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan Hsien
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Taoyuan、Taoyuan Hsien、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital
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Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国、120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul、大韩民国、137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul、大韩民国、463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Brunei
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Jerudong、Brunei、文莱达鲁萨兰国、3122
- The Brunei Cancer Centre
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Singapore、新加坡、768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore、新加坡、119075
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、168608
- Singapore General Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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Bangkok、泰国、10210
- Chulabhorn Hospital
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Yangon、缅甸、11141
- Yangon GI & Liver Centre
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Davao、菲律宾
- Davao Doctors Hospital
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Makati City
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Manila、Makati City、菲律宾、1229
- Makati Medical Center
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Manila
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Pasig City、Manila、菲律宾
- The Medical City
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Quezon City、Manila、菲律宾、1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
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Ulaanbaatar、蒙古、210648
- National Cancer Center of Mongolia
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Kuala Lumpur、马来西亚
- University Malaya Medical Center
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Penang、马来西亚、10350
- Penang Adventist Hospital
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、马来西亚
- Sarawak General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 疾病必须是局部晚期，如 BCLC (B) 中期或 BCLC (C) 晚期所定义，没有肝外疾病（仅伴有分支门静脉血栓形成）。
- 在为本研究方案进行的任何测试之前愿意、能够并且精神上有能力提供书面知情同意书，包括不被视为受试者常规护理一部分的筛选测试和评估。
- 年满 18 岁（不限性别）。
- HCC 明确诊断。
- HCC 不适合手术切除或立即肝移植，或不能通过局部消融技术（如 RFA）进行最佳治疗，这与临床试验中心的实践一致。
- 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以通过螺旋 CT 扫描或 MRI 在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 10 mm。
- ECOG 性能状态 0-1。
- Child-Pugh A-B（最多 7 分）
- 足够的血液学、肾和肝功能如下：
- 白细胞 ≥ 2,500/μL
- 血小板≥80,000/μL
- 血红蛋白 > 9.5g/dL
- 总胆红素 < 2.0mg/dL
- INR ≤ 2.0
- ALP ≤ 5 x 机构 ULN
- AST 和 ALT ≤ 5 x 机构 ULN
- 白蛋白≥2.5g/dL
- 肌酐≤ 2.0mg/dL
- 在没有任何积极治疗的情况下，预期寿命至少为 3 个月。
- 适用于由研究者进行的临床评估确定的协议治疗。
- 女性患者必须处于绝经后，或者如果处于绝经前，则妊娠试验必须呈阴性，并且如果在参与研究期间性活跃，则同意使用 2 种避孕方法。
- 男性患者必须通过手术绝育，或者如果性活跃并且有绝经前的女性伴侣，则必须使用可接受的避孕方式。
排除标准：
- 接受过超过 2 次肝动脉定向治疗。
- 在进入研究前 4 周内接受过肝动脉定向治疗的受试者。
- 除了在入组后超过 6 个月给予的先前辅助或新辅助治疗外，曾接受过 HCC 全身化疗。
- 之前接受过索拉非尼或 VEGF 抑制剂治疗。
- 先前对 HCC 或其他恶性肿瘤进行过肝脏放射治疗。
- 目前正在接受任何其他研究药物来治疗他们的癌症。
- 体格检查时有顽固性临床腹水（尽管进行了最佳利尿剂治疗）或肝功能衰竭的任何其他临床体征。
- 完全性主门静脉血栓形成。
- 任何转移性疾病（根据研究者的判断，局部区域淋巴结最大直径小于 2 cm 或肺结节小于 1 cm 不是禁忌症）。
- 除充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者至少 5 年无病的其他癌症外，任何其他并发恶性肿瘤。
- 由于 CNS 转移的预后不良以及进行性神经功能障碍而出现 CNS 转移的临床体征会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（病毒性肝炎除外）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 血管造影和选择性内脏导管插入术有以下任何禁忌症：
- 出血素质，无法通过标准治疗形式纠正。
- 严重的外周血管疾病会妨碍动脉导管插入术。
- 基线螺旋 CT 扫描记录的门脉高压伴肝回流。
- 归因于与 SIR-Spheres 或索拉非尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 无法或不愿理解或签署书面知情同意书。
- 怀孕或目前正在哺乳的女性受试者。
- 女性受试者，除非绝经后或手术绝育，否则不愿意根据研究者在研究期间的判断采取有效的避孕措施。 节律法不能作为唯一的避孕方法。
- 男性受试者在参与本研究时不愿采取有效的避孕措施（根据研究者的判断），因为 SIR-Spheres 治疗对精子或未出生胎儿发育的影响尚不清楚。
- 目前正在参加任何其他研究性治疗药物或设备研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：索拉非尼，多激酶抑制剂，片剂
甲苯磺酸索拉非尼： 索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可减少肿瘤细胞增殖。 索拉非尼显示可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF 和突变体 BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 和 PDGFR-ß）。 这些激酶中的几种被认为与肿瘤细胞信号传导、血管生成和细胞凋亡有关。 索拉非尼在免疫功能低下的小鼠中抑制人肝细胞癌和肾细胞癌以及其他几种人肿瘤异种移植物的肿瘤生长。 在人类肝细胞癌和肾细胞癌模型中观察到肿瘤血管生成减少和肿瘤细胞凋亡增加。 此外，在人类肝细胞癌模型中观察到肿瘤细胞信号传导的减少。 |
口服片剂，400mg B.i.d，直至出现进展或不可接受的毒性
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：SIR-Spheres，微球，装置
SIR-球体： SIR-Spheres 由含有钇 90 的生物相容性树脂微球组成，直径在 20 到 60 微米之间。 钇 90 是一种高能纯 β 发射同位素，没有初级 γ 发射。 钇 90 的半衰期为 64.1 小时。 在需要同位素衰变到无穷远的临床应用中，94% 的辐射在 11 天内发出，仅留下没有治疗价值的背景辐射。 SIR-Spheres 通过使用导管或植入端口通过肝总动脉或右肝或左肝动脉输送植入肝肿瘤。 一旦将 SIR-Spheres 植入肝脏，它就不会被代谢或排泄，而是永久留在肝脏中。 |
一次治疗。
根据肿瘤体积给予剂量。
每个小瓶为 3.0GBq。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：2年
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总生存期定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
将对所有患者进行随访直至死亡，以比较两种治疗之间的总生存期。 2 年是一个估计的时间框架。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：2年
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2年
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肝脏无进展生存期
大体时间：2年
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肝脏无进展生存期定义为随机化与肝脏肿瘤进展或死亡日期之间的时间间隔，以较早者为准。
肝脏中的肿瘤进展将通过系列 CT 扫描确定。
应使用 RECIST 指南 1.1 版诊断疾病的肿瘤进展。
2 年是一个估计的时间框架。
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2年
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总体无进展生存期
大体时间：2年
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总体无进展生存期定义为随机化与身体任何部位肿瘤进展或死亡日期之间的时间间隔，以较早者为准。 身体任何部位的肿瘤进展都将通过任何明确的成像技术来测量，包括 CT 扫描、MRI 研究或其他核医学扫描。 研究者应在复发时清楚地指出肿瘤进展的部位（肝内或肝外）。 2 年是一个估计的时间框架。 |
2年
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肿瘤反应率
大体时间：2年
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本研究将使用新的实体瘤反应评估标准评估肿瘤反应和进展：修订的 RECIST 指南（1.1 版）[欧洲癌症杂志 (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf）。 2年是一个估计的时间框架 |
2年
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毒性和安全性
大体时间：长达 2 年
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将使用国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTC) 4.02 版评估毒性。
从研究开始（随机化日）到研究结束后 30 天或直到下一个替代疗法开始（以较早者为准），将对两个治疗组的患者进行安全性和毒性随访。
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长达 2 年
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健康相关生活质量 (QoL)
大体时间：长达 2 年
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在研究期间，将通过使用 EQ-5D 问卷来衡量生活质量 (QoL)。
将测量患者的 QoL，直到他们第一次疾病进展最多 2 年（估计），以较早者为准。
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长达 2 年
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肝切除率
大体时间：长达 2 年
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将每 12 周评估一次患者是否适合进行肝切除术，直至他们的研究结论长达 2 年，以较早者为准。
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长达 2 年
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肝移植率
大体时间：长达 2 年
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患者将每 12 周接受一次肝移植的适宜性评估，直到他们的研究结论长达 2 年，以较早者为准。
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长达 2 年
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疾病进展时间
大体时间：长达 2 年
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疾病进展时间 (TTP) 定义为从诊断（或治疗）疾病到疾病开始恶化的时间量度。
疾病进展将通过 RECIST 指南版本 1.1 来衡量。
TTP 将每 12 周测量一次，最多 2 年（估计）。
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长达 2 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Pierce KH Chow, MBBS, PhD、National Cancer Centre, Singapore
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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