Studie för att jämföra selektiv intern strålbehandling (SIRT) kontra sorafenib vid lokalt avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) (SIRveNIB)
Fas III Multi-Centre öppen etikett randomiserad kontrollerad studie av selektiv intern strålbehandling (SIRT) kontra sorafenib vid lokalt avancerad hepatocellulärt karcinom (SIRveNIB)
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av SIRT jämfört med Sorafenib hos patienter med lokalt avancerad levercancer vad gäller total överlevnad (OS).
Studiens nollhypotes är att det inte finns någon skillnad i total överlevnad mellan patienter som får SIRT och de som får sorafenibbehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den 5:e vanligaste cancerformen i världen, men tyvärr finns mellan 70 - 80 % av alla HCC i Asien-Stillahavsområdet på grund av prevalensen av kronisk viral hepatit i regionen. Ökningen av prevalensen av kronisk hepatit C i västvärlden förutspår dock att HCC på samma sätt kommer att vara en viktig dödsorsak där under de kommande 20 åren.
Endast 15-20 % av HCC är idag potentiellt botbara genom kirurgi vid diagnostillfället. Ytterligare 10-15 % av patienterna kan ha nytta av potentiellt botande lokalt ablativ terapi såsom radiofrekvensablation. Prognosen hos majoriteten av patienterna har varit dyster eftersom konventionella systemiska terapier i stort sett varit ineffektiva. Den första framgångsrikt testade systemiska riktade behandlingen, sorafenib (2007), förlängde överlevnaden med ett blygsamt genomsnitt på 3 månader hos patienter med god underliggande leverfunktion.
Medan levern är radiokänslig, orsakar extern strålstrålning betydande radiotoxicitet. För att övervinna detta utvecklades selektiv intern strålbehandling (SIRT) för att leverera en strålkälla direkt till levercancer via artärvägen. Sir-sphere är radioaktivt yttrium på en hartsbärare med en diameter på 90 mikrometer och är en etablerad terapi vid kolorektal metastasering. Sir-sphere har rapporterats orsaka signifikant tumörregression i HCC.
Denna studie kommer att utvärdera effekten av SIRT med SIR-Spheres yttrium-90 mikrosfärer jämfört med sorafenib vid behandling av patienter med lokalt avancerad primär HCC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Brunei
-
Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
- The Brunei Cancer Centre
-
-
-
-
-
Davao, Filippinerna
- Davao Doctors Hospital
-
-
Makati City
-
Manila, Makati City, Filippinerna, 1229
- Makati Medical Center
-
-
Manila
-
Pasig City, Manila, Filippinerna
- The Medical City
-
Quezon City, Manila, Filippinerna, 1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesien, 16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
-
-
Bali
-
Denpasar, Bali, Indonesien, 80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
-
-
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Kina
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Korea, Republiken av, 137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- University Malaya Medical Center
-
Penang, Malaysia, 10350
- Penang Adventist Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Ulaanbaatar, Mongoliet, 210648
- National Cancer Center of Mongolia
-
-
-
-
-
Yangon, Myanmar, 11141
- Yangon GI & Liver Centre
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
Singapore, Singapore, 119075
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 168608
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Taoyuan Hsien
-
Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10210
- Chulabhorn Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sjukdomen måste vara lokalt framskriden enligt definitionen av BCLC (B) mellanstadium eller BCLC (C) framskridet stadium utan extrahepatisk sjukdom (endast med grenportalventrombos).
- Villig, kapabel och mentalt kompetent att ge skriftligt informerat samtycke före alla tester som utförs för detta studieprotokoll, inklusive screeningtest och utvärderingar som inte anses vara en del av försökspersonens rutinvård.
- 18 år/äldre (antingen av könen).
- Entydig diagnos av HCC.
- HCC är inte mottagligt för kirurgisk resektion eller omedelbar levertransplantation, eller kan inte behandlas optimalt med lokala ablativa tekniker såsom RFA, i enlighet med praxis vid det kliniska prövningscentret.
- Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning eller MRI.
- ECOG prestandastatus 0-1.
- Child-Pugh A-B (upp till 7 poäng)
- Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt följande:
- Leukocyter ≥ 2 500/μL
- Trombocyter ≥ 80 000/μL
- Hemoglobin > 9,5 g/dL
- Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
- INR ≤ 2,0
- ALP ≤ 5 x institutionell ULN
- AST och ALT ≤ 5 x institutionell ULN
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Förväntad livslängd på minst 3 månader utan någon aktiv behandling.
- Lämplig för protokollbehandling som bestäms av klinisk bedömning utförd av utredaren.
- Kvinnliga patienter måste antingen vara postmenopausala eller, om premenopausala, måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda två former av preventivmedel om de är sexuellt aktiva under studiedeltagandet.
- Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila, eller om de är sexuellt aktiva och har en premenopausal kvinnlig partner måste de använda en acceptabel form av preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Har haft mer än 2 administreringar av leverartärstyrd terapi.
- Försökspersoner som har genomgått leverartärstyrd terapi < 4 veckor före studiestart.
- Har genomgått systemisk kemoterapi för HCC förutom tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling som ges mer än 6 månader från inskrivningen.
- har tidigare haft behandling med Sorafenib eller VEGF-hämmare.
- Tidigare strålbehandling av levern för HCC eller annan malignitet.
- Får för närvarande andra undersökningsmedel för behandling av deras cancer.
- Har svårbehandlad klinisk ascites (trots optimal diuretikabehandling) eller andra kliniska tecken på leversvikt vid fysisk undersökning.
- Fullständig trombos i huvudportalvenen.
- Alla metastaserande sjukdomar (lokal-regionala lymfkörtlar som mäter mindre än 2 cm i största diameter eller lungknutor som mäter mindre än 1 cm är inte kontraindikationer enligt utredarens bedömning).
- Alla andra samtidiga maligniteter, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år.
- Närvaro av kliniska tecken på CNS-metastaser på grund av deras dåliga prognos och på grund av att progressiv neurologisk dysfunktion skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
- Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (förutom viral hepatit), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Någon av följande kontraindikationer för angiografi och selektiv visceral kateterisering:
- Blödande diatese, kan inte korrigeras med standardformerna av terapi.
- Allvarlig perifer kärlsjukdom som skulle förhindra arteriell kateterisering.
- Portal hypertoni med hepatofugalt flöde som dokumenterats på baslinjespiral-CT-skanning.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SIR-Spheres eller Sorafenib.
- Oförmåga eller ovilja att förstå eller underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller för närvarande ammar.
- Kvinnliga försökspersoner, såvida de inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, ovilja att utöva effektiv preventivmedel, enligt utredarens bedömning under studien. Rytmmetoden ska inte användas som den enda preventivmetoden.
- Manliga försökspersoner, ovilja att utöva effektiv preventivmetod (enligt utredarens bedömning) medan de deltar i denna studie, eftersom effekten av SIR-Spheres-behandlingen på spermier eller på utvecklingen av ett ofött barn är okänd.
