Estudio para comparar la radioterapia interna selectiva (SIRT) versus sorafenib en el carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avanzado (SIRveNIB)
Ensayo controlado, aleatorizado, abierto y multicéntrico de fase III de radioterapia interna selectiva (SIRT) frente a sorafenib en el carcinoma hepatocelular localmente avanzado (SIRveNIB)
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de SIRT en comparación con Sorafenib en pacientes con cáncer de hígado localmente avanzado en términos de supervivencia general (SG).
La hipótesis nula del estudio es que no hay diferencia en la supervivencia general entre los pacientes que reciben SIRT y los que reciben terapia con sorafenib.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el quinto cáncer más común en todo el mundo, pero lamentablemente entre el 70 y el 80 % de todos los CHC se encuentran en Asia-Pacífico debido a la prevalencia de la hepatitis viral crónica en la región. Sin embargo, el aumento de la prevalencia de la hepatitis C crónica en el mundo occidental predice que el CHC será igualmente una causa importante de muerte en los próximos 20 años.
Actualmente, solo el 15-20 % de los CHC son potencialmente curables mediante cirugía en el momento del diagnóstico. Otro 10-15% de los pacientes pueden beneficiarse de una terapia de ablación local potencialmente curativa, como la ablación por radiofrecuencia. El pronóstico en la mayoría de los pacientes ha sido sombrío ya que las terapias sistémicas convencionales han sido en gran parte ineficaces. La primera terapia dirigida sistémica probada con éxito, sorafenib (2007), prolongó la supervivencia en un promedio modesto de 3 meses en pacientes con una buena función hepática subyacente.
Si bien el hígado es radiosensible, la radiación de haz externo causa una radiotoxicidad significativa. Para superar esto, se desarrolló la radioterapia interna selectiva (SIRT) para administrar una fuente de radiación directamente al cáncer de hígado a través de la vía arterial. Sir-sphere es itrio radiactivo en un soporte de resina de 90 micrómetros de diámetro y es una terapia establecida en la metástasis colorrectal. Se ha informado que Sir-sphere causa una regresión significativa del tumor en el CHC.
Este estudio evaluará la eficacia de SIRT utilizando microesferas de itrio-90 SIR-Spheres en comparación con sorafenib en el tratamiento de pacientes con CHC primario localmente avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Yangon, Birmania, 11141
- Yangon GI & Liver Centre
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Brunei
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Jerudong, Brunei, Brunei Darussalam, 3122
- The Brunei Cancer Centre
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul, Corea, república de, 137- 040
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul, Corea, república de, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Davao, Filipinas
- Davao Doctors Hospital
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Makati City
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Manila, Makati City, Filipinas, 1229
- Makati Medical Center
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Manila
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Pasig City, Manila, Filipinas
- The Medical City
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Quezon City, Manila, Filipinas, 1102
- St. Luke's Medical Center, Philippines
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Jakarta, Indonesia, 16424
- Cipto Mangunkusumo Hospital ,University of Indonesia
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Bali
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Denpasar, Bali, Indonesia, 80114
- University of Udayana, Rumah Sakit Sanglah, Indonesia
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Kuala Lumpur, Malasia
- University Malaya Medical Center
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Penang, Malasia, 10350
- Penang Adventist Hospital
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malasia
- Sarawak General Hospital
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Ulaanbaatar, Mongolia, 210648
- National Cancer Center of Mongolia
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, Porcelana
- Queen Mary Hospital
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Singapore, Singapur, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore, Singapur, 119075
- National University Hospital
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Singapore, Singapur, 168608
- Singapore General Hospital
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Bangkok, Tailandia, 10210
- Chulabhorn Hospital
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Kaohsiung, Taiwán, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwán, 404
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City, Taipei, Taiwán, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan Hsien
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Taoyuan, Taoyuan Hsien, Taiwán
- Chang Gung Memorial Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- La enfermedad debe ser localmente avanzada según lo definido por BCLC (B) estadio intermedio o BCLC (C) estadio avanzado sin enfermedad extrahepática (solo con trombosis de la vena porta de la rama).
- Dispuesto, capaz y mentalmente competente para dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba realizada para este protocolo de estudio, incluidas las pruebas de detección y las evaluaciones que no se consideran parte de la atención de rutina del sujeto.
- Mayores de 18 años (cualquier género).
- Diagnóstico inequívoco de CHC.
- El CHC no es susceptible de resección quirúrgica o trasplante hepático inmediato, o no puede tratarse de manera óptima con técnicas de ablación local como RFA, de acuerdo con la práctica del centro de ensayos clínicos.
- Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada espiral o resonancia magnética.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Child-Pugh A-B (hasta 7 puntos)
- Función hematológica, renal y hepática adecuada de la siguiente manera:
- Leucocitos ≥ 2500/μL
- Plaquetas ≥ 80.000/μL
- Hemoglobina > 9,5 g/dL
- Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
- RIN ≤ 2,0
- ALP ≤ 5 x LSN institucional
- AST y ALT ≤ 5 x ULN institucional
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Esperanza de vida de al menos 3 meses sin ningún tratamiento activo.
- Adecuado para el protocolo de tratamiento según lo determine la evaluación clínica realizada por el investigador.
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas o, si son premenopáusicas, deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar 2 formas de anticoncepción si son sexualmente activas durante su participación en el estudio.
- Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente, o si son sexualmente activos y tienen una pareja femenina premenopáusica, deben usar una forma aceptable de anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- Haber tenido más de 2 administraciones de terapia dirigida a la arteria hepática.
- Sujetos que hayan recibido terapia dirigida a la arteria hepática realizada < 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- Haber recibido quimioterapia sistémica para CHC, excepto por terapia adyuvante o neoadyuvante previa administrada más de 6 meses antes de la inscripción.
- han tenido tratamiento previo con sorafenib o inhibidores de VEGF.
- Radioterapia hepática previa para HCC u otra neoplasia maligna.
- Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación para el tratamiento de su cáncer.
- Tiene ascitis clínica intratable (a pesar de un tratamiento diurético óptimo) o cualquier otro signo clínico de insuficiencia hepática, en el examen físico.
- Trombosis completa de la vena porta principal.
- Cualquier enfermedad metastásica (los ganglios linfáticos locorregionales que miden menos de 2 cm en su diámetro mayor o los nódulos pulmonares que miden menos de 1 cm no son contraindicaciones según el criterio del investigador).
- Cualquier otra neoplasia maligna concurrente, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
- Presencia de signos clínicos de metástasis del SNC debido a su mal pronóstico y porque la disfunción neurológica progresiva confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (excepto hepatitis viral), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Cualquiera de las siguientes contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo visceral selectivo:
- Diátesis hemorrágica, no corregible por las formas estándar de terapia.
- Enfermedad vascular periférica grave que imposibilitaría el cateterismo arterial.
- Hipertensión portal con flujo hepatófugo documentado en la tomografía computarizada espiral basal.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SIR-Spheres o Sorafenib.
- Incapacidad o falta de voluntad para comprender o firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Sujetos femeninos que están embarazadas o actualmente amamantando.
- Sujetos femeninos, a menos que sean posmenopáusicos o estériles quirúrgicamente, falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos efectivos, según el criterio del investigador durante el estudio. El método del ritmo no debe utilizarse como único método anticonceptivo.
- Sujetos masculinos, falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos efectivos (según el criterio del investigador) mientras participan en este estudio, porque se desconoce el efecto del tratamiento SIR-Spheres en el esperma o en el desarrollo del feto.
- Inscripción actual en cualquier otro estudio de dispositivo o fármaco terapéutico en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Sorafenib, inhibidor multiquinasa, tableta
Tosilato de sorafenib: Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que disminuye la proliferación de células tumorales. Se demostró que sorafenib inhibe múltiples quinasas intracelulares (c-CRAF, BRAF y BRAF mutante) y de superficie celular (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß). Se cree que varias de estas quinasas están implicadas en la señalización, la angiogénesis y la apoptosis de las células tumorales. Sorafenib inhibió el crecimiento tumoral del carcinoma hepatocelular humano y el carcinoma de células renales, y varios otros xenoinjertos de tumores humanos en ratones inmunocomprometidos. Se observó una reducción en la angiogénesis tumoral y aumentos en la apoptosis tumoral en modelos de carcinoma de células renales y hepatocelular humano. Además, se observó una reducción en la señalización de células tumorales en un modelo de carcinoma hepatocelular humano. |
Tableta oral, 400 mg dos veces al día, hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: SIR-Esferas, Microesferas, Dispositivo
SIR-Esferas: Las SIR-Spheres consisten en microesferas de resina biocompatible que contienen itrio-90, con un tamaño entre 20 y 60 micras de diámetro. El itrio-90 es un isótopo emisor de beta puro de alta energía sin emisión gamma primaria. La vida media del itrio-90 es de 64,1 horas. En el uso clínico que requiere que el isótopo se desintegre hasta el infinito, el 94 % de la radiación se administra en 11 días, lo que deja solo la radiación de fondo sin valor terapéutico. SIR-Spheres se implanta en tumores hepáticos mediante la administración a través de la arteria hepática común o de la arteria hepática derecha o izquierda mediante un catéter o un puerto implantado. Una vez que SIR-Spheres se implanta en el hígado, no se metaboliza ni excreta y permanece permanentemente en el hígado. |
Tratamiento de una sola vez.
Dosis administrada en función del volumen tumoral.
Cada vial tiene 3,0 GBq.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Todos los pacientes serán seguidos hasta su muerte para comparar la supervivencia global entre los dos tratamientos. 2 años es un plazo estimado.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia libre de progresión en el hígado
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de progresión en el hígado se define como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la fecha de progresión del tumor en el hígado o la muerte, lo que ocurra primero.
La progresión del tumor en el hígado se determinará a partir de tomografías computarizadas en serie.
El diagnóstico de progresión tumoral de la enfermedad debe realizarse utilizando la guía RECIST versión 1.1.
2 años es un plazo estimado.
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2 años
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Supervivencia global libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia general libre de progresión se define como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la fecha de progresión del tumor en cualquier sitio del cuerpo o la muerte, lo que ocurra primero. La progresión del tumor en cualquier sitio del cuerpo se medirá mediante cualquier técnica de imagen definitiva, incluida la tomografía computarizada, el estudio de resonancia magnética u otra exploración de medicina nuclear. El investigador debe indicar claramente el sitio de progresión del tumor (hepático o extrahepático) en el momento de la recurrencia. 2 años es un plazo estimado. |
2 años
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Tasa de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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La respuesta y progresión tumoral se evaluarán en este estudio utilizando los nuevos criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos: guía RECIST revisada (versión 1.1) [European Journal of Cancer (45): 228 - 247, 2009] (http://ctep.cancer .gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf). 2 años es un tiempo estimado |
2 años
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Toxicidad y Seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La toxicidad se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) versión 4.02.
Se realizará un seguimiento de la seguridad y la toxicidad de los pacientes de ambos brazos de tratamiento desde el momento del ingreso al estudio (día de aleatorización) hasta 30 días después de la conclusión del estudio o hasta el comienzo de la siguiente terapia alternativa, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años
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Calidad de vida relacionada con la salud (QoL)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La calidad de vida (QoL) se medirá mediante el uso del cuestionario EQ-5D durante el período de estudio.
La calidad de vida de los pacientes se medirá hasta la primera progresión de la enfermedad hasta 2 años (estimado), lo que ocurra antes.
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Hasta 2 años
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Tasa de resección hepática
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se evaluará la idoneidad de los pacientes para la resección hepática cada 12 semanas hasta la conclusión del estudio hasta 2 años, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años
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Tasa de trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se evaluará la idoneidad de los pacientes para el trasplante de hígado cada 12 semanas hasta la finalización del estudio hasta 2 años, lo que ocurra antes.
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Hasta 2 años
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) se define como una medida de tiempo después de que se diagnostica (o trata) una enfermedad hasta que la enfermedad comienza a empeorar.
La progresión de la enfermedad se medirá según la guía RECIST versión 1.1.
La TTP se medirá cada 12 semanas hasta 2 años (estimado).
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Pierce KH Chow, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, Khin MW, Khasbazar A, Ong J, Choo SP, Cheow PC, Chotipanich C, Lim K, Lesmana LA, Manuaba TW, Yoong BK, Raj A, Law CS, Cua IHY, Lobo RR, Teh CSC, Kim YH, Jong YW, Han HS, Bae SH, Yoon HK, Lee RC, Hung CF, Peng CY, Liang PC, Bartlett A, Kok KYY, Thng CH, Low AS, Goh ASW, Tay KH, Lo RHG, Goh BKP, Ng DCE, Lekurwale G, Liew WM, Gebski V, Mak KSW, Soo KC; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1913-1921. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892. Epub 2018 Mar 2.
- Gandhi M, Choo SP, Thng CH, Tan SB, Low AS, Cheow PC, Goh AS, Tay KH, Lo RH, Goh BK, Wong JS, Ng DC, Soo KC, Liew WM, Chow PK; Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group. Single administration of Selective Internal Radiation Therapy versus continuous treatment with sorafeNIB in locally advanced hepatocellular carcinoma (SIRveNIB): study protocol for a phase iii randomized controlled trial. BMC Cancer. 2016 Nov 7;16(1):856. doi: 10.1186/s12885-016-2868-y.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- AHCC06
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