CNS腫瘍を含む再発性/難治性固形腫瘍を患う小児におけるビンブラスチンとシロリムスの研究
2019年9月17日 更新者：Sylvain Baruchel、The Hospital for Sick Children
CNS腫瘍を含む再発または難治性固形腫瘍の小児患者におけるビンブラスチンとシロリムスの第I相試験
この研究は、選択された脳腫瘍やリンパ腫を含む再発固形腫瘍患者を対象にビンブラスチンとシロリムスを使用する第 I 相研究です。
研究者の仮説は、ビンブラスチンとシロリムスの毎週の併用投与は安全であるというものです。
調査の概要
詳細な説明
整形神経芽腫マウスモデルにおける単剤と比較したビンブラスチン-シロリムスレジメンの生存上の利点を示す公表データと、我々の未発表データは、VBL in vitro アポトーシス促進血漿濃度が 1 ～ 2 nM の範囲であり、抗血管新生濃度が 2 pM であることを裏付けています。
これらの血漿濃度は、6 mg/m2 (アポトーシス) および 1 mg/m2 VBL レジメン (抗血管新生) の毎週のレジメンで達成可能です。
プロトコールに記載されているように、任意の用量で送達されたビンブラスチンは、抗アポトーシス活性と抗血管新生活性の両方を有すると予想されます。
小児腫瘍における両薬剤の安全性と暫定的な有効性は、臨床試験の開発をサポートします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- Fletcher Allen Health Care
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢：診断時0～21歳
- 診断:CNS腫瘍またはリンパ腫を含む固形腫瘍の最初の診断時または再発時の組織学的検証
- 疾患の状態: CNS 腫瘍を含むすべての難治性/再発性固形腫瘍 (すべてのびまん性内因性脳幹神経膠腫は除く) および化学療法を含む治療計画後に再発したか、またはそれに対して難治性のリンパ腫
測定可能な病気:
- CT または MRI で測定可能な腫瘍は、スパイラル CT で少なくとも 1 次元で 10 mm を超えると定義される
- 現在の病状は、現在既知の治癒療法が存在しないものでなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性参加者は尿妊娠検査が陰性であることが必要です
臓器機能の要件:
- ASTまたはALTで定義される適切な肝機能 < 5 x 正常上限、ビリルビン ≤ 1.5 X 正常上限
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 X 年齢の正常上限
適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- ANC ≥ 1000/mm3、血小板 ≥ 75,000/mm3、ヘモグロビン ≥ 90 g/L
- 患者に腫瘍の骨髄病変の病歴があることがわかっている場合、血小板と Hgb のこれらの基準を満たす輸血が許可されます。
- 血小板数が75,000/mm3未満で血小板輸血に抵抗性の患者はこの研究の対象外
- 適格基準を満たすために血小板または赤血球の輸血を必要とする患者は、血小板または hgb/hct の血液毒性について評価できません。
- Lansky Play Score (16 歳未満の患者の場合) は 50 以上である必要があり、および/または ECOG パフォーマンス ステータス (16 歳以上の患者の場合) は 0 ～ 2 である必要があります
神経芽腫患者に対する特定の要件
- 少なくとも 1 つの部位で陽性取り込みを伴う MIBG スキャン (被験者の神経芽腫が MIBG を取り込まないと事前に判定されており、測定可能な疾患がない場合、MIBG は必要ありません)
- 1 つの骨髄サンプルの両側吸引液および/または生検の日常的な形態学 (NSE 染色のみによるものではない) で腫瘍細胞が見られる骨髄
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- ランスキースコア <50%
- 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者
- ビンブラスチンおよび/またはmTor阻害剤による以前の治療歴がある
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤の投与を受けている患者。 患者は以前の化学療法の影響から完全に回復している必要があり、通常、最新の投与から少なくとも 3 週間（ニトロソウレアの場合は 6 週間）経過している必要があります。
- 感染症: 感染が制御されていない患者は、感染が十分に制御されていると判断されるまで参加資格がありません。
- 研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある、または遵守が最適ではない可能性が高い患者
- 造血増殖因子使用後1週間
- 血小板輸血に抵抗性の患者
- 脳幹神経膠腫患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビンブラスチンとシロリムス
この研究の実施には、標準的な 3+3 フェーズ 1 試験デザインが使用されます。
3 ～ 6 人の患者を同時に 1 つの用量レベルに登録できます。
3 人のコホートが登録された場合、そのコホートの毒性データが報告されるまで、または研究のエンドポイントが達成されるまで、加算は一時停止されます。
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患者はビンブラスチンとシロリムスの投与を受けるために登録され、28日周期で投与されます。 3+3 の標準フェーズ 1 デザインを使用して、ビンブラスチンは 1、8、15、22 日目に IV プッシュによって投与されます。 開始用量 4 mg/m2 (用量レベル 1) は、小児科におけるこのスケジュールで確立された MTD (6 mg/m2) の 67% です。 用量漸増は標準的な 3+3 設計で行われ、連続する 3 人の患者コホートでは用量が約 20 ～ 25% 増加します。 シロリムス（ラパマイシン）は、サイクル全体を通じて 1 日 1 回経口投与（錠剤または懸濁液）されます。 理想的には、患者は研究期間中同じ剤形（錠剤または懸濁液）を服用し続けることになります。 すべての患者には、標的シロリムス血清トラフが割り当てられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シロリムスと併用したビンブラスチンの最大耐用量
時間枠：12ヶ月
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シロリムスと併用したビンブラスチンの最大耐用量（プロトコルで定義）
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性データ
時間枠：12ヶ月
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安全性データは、少なくとも 1 回のビンブラスチンとシロリムスの投与を受けているすべての患者について説明されます。
安全性データには、血液学、血清化学、バイタルサイン、有害事象の値が含まれます。
有害事象、重篤な有害事象、用量制限毒性および治療遅延を経験した患者の割合が、各投与コホートについて要約される。
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12ヶ月
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回答率
時間枠：12ヶ月
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進行性疾患、安定した疾患、部分応答または完全応答を経験している患者の割合が表形式で要約されます。
無増悪生存期間および反応の期間も要約されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sylvain Baruchel, MD、The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2012年4月1日
研究の完了 (実際)
2012年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月17日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。