长春碱和西罗莫司在儿童复发/难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）中的研究
2019年9月17日 更新者：Sylvain Baruchel、The Hospital for Sick Children
长春碱和西罗莫司在患有复发性或难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）的儿科患者中的 I 期研究
这项研究是一项 I 期研究，使用长春碱和西罗莫司治疗复发性实体瘤患者，包括特定的脑肿瘤和淋巴瘤。
研究人员的假设是，每周联合使用长春碱和西罗莫司是安全的。
研究概览
详细说明
已发表的数据表明长春碱-西罗莫司方案与原位神经母细胞瘤小鼠模型中的单一药物相比具有生存优势，我们未发表的数据支持 VBL 体外促凋亡血浆浓度为 1-2 nM 范围和抗血管生成浓度为 2pM。
这些血浆浓度可通过 6 mg/m2（细胞凋亡）和 1 mg/m2 VBL 方案（抗血管生成）每周方案实现。
我们预计，如协议中所述，以任何给定剂量递送的长春碱将具有抗细胞凋亡和抗血管生成活性。
这两种药物在儿童肿瘤中的安全性和初步疗效支持临床试验的开展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- Fletcher Allen Health Care
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：诊断时0-21岁
- 诊断：在实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤或淋巴瘤）最初诊断或复发时进行组织学验证
- 疾病状态：所有难治性/复发性实体瘤，包括中枢神经系统肿瘤（排除所有弥漫性脑干胶质瘤）和在含化疗的治疗方案后复发或难治的淋巴瘤
可测量疾病：
- CT 或 MRI 可测量的肿瘤定义为螺旋 CT 至少在一个维度上>10 mm
- 目前的疾病状态必须是目前尚无已知治疗方法的疾病状态
- 有生育潜力的女性参与者需要尿液妊娠试验阴性
器官功能要求：
- 由 AST 或 ALT 定义的足够肝功能 < 5 x 正常上限，胆红素≤1.5 x 正常上限
- 足够的肾功能：血清肌酐 < 1.5 X 年龄正常上限
足够的骨髓功能定义为：
- ANC ≥ 1000/mm3，血小板 ≥ 75,000/mm3 和血红蛋白 ≥ 90 g/L
- 如果已知患者有骨髓累及肿瘤的病史，则允许输血满足这些血小板和 Hgb 标准
- 血小板计数 < 75,000/mm3 且对血小板输注有抵抗力的患者不符合本研究的资格
- 需要输注血小板或红细胞以满足资格标准的患者将无法评估血小板或 hgb/hct 血液学毒性
- Lansky Play 评分（适用于 < 16 岁的患者）必须大于 50 和/或 ECOG 体能状态（适用于 ≥ 16 岁的患者）必须为 0 至 2
神经母细胞瘤患者的具体要求 Stratum：
- MIBG 扫描至少有一个部位摄取阳性（如果先前确定受试者的神经母细胞瘤不摄取 MIBG 并且没有可测量的疾病，则不需要 MIBG）
- 在一份骨髓样本的双侧抽吸和/或活组织检查的常规形态学（不是仅通过 NSE 染色）中观察到的具有肿瘤细胞的骨髓
- 书面知情同意书
排除标准：
- 兰斯基评分<50%
- 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者
- 既往使用长春碱和/或 mTor 抑制剂治疗
- 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂治疗的患者。 患者必须已从先前化疗的影响中完全恢复，通常距离最近一次给药至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
- 感染：感染未得到控制的患者不符合资格，直到感染被判断为得到良好控制
- 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求或依从性可能不理想的患者
- 使用造血生长因子后一周
- 对血小板输注无效的患者
- 脑干胶质瘤患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：长春碱和西罗莫司
标准的 3 + 3 阶段 1 试验设计将用于进行这项研究。
三到六名患者可以同时登记到一个剂量水平。
当一组三人入组时，应暂停累积，直到报告该队列的毒性数据，或达到研究终点。
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患者将被登记接受 28 天周期的长春碱和西罗莫司。 使用 3+3 标准 Phase1 设计，长春碱将在第 1、8、15、22 天通过静脉推注给药。 4 mg/m2（剂量水平 1）的起始剂量是该方案在儿科中确定的 MTD（6 mg/m2）的 67%。 剂量递增将在标准的 3+3 设计中进行，其中剂量将在连续的 3 名患者队列中增加约 20% 至 25%。 西罗莫司（雷帕霉素）将在整个周期内每天一次口服（片剂或混悬液）。 理想情况下，患者在研究期间将保持相同的剂量形式（片剂或混悬剂）。 所有患者都将分配一个目标西罗莫司血清槽
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长春碱与西罗莫司联用的最大耐受剂量
大体时间：12个月
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长春碱与西罗莫司联合使用的最大耐受剂量（按照方案定义）
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全数据
大体时间：12个月
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将描述接受至少一剂长春碱和西罗莫司的所有患者的安全数据。
安全数据将包括血液学、血清化学、生命体征和不良事件的值。
将针对每个给药队列总结经历不良事件、严重不良事件、剂量限制性毒性和治疗延迟的患者比例。
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12个月
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反应速度
大体时间：12个月
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将以表格形式总结经历疾病进展、疾病稳定、部分反应或完全反应的患者比例。
还将总结无进展生存期和任何反应的持续时间。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sylvain Baruchel, MD、The Hospital for Sick Children, Toronto Canada
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月1日
首次发布 (估计)
2010年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月17日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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