- Aktuell registrering i någon annan terapeutisk läkemedels- eller enhetsstudie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib, multikinashämmare, tablett
Sorafenibtosylat: Sorafenib är en multikinashämmare som minskar tumörcellsproliferation. Sorafenib visades hämma multipla intracellulära (c-CRAF, BRAF och mutant BRAF) och cellytkinaser (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 och PDGFR-ß). Flera av dessa kinaser tros vara involverade i tumörcellssignalering, angiogenes och apoptos. Sorafenib hämmade tumörtillväxt av humant hepatocellulärt karcinom och njurcellscancer, och flera andra humana tumörxenotransplantat hos immunförsvagade möss. En minskning av tumörangiogenes och ökningar av tumörapoptos sågs i modeller av humant lever- och njurcellscancer. Dessutom sågs en minskning av tumörcellsignalering i en modell av humant hepatocellulärt karcinom. |
Oral tablett, 400mg B.i.d, tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SIR-sfärer, mikrosfärer, anordning
SIR-sfärer: SIR-sfärer består av biokompatibla hartsmikrosfärer innehållande yttrium-90, med en storlek mellan 20 och 60 mikrometer i diameter. Yttrium-90 är en högenergi ren beta-emitterande isotop utan primär gammaemission. Halveringstiden för yttrium-90 är 64,1 timmar. Vid klinisk användning som kräver att isotopen sönderfaller till oändligheten, levereras 94 % av strålningen på 11 dagar, vilket lämnar endast bakgrundsstrålning utan terapeutiskt värde. SIR-Spheres implanteras i levertumörer genom leverans via antingen den gemensamma leverartären eller höger eller vänster leverartär med hjälp av en kateter eller implanterad port. När SIR-Spheres väl har implanterats i levern, metaboliseras eller utsöndras det inte och det stannar permanent i levern. |
Engångsbehandling.
Dos administrerad baserat på tumörvolym.
Varje injektionsflaska är 3,0 GBq.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Alla patienter kommer att följas upp till döden för att jämföra den totala överlevnaden mellan de två behandlingarna. 2 år är en beräknad tidsram.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Progressionsfri överlevnad i levern
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad i levern definieras som tidsintervallet mellan randomisering och datum för tumörprogression i levern eller död, beroende på vilket som är tidigare.
Tumörprogression i levern kommer att bestämmas från seriella CT-skanningar.
Diagnos av tumörprogression av sjukdom bör göras med hjälp av RECIST-riktlinjen version 1.1.
2 år är en beräknad tidsram.
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad totalt sett
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad övergripande definieras som tidsintervallet mellan randomisering och datum för tumörprogression på vilken plats som helst i kroppen eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare. Tumörprogression på vilken plats som helst i kroppen kommer att mätas med någon definitiv bildbehandlingsteknik, inklusive datortomografi, MRI-studie eller annan nukleärmedicinsk skanning. Utredaren bör tydligt ange platsen för tumörprogression (lever eller extrahepatisk) vid tidpunkten för återfall. 2 år är en beräknad tidsram. |
2 år
|
|
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
Tumörrespons och progression kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya responsutvärderingskriterierna i solida tumörer: Revised RECIST guideline (version 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer) .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf). 2 år är en beräknad tidsram |
2 år
|
|
Toxicitet och säkerhet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) version 4.02.
Patienter för båda behandlingsarmarna kommer att följas upp med avseende på säkerhet och toxicitet från tidpunkten för studiestart (randomiseringsdag) till 30 dagar efter studiens slut eller tills nästa alternativa behandling påbörjas, beroende på vilket som är tidigare.
|
Upp till 2 år
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Livskvalitet (QoL) kommer att mätas med hjälp av EQ-5D-enkäten under studieperioden.
QoL för patienter kommer att mätas tills deras första sjukdomsprogression upp till 2 år (uppskattad) vilket som är tidigare.
|
Upp till 2 år
|
|
Leverresektionsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
|
Patienterna kommer att bedömas med avseende på lämplighet för leverresektion var 12:e vecka tills studien avslutas upp till 2 år, vilket som är tidigare.
|
Upp till 2 år
|
|
Levertransplantationsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
|
Patienterna kommer att bedömas med avseende på lämplighet för levertransplantation var 12:e vecka tills studien avslutas upp till två år, vilket som är tidigare.
|
Upp till 2 år
|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Upp till 2 år
|
Time to Disease Progression (TTP) definieras som ett mått på tiden efter att en sjukdom har diagnostiserats (eller behandlats) tills sjukdomen börjar förvärras.
Sjukdomsprogression kommer att mätas med RECIST guideline version 1.1.
TTP kommer att mätas var 12:e vecka upp till 2 år (uppskattat).
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Sorafenib
Andra studie-ID-nummer
- AHCC06
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .