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Studio per confrontare la radioterapia interna selettiva (SIRT) rispetto a sorafenib nel carcinoma epatocellulare localmente avanzato (HCC) (SIRveNIB)

22 aprile 2018 aggiornato da: Singapore General Hospital

Studio di fase III multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto, di radioterapia interna selettiva (SIRT) rispetto a sorafenib nel carcinoma epatocellulare localmente avanzato (SIRveNIB)

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia della SIRT rispetto a Sorafenib nei pazienti con carcinoma epatico localmente avanzato in termini di sopravvivenza globale (OS).

L'ipotesi nulla dello studio è che non vi è alcuna differenza nella sopravvivenza globale tra i pazienti che ricevono la SIRT e quelli che ricevono la terapia con sorafenib.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore più comune al mondo, ma sfortunatamente tra il 70 e l'80% di tutti gli HCC si trova nell'Asia-Pacifico a causa della prevalenza dell'epatite virale cronica nella regione. L'aumento della prevalenza dell'epatite cronica C nel mondo occidentale, tuttavia, prevede che l'HCC sarà un'importante causa di morte anche lì nei prossimi 20 anni.

Solo il 15-20% dell'HCC è oggi potenzialmente curabile chirurgicamente al momento della diagnosi. Un altro 10-15% dei pazienti può trarre beneficio da una terapia ablativa locale potenzialmente curativa come l'ablazione con radiofrequenza. La prognosi nella maggior parte dei pazienti è stata infausta poiché le terapie sistemiche convenzionali sono state in gran parte inefficaci. Sorafenib (2007), la prima terapia mirata sistemica sperimentata con successo, ha prolungato la sopravvivenza di una modesta media di 3 mesi in pazienti con una buona funzionalità epatica sottostante.

Mentre il fegato è radiosensibile, la radiazione del raggio esterno provoca una significativa radiotossicità. Per ovviare a questo, è stata sviluppata la radioterapia interna selettiva (SIRT) per fornire una fonte di radiazioni direttamente al cancro del fegato attraverso la via arteriosa. Sir-sphere è ittrio radioattivo su un supporto di resina di 90 micrometri di diametro ed è una terapia consolidata nelle metastasi colorettali. È stato riportato che Sir-sphere causa una significativa regressione del tumore nell'HCC.

Questo studio valuterà l'efficacia della SIRT utilizzando le microsfere di ittrio-90 SIR-Spheres rispetto a sorafenib nel trattamento di pazienti con HCC primario localmente avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

360

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Birmania
      • Yangon, Birmania, 11141
        • Yangon GI & Liver Centre
  • Brunei Darusalam
    • Brunei
      • Jerudong, Brunei, Brunei Darusalam, 3122
        • The Brunei Cancer Centre
  • Cina
    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Cina
        • Queen Mary Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 136-705
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Severance hospital, Yonsei university college of medicine
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 137- 040
        • Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Filippine
      • Davao, Filippine
        • Davao Doctors Hospital
    • Makati City
      • Manila, Makati City, Filippine, 1229
        • Makati Medical Center
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Filippine
        • The Medical City
      • Quezon City, Manila, Filippine, 1102
        • St. Luke's Medical Center, Philippines
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 16424
        • Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
    • Bali
      • Denpasar, Bali, Indonesia, 80114
        • University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Center
      • Penang, Malaysia, 10350
        • Penang Adventist Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
  • Mongolia
      • Ulaanbaatar, Mongolia, 210648
        • National Cancer Center of Mongolia
  • Nuova Zelanda
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 768828
        • Khoo Teck Puat Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119075
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168608
        • Singapore General Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10210
        • Chulabhorn Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan Hsien
      • Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • La malattia deve essere localmente avanzata come definito dallo stadio intermedio BCLC (B) o dallo stadio avanzato BCLC (C) senza malattia extraepatica (solo con trombosi della vena porta di branca).
  • Disposto, in grado e mentalmente competente a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi test intrapreso per questo protocollo di studio, inclusi test di screening e valutazioni che non sono considerati parte delle cure di routine del soggetto.
  • Di età pari o superiore a 18 anni (entrambi i sessi).
  • Diagnosi inequivocabile di HCC.
  • HCC non suscettibile di resezione chirurgica o trapianto di fegato immediato, o non può essere trattato in modo ottimale con tecniche ablative locali come RFA, coerentemente con la pratica del centro di sperimentazione clinica.
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con scansione TC spirale o RM.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  • Child-Pugh A-B (fino a 7 punti)
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue:
  • Leucociti ≥ 2.500/μL
  • Piastrine ≥ 80.000/μL
  • Emoglobina > 9,5 g/dL
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
  • EUR ≤ 2,0
  • ALP ≤ 5 x ULN istituzionale
  • AST e ALT ≤ 5 x ULN istituzionale
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi senza alcun trattamento attivo.
  • Adatto per il trattamento del protocollo come determinato dalla valutazione clinica intrapresa dallo sperimentatore.
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o, se in premenopausa, devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione se sessualmente attive durante la loro partecipazione allo studio.
  • I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o, se sessualmente attivi e avere una partner femminile in pre-menopausa, devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione.

Criteri di esclusione:

  • Hanno avuto più di 2 somministrazioni di terapia diretta dell'arteria epatica.
  • - Soggetti che hanno ricevuto una terapia diretta sull'arteria epatica eseguita <4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • - Hanno avuto chemioterapia sistemica per HCC ad eccezione della precedente terapia adiuvante o neoadiuvante somministrata per più di 6 mesi dall'arruolamento.
  • hanno avuto un precedente trattamento con Sorafenib o inibitori del VEGF.
  • Precedente radioterapia epatica per HCC o altri tumori maligni.
  • Attualmente ricevono altri agenti sperimentali per il trattamento del loro cancro.
  • Ha ascite clinica intrattabile (nonostante un trattamento diuretico ottimale) o qualsiasi altro segno clinico di insufficienza epatica, all'esame obiettivo.
  • Trombosi completa della vena porta principale.
  • Eventuali patologie metastatiche (linfonodi loco-regionali di diametro massimo inferiore a 2 cm o noduli polmonari inferiori a 1 cm non sono controindicazioni a discrezione dello Sperimentatore).
  • Qualsiasi altro tumore maligno concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni.
  • Presenza di segni clinici di metastasi del SNC a causa della loro prognosi sfavorevole e perché la disfunzione neurologica progressiva confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (eccetto epatite virale), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Qualsiasi delle seguenti controindicazioni all'angiografia e al cateterismo viscerale selettivo:
  • Diatesi emorragica, non correggibile con le forme terapeutiche standard.
  • Grave malattia vascolare periferica che precluderebbe il cateterismo arterioso.
  • Ipertensione portale con flusso epato-fugale come documentato sulla scansione TC spirale al basale.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SIR-Spheres o Sorafenib.
  • Incapacità o riluttanza a comprendere o firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Soggetti di sesso femminile, a meno che non siano in postmenopausa o chirurgicamente sterili, riluttanza a praticare una contraccezione efficace, a discrezione dello sperimentatore durante lo studio. Il metodo del ritmo non deve essere utilizzato come unico metodo contraccettivo.
  • Soggetti maschi, riluttanza a praticare una contraccezione efficace (a discrezione dello sperimentatore) durante la partecipazione a questo studio, poiché l'effetto del trattamento SIR-Spheres sullo sperma o sullo sviluppo di un nascituro non è noto.
  • Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi terapeutici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Sorafenib, inibitore della multichinasi, compressa

Sorafenib tosilato:

Sorafenib è un inibitore della multichinasi che riduce la proliferazione delle cellule tumorali.

È stato dimostrato che sorafenib inibisce più chinasi intracellulari (c-CRAF, BRAF e BRAF mutante) e di superficie cellulare (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-ß). Si ritiene che molte di queste chinasi siano coinvolte nella segnalazione delle cellule tumorali, nell'angiogenesi e nell'apoptosi. Sorafenib ha inibito la crescita tumorale del carcinoma epatocellulare umano e del carcinoma a cellule renali e molti altri xenotrapianti tumorali umani nei topi immunocompromessi. Una riduzione dell'angiogenesi tumorale e un aumento dell'apoptosi tumorale sono stati osservati in modelli di carcinoma epatocellulare e renale umano. Inoltre, è stata osservata una riduzione della segnalazione delle cellule tumorali in un modello di carcinoma epatocellulare umano.
Droga: Sorafenib tosilato
Compressa orale, 400 mg B.i.d, fino allo sviluppo di progressione o tossicità inaccettabile
Altri nomi:
  • Nexavar
ACTIVE_COMPARATORE: SIR-Sfere, Microsfere, Dispositivo

SIR-Sfere:

Le SIR-Spheres sono costituite da microsfere di resina biocompatibile contenenti ittrio-90, con una dimensione compresa tra 20 e 60 micron di diametro. L'ittrio-90 è un isotopo puro ad alta energia che emette beta senza emissione gamma primaria. L'emivita dell'ittrio-90 è di 64,1 ore. Nell'uso clinico che richiede che l'isotopo decada all'infinito, il 94% della radiazione viene erogato in 11 giorni lasciando solo la radiazione di fondo senza valore terapeutico.

Le SIR-Spheres vengono impiantate nei tumori epatici mediante somministrazione attraverso l'arteria epatica comune o l'arteria epatica destra o sinistra utilizzando un catetere o un port impiantato . Una volta impiantato nel fegato, SIR-Spheres non viene metabolizzato o escreto e rimane permanentemente nel fegato.
Dispositivo: SIR-Sfere
Trattamento una tantum. Dose somministrata in base al volume del tumore. Ogni fiala è da 3,0 GBq.
Altri nomi:
  • Microsfere di ittrio-90

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Tutti i pazienti saranno seguiti fino alla morte per confrontare la sopravvivenza globale tra i due trattamenti. 2 anni è un periodo di tempo stimato.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione nel fegato
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione nel fegato è definita come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la data della progressione del tumore nel fegato o della morte, se precedente. La progressione del tumore nel fegato sarà determinata da scansioni TC seriali. La diagnosi di progressione tumorale della malattia dovrebbe essere effettuata utilizzando la linea guida RECIST versione 1.1. 2 anni è un periodo di tempo stimato.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione complessiva
Lasso di tempo: 2 anni

La sopravvivenza globale libera da progressione è definita come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la data della progressione del tumore in qualsiasi sede del corpo o del decesso, a seconda di quale sia il precedente. La progressione del tumore in qualsiasi sito del corpo sarà misurata mediante qualsiasi tecnica di imaging definitiva, tra cui TAC, studio MRI o altra scansione di medicina nucleare. Lo sperimentatore deve indicare chiaramente il sito di progressione del tumore (epatico o extraepatico) al momento della recidiva.

2 anni è un periodo di tempo stimato.
2 anni
Tasso di risposta del tumore
Lasso di tempo: 2 anni

La risposta e la progressione del tumore saranno valutate in questo studio utilizzando i nuovi criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi: linea guida RECIST rivista (versione 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf).

2 anni è un periodo di tempo stimato
2 anni
Tossicità e sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La tossicità sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versione 4.02 del National Cancer Institute. I pazienti per entrambi i bracci di trattamento saranno seguiti per la sicurezza e la tossicità dal momento dell'ingresso nello studio (giorno della randomizzazione) fino a 30 giorni dopo la conclusione dello studio o fino all'inizio della successiva terapia alternativa, se precedente.
Fino a 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La qualità della vita (QoL) sarà misurata utilizzando il questionario EQ-5D durante il periodo di studio. La QoL per i pazienti sarà misurata fino alla loro prima progressione della malattia fino a 2 anni (stimati), quale dei due è precedente.
Fino a 2 anni
Tasso di resezione epatica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I pazienti saranno valutati per l'idoneità alla resezione epatica ogni 12 settimane fino alla conclusione dello studio fino a 2 anni, qualunque sia la prima.
Fino a 2 anni
Tasso di trapianto di fegato
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I pazienti saranno valutati per l'idoneità al trapianto di fegato ogni 12 settimane fino alla conclusione dello studio fino a 2 anni, qualunque sia la prima.
Fino a 2 anni
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tempo alla progressione della malattia (TTP) è definito come una misura del tempo dopo che una malattia è stata diagnosticata (o trattata) fino a quando la malattia non inizia a peggiorare. La progressione della malattia sarà misurata dalla linea guida RECIST versione 1.1. Il TTP sarà misurato ogni 12 settimane fino a 2 anni (stimato).
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Singapore General Hospital

Collaboratori

National Cancer Centre, Singapore
National Medical Research Council (NMRC), Singapore
Sirtex Medical
Singapore Clinical Research Institute

Investigatori

  • Cattedra di studio: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 luglio 2018

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2010

Primo Inserito (STIMA)

2 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AHCC06

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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